基于CiteSpace 的中醫(yī)軟堅散結(jié)法的可視化分析

李思婷 王志國

中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)臨床基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所，北京 100700

軟堅散結(jié)法源于《素問》“堅者耎之”“結(jié)者散之”，屬于中醫(yī)治法中“消法”的范疇，是治療痰濁瘀血等結(jié)聚而形成結(jié)塊諸證的常用治法[1]，對于指導(dǎo)“堅、結(jié)”類疾病臨床治療思路、確立處方用藥具有重要意義。現(xiàn)代社會中結(jié)節(jié)[2]、肌瘤[3]、增生[4]、息肉[5]、惡性腫瘤[6]等具有“堅、結(jié)”特征的疾病患病率逐漸升高，而軟堅散結(jié)法有使“堅、結(jié)”由硬變軟、漸消緩散的作用[7]。但目前尚無相關(guān)文獻(xiàn)系統(tǒng)梳理軟堅散結(jié)法的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。因此，本研究通過信息可視化軟件CiteSpace，對中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中收錄的軟堅散結(jié)法研究的相關(guān)資料進(jìn)行文獻(xiàn)計量學(xué)分析，繪制出該領(lǐng)域的科學(xué)知識圖譜，初步分析當(dāng)前研究發(fā)展的動態(tài)、研究熱點及今后的發(fā)展趨勢，以期為相關(guān)研究者提供思路和參考，促進(jìn)該領(lǐng)域的進(jìn)一步發(fā)展。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

計算機檢索中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫，檢索詞選定為“軟堅、散結(jié)”，檢索策略為“軟堅AND 散結(jié)”，檢索方式為“主題”（精確），檢索時限從建庫至2022 年3 月。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：主題、關(guān)鍵詞、題名、摘要包括“軟堅、散結(jié)”的全部文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：科技成果、會議論文、新聞報道、科普文章等CiteSpace 無法分析的文獻(xiàn)類型。

1.3 研究方法

將篩選后的文獻(xiàn)以RefWorks 格式從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫導(dǎo)出，采用CiteSpace5.6.R2 進(jìn)行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換處理和可視化分析。設(shè)置時間為1998—2022 年，時間切片為1 年，節(jié)點類型為作者、機構(gòu)、關(guān)鍵詞，其余參數(shù)為默認(rèn)設(shè)置。

2 結(jié)果

2.1 年度發(fā)文量

從中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫中共檢索到2 201 條記錄，篩選后得到1 973 篇文獻(xiàn)。文獻(xiàn)發(fā)表量隨年代變化的情況見圖1。1973—1997 年發(fā)文量為0～30 篇，內(nèi)容以軟堅散結(jié)法治療驗案為主。1998—2022 年發(fā)文量總體呈波動、快速增長趨勢，研究內(nèi)容開始出現(xiàn)多樣化，此階段國內(nèi)研究機構(gòu)對軟堅散結(jié)法一直保持著較高的研究熱度，因此，以下主要對1998—2022 年的1 689 篇研究文獻(xiàn)進(jìn)行科學(xué)計量分析。

圖1 軟堅散結(jié)法研究年度發(fā)文數(shù)量

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)

作者合作網(wǎng)絡(luò)中共有144 位作者被納入，發(fā)文量≥3 篇的作者見圖2，每個節(jié)點代表一位作者，連線代表作者之間的合作，核心作者以張軍平、葉小漢、高天舒為代表。經(jīng)過對網(wǎng)絡(luò)圖中發(fā)文量4 篇及以上研究團(tuán)隊的論文進(jìn)行整理分析后，得出各團(tuán)隊的主要研究方向。見表1。

表1 軟堅散結(jié)法主要團(tuán)隊研究方向表

圖2 軟堅散結(jié)法研究作者合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.3 機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)

機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)中共有69 家機構(gòu)被納入，發(fā)文量≥8 篇的機構(gòu)見圖3，每個節(jié)點代表一家機構(gòu)，連線代表機構(gòu)之間的合作，主要研究機構(gòu)有天津中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、山東中醫(yī)藥大學(xué)等。

圖3 軟堅散結(jié)法研究機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖

2.4 關(guān)鍵詞

2.4.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn) 關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)（圖4）中共有274 個關(guān)鍵詞被納入，有28 個關(guān)鍵詞的出現(xiàn)頻次≥20 次，排在前5 位的關(guān)鍵詞分別是軟堅散結(jié)、中醫(yī)藥療法、名醫(yī)經(jīng)驗、活血化瘀、子宮內(nèi)膜異位癥。通過歸納總結(jié)，可將上述關(guān)鍵詞分為研究類型及方法、疾病治療、常用藥物、聯(lián)合治法、機制研究5 大類（表2）。

