老年睡眠呼吸暫停綜合征患者低密度脂蛋白膽固醇水平與心腦血管疾病的相關性

魏莉 金文文 陳家清

(湖北醫藥學院附屬隨州醫院 1老年醫學科,湖北 隨州 441300;2呼吸內科;3華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院老年醫學科)

睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)為一種睡眠障礙性疾病，主要為睡眠中出現反復氣流受限，通氣量降低、睡眠呼吸暫停、夜間動脈血氧飽和度降低、睡眠結構紊亂及白天嗜睡等臨床癥狀，多發于老年群體，嚴重影響患者生活質量〔1〕。若未采取措施干預，則會增加老年OSAS患者心腦血管疾病(CVD)發生的風險，可能是因為OSAS會引起機體炎癥、氧化應激、激活交感神經、慢性缺氧及內皮功能障礙〔2〕。有研究提出，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)在CVD發生、發展中有重要作用，且當機體氧化應激活躍時，體內LDL-C會隨之升高〔3〕。另外單核細胞是各種細胞因子來源，與內皮細胞及血小板作用導致氧化應激與炎癥反應，促進血栓形成，增加CVD發生風險〔4〕。高單核細胞/LDL-C比值(MHR)炎癥標志物亦是CVD預后的重要指標。但當前缺乏研究分析OSAS患者體內LDL-C、MHR水平變化與CVD的相關性。本研究回顧分析OSAS患者臨床特點并探討LDL-C、MHR與CVD相關性，旨在降低CVD發生率，改善預后。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2019年9月湖北醫藥學院附屬醫院進行睡眠研究的192例OSAS老年患者為OSAS組，另選取60例老年住院患者為對照組，回顧性分析受試者一般臨床資料，并依據呼吸暫停低通氣指數(AHI)將OSAS組分成3個亞組，AHI 5～15分為輕度OSAS組(n=57)、16～30分為中度OSAS組(n=81)、>30分為重度OSAS組(n=54)。

1.2納入及排除標準 納入標準：①OSAS組均符合相關診斷標準〔5〕；②住院治療者；③精神正常，可順利交流者；④年齡≥60歲。排除標準：①合并感染性疾病者；②合并血液性疾病者；③合并惡性腫瘤者。本研究符合赫爾辛基宣言原則。

1.3觀察指標 分析比較對照組與OSAS組一般臨床資料，包括年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病、體重指數(BMI)、白細胞計數(WBC)、心率(HR)、血紅蛋白、血小板計數、總膽固醇、三酰甘油、單核細胞計數、LDL-C、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平。對OSAS組進行為期1年的隨訪，記錄3個亞組呼吸監測、血管功能及CVD 發生情況。包括總膽固醇、三酰甘油、AHI、最小血氧飽和度(MinSpO2)、夜間動脈平均血氧飽和度(MSaO2)、HDL-C、LDL-C、頸動脈內膜中層厚度(IMT)、肱-踝脈搏傳導速度(Ba-PWV)、脂蛋白相關磷脂酶(Lp-PL)A2、CVD、單核細胞計數、MHR。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0軟件進行無序分類資料χ2檢驗，計量資料t檢驗、F檢驗及Spearman相關性分析、多因素Logistic回歸分析。

2 結 果

2.1不同組別一般臨床資料比較 兩組年齡、性別、吸煙、飲酒、糖尿病、體重指數、WBC、HR、血紅蛋白、血小板計數無顯著差異(P>0.05)，但OSAS組總膽固醇、血紅蛋白、HR、三酰甘油、單核細胞計數、LDL-C水平及MHR明顯高于對照組，HDL-C顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組一般臨床資料比較

2.2隨訪1年呼吸監測、血管功能及CVD發生情況比較 3組總膽固醇、三酰甘油水平無顯著差異(P>0.05)，AHI、MinSpO2、MSaO2、HDL-C、LDL-C、IMT、Ba-PWV、Lp-PLA2、合并疾病、單核細胞計數、MHR差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 3組隨訪1年呼吸監測、血管功能及CVD發生情況比較

2.3OSAS患者發生CVD的危險因素 隨訪1年發現，60例發生CVD，BMI、LDL-C、MHR是影響OSAS患者發生CVD獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 OSAS患者發生CVD疾病的危險因素

2.4OSAS患者發生CVD的Logistic回歸分析 以是否發生CVD為因變量(發生=1，未發生=0)，以BMI(>26 kg/m2=1，≤26 kg/m2=0)、LDL-C(≥1.9 mmol/L=1，<1.9 mmol/L=0)、MHR(>16=1，≤16=0)為自變量，采用Logistic回歸分析顯示：BMI>26 kg/m2、LDL-C≥1.9 mmol/L、MHR>16是OSAS患者發生CVD的獨立危險因素。見表4。

表4 OSAS患者發生CVD的危險因素

2.5危險因素與CVD相關性 BMI、MHR、LDL-C與CVD呈正相關(r=0.341、0.353、0.364，P=0.033、0.026、0.019)。

3 討 論

OSAS好發于老年患者，在入睡后患者會出現舌咽部肌群松弛，導致舌根后綴、咽部狹窄，而在吸氣時胸腔中負壓明顯增大，舌根及軟腭墜入咽部后導致上呼吸道狹窄，引起低氧血癥及睡眠呼吸暫停，進一步刺激呼吸感受器興奮呼吸中樞，中斷睡眠〔6〕。有研究提出OSAS為一種氧化應激性反應，睡眠障礙過程會反復出現血氧飽和度再氧合及銳減的情況，缺氧再灌注損傷產生的炎性因子會增加CVD發生風險。

本研究提示隨著OSAS進展，呼吸監測指標、血管功能及CVD 發生情況均有顯著差異，因此要求臨床對OSAS患者進行早期監測、診斷及治療。CVD發生風險可能與OSAS進展有關，BMI、LDL-C、MHR是影響OSAS患者發生CVD獨立危險因素，分析血管內皮炎癥反應是CVD發病的重要病理過程。OSAS可能會激活慢性交感神經，刺激機體中α1受體，增加肝臟中極低密度脂蛋白的合成，并抑制肝臟分解代謝LDL-C，降低HDL-C水平，升高LDL-C，MHR也隨之升高，增加CVD發生風險〔7～9〕。另外OSAS患者還伴隨慢性間歇性缺氧，會在一定程度上增加肝臟中膽固醇調節元件結合蛋白1水平，進一步對血脂水平進行調節，增加CVD發生風險〔10，11〕。杜江新等〔12〕研究中提出，炎癥是影響機體出現CVD的重要因素。單核細胞為機體的損傷機制，而HDL-C為機體的保護機制，其比值MHR是重要的炎癥標志物。在健康人群中，代謝綜合征患者CVD發生率明顯高于無代謝綜合征患者，且隨著BMI增加，代謝綜合征發生率也逐漸增加，機體對吸收物質的代謝能力明顯降低，甚至出現代謝物殘留在血管中，增加CVD發病率〔13，14〕。因此維持體重是重中之重。LDL-C可誘導機體產生單核細胞刺激因子及趨化因子，而趨化生成的單核巨噬細胞還可分化為泡沫細胞，損傷內皮功能及平滑肌功能，進一步吸引大量脂質在動脈內膜沉積，促進CVD發生〔15～17〕。本研究提示在對OSAS患者進行治療過程中，可降低BMI、MHR、LDL-C水平，進一步減少CVD發生風險。

綜上，CVD發生與OSAS發展有一定關系，且BMI、MHR、LDL-C與CVD呈正相關，可作為預測OSAS發生CVD的重要因子。