32P持續低劑量輻射敷貼治療表淺性嬰幼兒皮膚血管瘤療效觀察

惠金子，施笑蕊，孫英，丁澤恩，平煥霞，唐挺，許建林，施常備

1.陜西省腫瘤醫院核醫學科，陜西 西安 710061；2.長安醫院兒科，陜西 西安 710016

嬰幼兒血管瘤(infantile hemangioma，IH)是嬰幼兒時期最常見的軟組織良性腫瘤，多見于出生后數周[1]，女性多于男性[2]，低體質量及早產是IH的顯著危險因素[3]。IH病變發展過程分為增殖期、消退期和消退完成期三個階段。雖然IH具有自然消退的特點，但能否消退及消退到何種程度仍無法判斷，部分IH可導致潰瘍、毀容及阻塞等并發癥，嚴重影響患兒身心健康。因此，對于需要進行干預IH應進行早期治療[4]，以控制它的生長，促進消退。磷-32(phosphorus-32，32P)放射治療是嬰幼兒皮膚血管瘤的有效治療方法之一，其具有安全、無創、無痛、起效快等優點，易被患兒及家屬接受。本文回顧性分析我院核醫學科近年來收治的表淺型嬰幼兒皮膚血管瘤患者的臨床資料，探討32P敷貼法的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 陜西省腫瘤醫院核醫學科2018年1月至2020年1月共收治表淺型嬰幼兒皮膚血管瘤患兒576例，其中男性159例，女性417例；年齡5.89(3.18，9.38)個月；病灶大小8.80(3.59，14.21)cm2；病變位于頭頸部者392例，軀干132例，四肢52例。

1.2 治療方法 (1)32P敷貼器制備：以0.4 MBq/cm2在濾紙上均勻滴加放射性核素32P溶液(由北京原子高科股份有限公司提供)，干燥后密封備用。(2)敷貼治療：將濾紙裁剪成病灶相應的形狀、大小，確定總劑量后計算敷貼時間，將32P敷貼器緊貼病變部位，連續敷貼照射24~72 h為一個療程。劑量根據患兒的年齡、病變部位及厚度適當調整，一次敷貼面積不大于50 cm2，病變面積較大者分次治療。如一個療程后患兒未痊愈，可間隔2個月后再次治療，一般為1~3個療程。治療開始及治療過程中對患兒及家屬進行宣教，囑保持患處皮膚清潔、干燥，勿搔抓皮膚，皮膚脫屑時禁止用手撕脫；宜穿柔軟、寬松、衣領大的棉紗內衣，避免穿著化纖及較硬的衣物，防止皮膚擦傷；避免陽光照射，洗澡時勿用肥皂等刺激性強的洗滌品，勿用過熱、過冷的水，勿用毛巾揉搓皮膚；勿擅自在患處使用刺激性油膏或其他藥物。

1.3 療效評價 治療效果評價時間選擇在治療結束后2個月，采用Achauer等分級標準[5]進行評價。Ⅰ級(差)，瘤體縮小<25%；Ⅱ級(中)，瘤體縮小26%~50%；Ⅲ級(好)，瘤體縮小51%~75%；Ⅳ級(優)，瘤體縮小76%~100%。療效分為顯效及不顯效，Ⅰ、Ⅱ級為不顯效，Ⅲ、Ⅳ級為顯效。

1.4 統計學方法 采用PASW Statistics 18.0統計學軟件，經Kolmogorov-Smirnor(K-S)檢驗，年齡和病灶大小不符合正態分布，以中位數(四分位數間距)表示。計數資料比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 576例患兒經門診復診、電子病歷或電話隨訪，療效評估，Ⅰ級26例(4.51%)，Ⅱ級81例(14.06%)，Ⅲ級159例(27.60%)，Ⅳ級310例(53.82%)，顯效率為81.42%，典型病例見圖1。將患兒不同年齡、性別、病灶位置及病灶大小組間顯效率進行比較，結果顯示不同年齡、不同性別及不同病灶位置的治療效果比較差異均無統計學意義(P>0.05)，不同大小病灶的治療效果比較差異有顯著統計學意義(P<0.01)，見表1。

圖1 表淺型嬰幼兒皮膚血管瘤治療前后對比

表1 不同特征表淺型嬰幼兒皮膚血管瘤的治療效果比較[例(%)]