表2 軟堅散結(jié)法研究高頻關(guān)鍵詞分類匯總表

圖4 軟堅散結(jié)法研究關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖

2.4.2 關(guān)鍵詞突現(xiàn)及時區(qū)圖 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析可得到13 個突現(xiàn)詞（圖5），結(jié)合關(guān)鍵詞時區(qū)圖（圖6），可將軟堅散結(jié)法研究分為兩個階段：①1998—2009 年，側(cè)重于子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、乳腺增生等疾病，研究類型以臨床研究和臨證經(jīng)驗為主；②2010—2022 年，側(cè)重于動脈粥樣硬化、冠心病、肺結(jié)節(jié)等疾病，重視經(jīng)驗方成果轉(zhuǎn)化，研究方法拓展了數(shù)據(jù)挖掘、聚類分析等方法。

圖5 軟堅散結(jié)法研究關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖

圖6 軟堅散結(jié)法研究關(guān)鍵詞時區(qū)圖

3 討論

3.1 文獻(xiàn)信息分析

1998 年至今，軟堅散結(jié)法相關(guān)研究的發(fā)文量呈波浪式上升趨勢，內(nèi)容涵蓋了名醫(yī)經(jīng)驗挖掘、臨床研究、新藥研發(fā)等方面。從作者和機構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)可看出，天津中醫(yī)藥大學(xué)的張軍平團(tuán)隊和遼寧中醫(yī)藥大學(xué)的高天舒團(tuán)隊是國內(nèi)進(jìn)行軟堅散結(jié)法研究的核心團(tuán)隊。其余團(tuán)隊成員間聯(lián)系分散，各團(tuán)隊之間也沒有合作關(guān)系，建議科研團(tuán)隊之間加強作者和機構(gòu)的溝通與合作，共同促進(jìn)該領(lǐng)域的進(jìn)步與發(fā)展。而通過對作者及其機構(gòu)的可視化分析，可為未來有同一研究意愿的學(xué)者提供潛在的合作者和團(tuán)隊信息。

3.2 研究內(nèi)容分析

3.2.1 研究類型及方法 經(jīng)驗總結(jié)和臨床研究是軟堅散結(jié)法研究時常用的方法。但總體而言，臨床研究廣而不精，各研究之間缺乏系統(tǒng)性，研究質(zhì)量普遍較低。建議研究者組織開展多中心、大樣本、高質(zhì)量的隨機對照試驗或真實世界研究，并結(jié)合軟堅散結(jié)法“能軟”“能散”的療效特點，建立相應(yīng)的評價體系，為軟堅散結(jié)法的接受和推廣提供更可靠的臨床證據(jù)，促進(jìn)行之有效的經(jīng)驗方從“經(jīng)驗”到“證據(jù)”的轉(zhuǎn)化。近年來隨著新興交叉學(xué)科的發(fā)展，數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)[8]、關(guān)聯(lián)規(guī)則[9]、聚類分析[10]等熱門研究方法被廣泛應(yīng)用到軟堅散結(jié)法的研究中，對于分析軟堅散結(jié)法治療癥瘕積聚類疾病時的高頻用藥、核心用藥組合，總結(jié)軟堅散結(jié)法臨床應(yīng)用中隱藏的證治規(guī)律有十分重要的臨床價值。

3.2.2 疾病治療 軟堅散結(jié)法早期研究關(guān)注的疾病主要包括子宮內(nèi)膜異位癥、乳腺增生、癭病、惡性腫瘤等。自從國醫(yī)大師呂仁和、阮士怡提出“微型癥瘕”[11]概念及“脈中積”[12]概念后，國內(nèi)研究者將此概念進(jìn)一步延伸，將動脈粥樣硬化、腎小球疾病等疾病也納入微型癥瘕積聚的范疇，并將軟堅散結(jié)法應(yīng)用于相關(guān)疾病的治療。張軍平團(tuán)隊指出動脈粥樣硬化為脈中之積聚，雖觸之不及，實為痰濕、瘀血等有形之物凝滯脈壁而形成，并將有形實邪互結(jié)的病理變化歸納為“堅、結(jié)”二字，在多篇文獻(xiàn)中總結(jié)了國醫(yī)大師阮士怡以軟堅散結(jié)法治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的學(xué)術(shù)思想及用藥經(jīng)驗[12]。葉小漢團(tuán)隊則是以軟堅散結(jié)立法，創(chuàng)立新藥“心脈康”，用于頸動脈粥樣硬化、冠狀動脈介入術(shù)后、高血壓左心室肥厚等，并通過臨床研究證實了該法該方的有效性[13-15]。羅勤團(tuán)隊提出腎臟疾病的病理學(xué)改變常有痰瘀互結(jié)的特征，研究圍繞消痰軟堅散結(jié)法治療腎小球疾病進(jìn)行[16]。軟堅散結(jié)法研究的疾病關(guān)注點由癥瘕積聚向微型癥瘕積聚的轉(zhuǎn)變擴充了軟堅散結(jié)法的疾病譜，深入研究軟堅散結(jié)法治療微型癥瘕積聚類疾病的臨床效果和作用機制可能是今后的研究重點之一，可為未來研究的選題提供一定的參考價值。

