基于VOSviewer 與CiteSpace 的中西醫治療嬰兒痙攣癥的可視化分析

安子萌 付乾芳 陳朝遠 王賀昱 張喜蓮

天津中醫藥大學第一附屬醫院 國家中醫針灸臨床醫學研究中心，天津 300381

嬰兒痙攣癥（infantile spasms，IS）是一種常見于嬰兒期的癲癇性腦病，以痙攣發作、精神發育遲滯及腦電圖高峰失律為主要特點[1-2]，發病率為0.43‰[3]。IS 患兒常伴隨認知障礙、自閉癥等[4]，其治愈率較低、預后不良，對家庭產生沉重負擔。目前一線用藥為促腎上腺皮質激素（adrenocorticotrophic hormone，ACTH）[5]，長期使用易出現電解質紊亂、體重增加等不良反應[6]，而中西醫結合治療有著更好的療效及安全性[7]。隨著IS 文獻逐年增長，研究不斷深入，然而使用人工檢索的方法難以從宏觀的角度了解IS 的概況。因此，本研究通過對作者、關鍵詞等提取，以可視化的方式展示，方便讀者了解其歷史脈絡，揭示研究熱點及發展趨勢；使用VOSviewer 1.6.17、CiteSpace 5.7.R2 繪制相關知識圖譜，為該領域研究提供新參考。

1 資料與方法

1.1 數據來源

分別收集中國知網、萬方知識服務平臺、VIP、CBM 數據庫中與IS 相關文獻。文獻檢索式為：（嬰兒痙攣癥OR West 綜合征）。檢索期限為1975 年1 月至2022 年6 月。

1.2 納入標準

①國內公開發表的論文；②文獻主題為嬰兒痙攣癥。

1.3 排除標準

①會議、報紙、通知等文獻；②基本資料信息不全。

1.4 數據處理

使用NoteExpress 3.5 軟件進行查重及篩選，對于疾病名、證型、治法參考《中醫兒科學》[8]中相關描述，刪除“嬰兒痙攣癥”“West 綜合征”等主題相關詞。合并“妥泰”“托吡酯”等同義詞。參數：CiteSpace 使用“Pruning sliced networks”修剪。根據普賴斯定律[9]，核心作者最低發文量（npmax為最高作者的發文量），使用VOSviewer 繪制可視化圖譜。

2 結果

2.1 數據處理結果及發文年代分布

共檢索到3 853 篇，刪除重復文獻1 130 篇，會議、報紙、通知401 篇，人工剔除不相關文獻555 篇，最終納入文獻1 767 篇，其中西醫1 465 篇，中醫302 篇。

文獻在1975 年—2021 年呈逐漸上升趨勢。1975—1999 年平均每年發表15.2 篇；2000 年1 月至2022 年6 月，平均每年發表60.3 篇。見圖1。

圖1 文獻年發文量分布圖

2.2 作者合作網絡及機構分析

共包含3 358 名作者，西醫發文量最高為鄒麗萍，發表52 篇；中醫為劉金民，發表26 篇。根據普賴斯定律，西醫≥5 篇，中醫≥3 篇的作者為核心作者，共160 名。利用VOSviewer 繪制核心作者密度圖（圖2），利用CiteSpace 繪制研究機構共現圖（圖3），形成西醫以鄒麗萍（中國人民解放軍總醫院）、張月華（北京大學第一醫院）；中醫以劉金民（北京中醫藥大學東方醫院）、馬融（天津中醫藥大學第一附屬醫院）為代表的研究團隊。

圖2 核心作者密度圖

圖3 研究機構共現圖

2.3 研究主題分析

2.3.1 共現分析 使用VOSviewer 軟件繪制共現網絡圖，見圖4；中醫、西醫各頻次排名前10 位的關鍵詞見表1。

表1 頻次前10 位的關鍵詞

圖4 關鍵詞共現網絡圖

2.3.2 聚類分析 本文通過CiteSpace 進行K-Means 聚類分析，共得出8 個聚類；節點數最高的聚類為腦性癱瘓（圖5）。模塊度Q 值為0.68、0.71（>0.3），聚類效果較好；輪廓系數為0.87、0.95（＞0.5），同質化程度較好。