2.2 不良反應 治療期間576例患兒均無明顯全身不良反應，僅15例出現照射部位脫屑，囑脫屑期間避免沾水，保持患處皮膚清潔、干燥，勿搔抓皮膚，禁止用手撕脫，防止感染；2例出現患處局部皮膚輕度水腫，無需特殊處理；1例出現濕性皮炎，中止敷貼治療，局部應用抗生素軟膏。

3 討論

IH是嬰幼兒最常見的腫瘤之一，其病因和發病機制尚未完全闡明，目前缺氧和糖代謝異常被認為是重要的致病因素[6]。IH可在短時間內成倍增長，并有一定的自然消退趨勢；盡管IH存在自限性，但消退程度及時間具有個體差異，部分不能完全消退者可影響患兒的容貌和功能，嚴重者甚至危及生命。近年來，隨著對IH發病機制、臨床特征、增殖和退化時間及后遺癥風險的深入了解，IH的治療理念已從“等待觀察”轉變為“積極干預”。目前口服普萘洛爾是IH的一線治療方法[7]，其療效確切[8]，但治療周期長，且存在低血壓、低血糖、心動過緩及支氣管痙攣等不良反應[9]。劑量越大，療程越長，副作用也越明顯[10]。

32P敷貼治療是IH的有效治療方法，具有無痛、安全、操作簡便的特點。放射性核素32P半衰期為14.3 d，發射純β射線，平均能量695 keV，它在組織中射程僅1~3 mm，對周圍正常組織及深部組織影響極小。嬰幼兒不能主動配合治療，32P敷貼器可在其熟睡時使用，通過敷貼使射線照射病變部位，造成腫瘤細胞DNA雙鏈斷裂，局部產生電離輻射生物效應，造成血管內皮細胞腫脹、發生炎性改變，以至血管閉合、萎縮等退行性變，最后被纖維細胞代替，從而達到治療目的。

李宗良等[11]報道，應用32P敷貼治療嬰幼兒血管瘤總有效率達96.67%；本研究576例IH患兒中顯效率為81.4%，與上述文獻報道存在差異，分析原因為上述研究采取的療效評價標準(Ⅱ級及以上為有效)與本研究(Ⅲ、Ⅳ級為顯效)不同，故其所得數據較本研究偏高。FRONGIA等[12]研究顯示，口服普萘洛爾治療后面部血管瘤的復發率高于其他部位，本研究中32P敷貼對不同部位IH療效無顯著差異，頭頸部IH顯效率可達79.6%(312/392)，初步表明32P敷貼治療在不同部位IH均有明確優勢。本研究還發現，32P敷貼對不同病灶大小的IH治療效果存在差異，病灶面積大于16 cm2時顯效率下降。32P治療效果和副作用均與輻射劑量正相關，因輻射劑量限制，32P在較大面積IH中的療效亦受到一定限制。在臨床工作中，對于范圍較大的IH可采取32P敷貼聯合全身或局部應用β受體阻滯劑的治療方案。

32P敷貼治療常見的副作用是局部皮膚出現紅斑、丘疹、脫毛、脫皮，部分患者出現干性皮炎，劑量過大也可以引起皮膚潰瘍。放射性敷貼一次治療面積不宜大于50 cm2，如病變面積較大，應將病灶分為幾個部分，每療程固定照射一個部位，以減少副作用發生。李宗良等[11]報道噻嗎洛爾外敷聯合32P敷貼治療IH能有效降低副作用的發生率；而MU?OZ-GARZA等[13]研究則顯示噻嗎洛爾和安慰劑對IH緩解沒有顯著差異；可見噻嗎洛爾療效存在爭議，且目前尚無標準化的噻嗎洛爾局部外用藥物制劑[14]。本研究對IH治療采用小劑量法，在保證足夠治療劑量的同時，最大限度降低副反應。本組576例患兒中僅2例出現局部皮膚輕度水腫，1例出現濕性皮炎，對癥處理后恢復。

綜上所述，32P敷貼法治療表淺型嬰幼兒皮膚血管瘤療效肯定，且具有無痛、安全、簡便易行、副作用輕的優點，易被患兒及家屬接受，可于臨床上廣泛應用。