抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體與不明原因胚胎反復種植失敗相關性分析

李栗妍， 張 寧， 閆 麗， 劉星池， 王愷悅， 于月新

北部戰區總醫院 生殖醫學科，遼寧 沈陽 110016

隨著社會發展，輔助生殖技術已被人們熟知，體外受精/卵胞漿內單精子顯微注射的臨床妊娠率已達50%～60%，但仍有部分患者通過多個周期治療未能成功妊娠，歸為反復種植失敗[1]。目前，國際上對反復種植失敗尚無統一定義[2]。2018年中國《胚胎植入前遺傳學診斷/篩查技術專家共識》中將反復種植失敗定義為移植3次及以上或移植高評分卵裂期胚胎數4～6個或高評分囊胚3個及以上均未獲得臨床妊娠[3]。反復種植失敗的影響因素多且復雜，部分患者不能明確反復種植失敗的原因，被診斷為不明原因胚胎反復種植失敗[4]。有研究發現，免疫因素在不明原因胚胎反復種植失敗患者中會發揮一定作用，部分免疫治療手段在一定程度上可提高這部分患者的妊娠成功率[5]。本研究旨在探討抗心磷脂抗體(ACA-IgM；ACA-IgG)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(A-β2GPI-IgM；A-β2GPI-IgG)與不明原因胚胎反復種植失敗的相關性，為臨床診斷和治療提供科學依據?，F報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 回顧性分析北部戰區總醫院2019年1—12月收治的不明原因胚胎反復種植失敗的218例患者(B組)和接受胚胎移植且臨床確定妊娠的321例孕婦(A組)的臨床資料。B組納入標準：符合不明原因胚胎反復種植失敗的診斷標準[3]；無生殖道解剖結構異常；無內分泌異常；無泌尿生殖系統感染；無傳染性疾??；無凝血因子異常；無夫妻雙方染色體異常；男方精液檢查正常。B組排除標準：雙方染色體異常，男方精液檢查異常，生殖系統畸形，自身免疫性疾病，動靜脈血栓史，內分泌激素異常，代謝性疾病，血液病，泌尿生殖系統感染，傳染性疾病等。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 實驗儀器及方法 抗心磷脂抗體(ACA-IgM；ACA-IgG)、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體(A-β2GPI-IgM；A-β2GPI-IgG)均應用BIO-FLASH化學發光免疫分析儀進行檢測，配套試劑由遼寧賽瑞鑫商貿有限公司提供，實驗原理為化學發光法，流程按說明書操作。

1.3 觀察指標 記錄兩組研究對象的一般資料，比較兩組研究對象的ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG陽性率。

2 結果

A組和B組平均年齡均為(30±3)歲，差異無統計學意義(P>0.05)。A組ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG陽性率分別為3.11%(10/321)、4.67%(15/321)、1.87%(6/321)、1.56%(5/321)，B組分別為6.88%(15/218)、8.25%(18/218)、3.66%(8/218)、3.21%(7/218)。兩組ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG陽性率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

生育力下降、胚胎丟失、反復種植失敗可能與母體自身免疫紊亂密切相關[6]?？沽字贵w是一類可與磷脂類物質相結合的自身免疫性抗體，主要包括抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體、狼瘡抗凝物等[7-11]。有研究報道，抗心磷脂抗體可能通過與細胞核中多種成分結合來影響受精卵細胞分裂，進而導致妊娠失敗[12]，其與復發性流產、體外受精-胚胎移植失敗、子癇前期等生殖障礙疾病有關[13]。Vlachadis等[14]發現，抗磷脂抗體可直接與滋養層細胞結合，引起局部炎癥反應，調節滋養層細胞的增殖、侵襲、合胞化及人絨毛膜促性腺激素的產生等多種細胞生物學功能，造成胎盤缺陷，從而導致生殖失敗。在不明原因性不孕患者中，抗心磷脂抗體陽性率約為25%[15]。有研究表明，抗β2糖蛋白Ⅰ抗體與體外受精種植失敗、復發性流產等不良妊娠結局有關[16]。抗磷脂抗體與不孕癥的關聯假定在80年代首次被提出，該假定目前仍然存在很大爭議[14]，與此相關的研究均未確定抗磷脂抗體可能誘發流產和不孕的精確病因機制[17]。本研究中，兩組ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG陽性率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。這提示，ACA-IgM、ACA-IgG、A-β2GPI-IgM、A-β2GPI-IgG與不明原因胚胎反復種植失敗無明顯相關性。

綜上所述，抗心磷脂抗體、抗β2糖蛋白Ⅰ抗體與不明原因胚胎反復種植失敗無明顯相關性。