基于CiteSpace 對青藤堿在中醫藥研究應用現狀的可視化分析

張子旋 安 逸 張馨文 趙 鑫 張解玉 趙珈禾 曹 煒

1.中國中醫科學院廣安門醫院，北京 100053；2.北京中醫藥大學中醫學院，北京 100029；3.中國中醫科學院望京醫院，北京 100102

青藤堿（Sinomenine，SIN）是從中草藥青藤根莖中提取的嗎啡烷類生物堿[1]。《中華本草》認為，青藤性味苦辛平，歸肝脾經，有祛風通絡、除濕止痛的作用，主要治療風濕痹痛、歷節風、腳氣腫痛等[2]。作為青藤的主要有效成分，現代研究發現，青藤堿具有廣泛的藥理活性，可抑制B 淋巴細胞抗體生成，發揮免疫調節功能，在鎮痛、抗腫瘤、抑制免疫炎癥、心血管保護、抗抑郁等方面發揮作用[3-5]。青藤堿與西藥比較，具有相似的療效，但副作用較少[6]，如水溶性更高的鹽酸青藤堿，于20 世紀80 年代被研究開發為正清風痛寧緩釋片，廣泛用于類風濕關節炎的治療[7]，提示了青藤堿治療的潛力。近年來，青藤堿在自身免疫性疾病、器官移植等疑難問題的研究上發揮了重要作用。然而，關于青藤堿的科學文獻計量研究尚鮮見報道，缺乏對該領域的全面梳理與了解。CiteSpace 是基于定量分析計算文獻規律的可視化軟件，可以通過總結當前特定領域的研究熱點推測今后的走向[8-9]。本研究借助CiteSpace軟件對該領域的國內外文獻信息進行可視化分析，以期深入了解青藤堿的全景信息和脈絡趨向。

1 資料與方法

1.1 數據來源

以中國知網（China national knowledge internet，CNKI）、Web of Science 數據庫（WoS）中所收錄文獻作為數據來源。CNKI 設置檢索主題=“青藤堿”；WoS 設置檢索主題=“sinomenine”。檢索時間為2001 年1 月至2022 年4 月。納入標準：①青藤堿在中醫藥領域研究的相關文獻；②CNKI 語種僅限于中文，WoS 不限語種。排除標準：①重復文獻、未正式出版的文獻；②綜述、會議論文、科技成果、報紙等。CNKI 檢索出的文獻以“RefWorks”格式導出；WoS 檢索出的文獻以“純文本—全記錄與引用的參考文獻”的格式導出。

1.2 研究方法

運用CiteSpace V 5.8.R3 軟件對所納文獻數據進行可視化分析。設置時間切片為1 年，閾值為100，節點類型分別為作者、國家、機構、關鍵詞。根據以上設置分別繪制知識圖譜。

2 結果

2.1 檢索結果

通過CNKI、WoS 數據庫檢索分別得到1 456 篇中文文獻、510 篇英文文獻。經CiteSpace 軟件去重、人工剔除不符合納入標準的文獻后，最終納入中文文獻973 篇、英文文獻264 篇。

2.2 年發文量趨勢

近20 年來青藤堿研究的發文量總體呈波動式上升態勢，并于2018 年發文量均達到峰值（CNKI：68 篇；WoS：36 篇）。見圖1。其中，與英文文章比較，中文整體發文量較多。英文發文量在2009 年之后呈明顯上升態勢，整體上升幅度較中文大。

圖1 青藤堿研究相關文獻的發表趨勢

2.3 作者分析

如圖2 所示，以作者為視圖節點進行圖譜分析，CNKI 共得網絡節點數291 個，連線數228 條，網絡密度0.005 4；WoS 共得節點數427 個，線條數目719 條，網絡密度值0.007 9，可見各團隊間合作欠佳。中英文文章發文量位列前10 名的作者信息以表1 列出，可見在CNKI 中，發文量較多的是周莉玲、張先洲、莫志賢；在WoS 中，發文量最多的是劉良。

表1 中英文文章發文量位列前10 名的作者

圖2 青藤堿研究領域的核心作者圖譜

2.4 國家及機構分布

以國家為視圖節點進行圖譜分析，得到如圖3 所示的網絡圖譜。據統計結果共有12 個國家進行過該領域研究，發文量前5 的國家見表2。其中中國和日本的中介中心性較高，提示中國和日本影響力較大，與其他國家合作較緊密。

表2 青藤堿研究領域的國家分布情況

圖3 青藤堿研究領域的國家合作圖譜

為明確把握機構在該領域中的發展實力，將國內外發文量前10 位的機構合并單位分別列出，如表3 所示。廣州中醫藥大學的發文量最高，是青藤堿領域研究的中堅力量。在WoS 中西安交通大學出現的頻次最高。CNKI 和WoS 的機構合作網絡圖譜密度分別顯示為0 和0.01，即機構合作較薄弱。

表3 青藤堿研究領域發文機構的分布情況

2.5 關鍵詞分析

2.5.1 關鍵詞共現分析 對中英文文獻的關鍵詞進行共現分析后分別得到116 個中文關鍵詞和79 個英文關鍵詞。見圖4。CNKI 中以青藤堿、細胞凋亡、大鼠、青風藤、含量測定為高頻關鍵詞。WoS 以細胞表達、活化、抑制、凋亡、增殖為高頻關鍵詞。