圖5 關鍵詞聚類分析圖

2.3.3 突現、時區分析 西醫：①1975—1995 年主要研究IS 發作類型及腦電圖特征；②1996—2005 年注重療效觀察，藥物以ACTH、托吡酯為主；③2006 年至今藥物研究以氨己烯酸（Vigabatrin，VGB）、左乙拉西坦為主，此外生酮飲食在此期間成為熱點，機制研究以基因突變為主。中醫：①1994—2005 年，證候分型、針刺治療為主要研究熱點；②2006—2015 年，注重中西醫結合治療，穴位埋線、推拿等外治法引入IS 的治療，機制研究以柴胡皂苷為主，此外多藥耐藥的患兒也得到了重視；③2015 年至今中藥以柴貝止癇湯、定癇湯為主，減少發作頻率、名醫經驗成為熱點。見圖6～7。

圖6 關鍵詞時間突現分析圖

圖7 關鍵詞共現時區圖

3 討論

3.1 現狀分析

3.1.1 西醫現狀IS 的病因尚不明確，目前常見的病因有缺血缺氧性腦病、基因突變、腦損傷等[10]。基因突變從2015 年至今為熱點，隨著基因檢測技術的完善，根據突變的不同，采取不同的治療策略，STXBP1 基因突變推薦使用左乙拉西坦治療[11]；而對于SCN1A 基因，則推薦使用ACTH 治療[12]。如今治療IS 的藥物種類較多，且均有一定效果。使用單藥治療，有20%～40%患兒可控制發作[13]，聯合用藥以ACTH 聯合VGB 最佳，可使72%患兒得到控制[5]。然而，西藥存在一定的不良反應，服用VGB 超過6 個月的患兒有34%出現視網膜毒性，ACTH 則出現電解質紊亂、易怒等[6]。此外，生酮飲食也是近年的熱點研究，有研究表明該療法可控制66%的患兒，保證療效的同時，還具有安全性[14]。

3.1.2 中醫現狀“痰”是目前公認的病機著眼點，不同醫家從體質、陰陽等多有發揮[15-16]。劉金民注重痰、氣的關系，總結出柴貝止癇湯[17]可抑制小膠質細胞的激活[18]，調控海馬N-cadherin 的表達[19]。馬融應用“少火生氣理論”，總結出附子細辛湯[16]。然而目前中醫領域內團隊劃分明顯，團隊間合作尚有欠缺。治療手段以中藥、針刺、穴位埋線、推拿為主，研究處于控制發作階段。中醫外治法以針刺頻次最高。鄭香春等[20]針刺大椎、脾俞、肝俞、陽陵泉抑制P-gp 的表達。鐘向陽等[21]針刺百會、人中、內關、后溪聯合中藥較ACTH 組療效好。此外，穴位埋線、推拿治療也取得較好效果[22-23]。中藥機制研究中，柴胡皂苷熱度較高，柴胡皂苷可抑制星形膠質細胞增殖及腺苷激酶的表達[24]，也可通過ZO-1/ZONAB 信號通路減少神經元的損傷[25]。

3.2 發展趨勢

①隨著與國際研究接軌，藥品的研發和中醫特色療法逐漸創新，在基礎的針刺、中藥上，引進了西藥聯合應用，近年來更增加了穴位埋線、推拿治療等綜合療法，豐富了臨床診療決策；②在沿用原有經典方劑基礎上，發展為柴貝止癇湯、附子細辛湯等名醫驗方，提高了療效；③由于IS 患兒基因突變點位不同，對藥物的敏感性存在差異，針對基因突變的差異，精準治療逐漸成為新的治療方式；④目前激素仍是西醫領域內的熱點，對于大劑量激素的使用、不同劑型的應用，其療效、安全性的研究得到了重視；⑤近年來，引入了隨機對照試驗、網絡藥理學等新的研究方法，為基礎、臨床研究提供了支持。

3.3 不足與展望

IS 常伴隨其他合并癥，且預后不佳，對于如何減少合并癥，改善預后研究較少。IS 發病率逐年提高，藥物臨床需求不斷擴大，目前尚無針對IS 的中成藥，無法滿足當前臨床需要。此外中醫缺乏針對不同基因突變的精準治療，尚缺乏中西醫專家共識及指南，尚無明確的證型及專家推薦用藥，未來IS 中成藥、精準治療、指南及專家共識的制定可能成為發展趨勢。