3.2.3 常用藥物與聯(lián)合治法 軟堅散結(jié)法的應(yīng)用總體以復(fù)方中藥為主，夏枯草、海藻、牡蠣的應(yīng)用最為廣泛，軟堅散結(jié)膠囊、鱉甲煎丸、海藻玉壺湯、消瘰丸是最常用的方劑。其中鱉甲煎丸、海藻玉壺湯、消瘰丸均為古代經(jīng)典方劑，現(xiàn)代醫(yī)家將古方新用，如鱉甲煎丸用于各類腫瘤、血管疾病、痛證等疾病的治療[17]，海藻玉壺湯用于前列腺增生、乳腺疾病等疾病的治療[18]，消瘰丸用于惡性淋巴瘤、肺癌等惡性腫瘤的治療[19-20]。許多醫(yī)家在繼承古代經(jīng)典方劑的同時又根據(jù)疾病的發(fā)展變化形成新的中醫(yī)處方，部分經(jīng)過臨床和實驗驗證后開發(fā)為新藥，如山西省中醫(yī)院院內(nèi)制劑軟堅散結(jié)膠囊[21-22]等。未來軟堅散結(jié)法相關(guān)研究成果快速轉(zhuǎn)化應(yīng)用到臨床可能是新的研究趨勢。此外，由于“堅、結(jié)”類疾病的病機往往為氣滯、血瘀、痰濁、熱毒多因復(fù)合兼夾[23]，因而軟堅散結(jié)法常與活血化瘀、清熱解毒、化痰散結(jié)、疏肝理氣等治法協(xié)同使用。

3.2.4 機制研究 軟堅散結(jié)法治療惡性腫瘤的機制備受關(guān)注，主要方向包括促進(jìn)細(xì)胞凋亡、降低炎癥因子、改善腫瘤微環(huán)境等。越來越多的研究[24]發(fā)現(xiàn)軟堅散結(jié)藥能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡，通過促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等免疫細(xì)胞和成纖維細(xì)胞等在癌灶周圍形成反應(yīng)帶，局限并殺傷癌細(xì)胞，從而發(fā)揮抗腫瘤的作用。此外，軟堅散結(jié)藥還能夠通過調(diào)整微環(huán)境腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞的活化與細(xì)胞外基質(zhì)重構(gòu)，改善微環(huán)境的剛性，軟化腫瘤微環(huán)境，從而防治腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移[25]，這可能是軟堅散結(jié)法治療惡性腫瘤效應(yīng)研究的重點。隨著軟堅散結(jié)法的調(diào)控機制不斷被發(fā)現(xiàn)，未來需要更多的探索與研究來明確其具體的效應(yīng)機制，建議研究者充分利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、生物信息學(xué)等新興手段，解析軟堅散結(jié)方藥與癥瘕積聚類疾病之間的分子關(guān)聯(lián)規(guī)律，并設(shè)計科學(xué)可行的研究方法，借助現(xiàn)代化技術(shù)闡釋軟堅散結(jié)法的現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，為軟堅散結(jié)法的臨床應(yīng)用提供理論參考。

3.3 小結(jié)

本研究通過系統(tǒng)的可視化分析得出，數(shù)據(jù)挖掘、聚類分析等研究分析方法是當(dāng)前的研究熱點，軟堅散結(jié)法臨床研究將會在微型癥瘕積聚類疾病方面深入，古方新用和經(jīng)驗方成果轉(zhuǎn)化是未來的研究趨勢，這將為該領(lǐng)域的學(xué)者提供一定的參考信息。但也存在不足之處：僅對中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫的文獻(xiàn)進(jìn)行分析，未納入其他中英文數(shù)據(jù)庫中的研究成果，分析結(jié)果存在一定的局限性。今后研究將擴大數(shù)據(jù)源，并針對分析結(jié)果，對熟悉本領(lǐng)域的專家進(jìn)行咨詢與溝通，從多維視角進(jìn)一步分析文獻(xiàn)信息，以保證研究結(jié)果的全面性和可靠性。