圖4 青藤堿研究領域的關鍵詞共現圖譜

2.5.2 關鍵詞聚類分析 CNKI 共得9 個模塊，WoS 共得6 個模塊。見圖5。CNKI 集中在青藤堿的藥動學（#0 青藤堿、#4 經皮滲透）、含量測定（#5 色譜法、#6核磁共振氫譜、#7 青風藤屬）與機制探究（#1 大鼠、#2凋亡、#3 細胞凋亡、#8 堿性成纖維細胞生長因子）；WoS 主要包括臨床應用（#3 關節炎）和機制研究（#0抗炎、#1 小鼠、#2 鹽酸青藤堿、#4 核因子-κB、#5 組織分布）。選擇“timeline”將關鍵詞繪制成聚類時間線圖譜。見圖6。結合時線圖發現機制研究在CNKI 和WoS 里的時間跨度更長，涉及范圍更廣。

圖5 青藤堿研究領域的關鍵詞聚類圖譜

圖6 青藤堿研究領域的關鍵詞聚類時間線圖譜

2.5.3 關鍵詞突現分析 CNKI 共得到20 個突現關鍵詞，突顯度排名前3 位的依次為免疫抑制、藥動學、含量測定。近3 年的主要熱點突現關鍵詞有侵襲和細胞凋亡。WoS 共得到13 個突現關鍵詞，突顯度排名前3 位的依次為青藤堿、基因表達、增殖。近3 年的熱點突現關鍵詞是細胞保護和細胞增殖。見圖7。

圖7 青藤堿研究領域的關鍵詞突現

3 討論

3.1 現狀分析

本研究對中英文文獻年發文量的分析直觀顯示，近20 年來青藤堿領域的總發文量穩定增長，提示青藤堿受到國內外持續廣泛的關注。核心作者偏重點有異：在國內期刊核心作者里，周莉玲聚焦于青藤堿的藥代動力學[10]；張先洲重視青藤堿的新劑型及制備技術[11]；莫志賢關注青藤堿對嗎啡依賴或戒斷的作用[12]；在國外期刊中，發文量最可觀的劉良以青藤堿對癌癥和關節炎的靶點通路研究為重點[13-14]。中國和日本是該研究的核心發展區域，主要研究機構均在國內，其中廣州中醫藥大學是中英文文獻高發文量的機構，可能因為青藤堿作為傳統中藥青風藤的主要有效成分，其應用及主產地在我國長江以南各區。但核心團隊及機構缺乏緊密聯系，加強學術交流，有利于為該領域的發展帶來新的變革。

3.2 熱點探析

關鍵詞作為文章核心思想的凝結，可直觀傳遞出某領域的熱點與發展趨勢。青藤堿的關鍵詞共現及聚類分析顯示，中文文獻研究集中3 個方面。①青藤堿的經皮滲透等藥動學研究。鄢森等[15]通過改進電致孔參數提升鹽酸青藤堿的滲透性，提高生物利用度。②色譜法、核磁共振氫譜等含量測定研究。任明軍等[16]利用色譜指紋圖譜測定青藤堿含量，控制并提高相關藥材的質量。③大鼠、凋亡、細胞凋亡、堿性成纖維細胞生長因子等機制研究，提示大鼠是目前青藤堿領域造模對象的首選。此外，青藤堿可激活宮頸癌、乳腺癌、結腸癌、肝癌等癌細胞的凋亡程序，抑制其增殖遷移[17-20]。英文文獻研究則聚焦臨床與機制研究。在臨床方面，關節炎作為熱點關鍵詞，是青藤堿的主要應用范疇，具體包括類風濕關節炎[21-23]、痛風性關節炎[24]、膝骨關節炎[25-26]等。在機制探索上，抗炎、小鼠、鹽酸青藤堿、核因子-κB、組織分布等熱點關鍵詞的出現提示青藤堿的作用機制主要體現在抗炎、免疫抑制等方面。研究發現，青藤堿通過顯著上調核因子E2 相關因子2 蛋白表達水平，減輕內皮炎癥、調節免疫細胞功能發揮其抗炎作用，保護心腦血管[27-28]。

3.3 未來趨向

近年來，關鍵詞突現顯示該領域的研究重點主要在機制研究上。細胞凋亡與細胞增殖是青藤堿研究的熱點話題和趨勢，其在抗腫瘤[29-32]、保護腎臟和心腦血管[33-35]、抑制炎性及神經病理性疼痛[36-37]等方面影響顯著，側面反映青藤堿在免疫應答與調控方面的研究潛力。

綜上，本研究借用CiteSpace 軟件對近20 年青藤堿領域的國內外文獻進行整理分析發現，該研究得到了全面、持續的發展與進步，細胞凋亡與細胞增殖等免疫調控的機制研究可能是今后學者深入研究和重點關注的方向。本研究僅納入CNKI 和WoS 的文獻，有一定局限性，期望在今后全面收集相關文獻進一步深入探討。