兒童過敏性哮喘血清25(OH)D3、IgE、FeNO與肺功能的變化及臨床意義

劉娟，郝季玲，張愛珍，張娜，王鳳蘭

神木市醫(yī)院兒科，陜西 榆林 719300

過敏性哮喘是兒科中的常見呼吸系統(tǒng)疾病之一，患兒可出現(xiàn)喘息、氣促、胸悶等臨床癥狀，多見于夜間及凌晨發(fā)病，具有易反復(fù)發(fā)作的特點，若疾病未得到良好控制，極易加重支氣管阻塞情況，造成哮喘持續(xù)狀態(tài)，嚴(yán)重影響著患兒的生活質(zhì)量[1-2]。目前的研究認為，過敏性哮喘的發(fā)病因素與多種細胞因子等所致的氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，是影響患兒肺功能的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[3]。25-羥維生素D3[25(OH)D3]是體內(nèi)維生素D的主要存在形式，具有廣泛的生理功能，近年來研究發(fā)現(xiàn)其在哮喘的炎癥進展過程中起關(guān)鍵作用[4]。免疫球蛋白E(IgE)主要生成來自于呼吸道黏膜，其表達升高可導(dǎo)致機體變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。此外，呼出氣一氧化氮(FeNO)是近年來發(fā)現(xiàn)的一種氣道炎癥標(biāo)志物，目前也開始在諸多呼吸道疾病的診斷及監(jiān)控中得到廣泛應(yīng)用[5]。本研究通過觀察血清25(OH)D3、IgE、FeNO、肺功能在過敏性哮喘患兒中的表達，旨在探討其在疾病診治中的臨床意義，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析2019年5月至2020年5月神木市醫(yī)院兒科收治的80例過敏性哮喘患兒(觀察組)的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《兒童過敏性疾病診斷及治療專家共識》[6]中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)支氣管激發(fā)試驗及相關(guān)實驗室檢查確診；②處于疾病發(fā)作期；③首次確診，既往未接受過相關(guān)治療；④年齡3~12歲；⑤積極配合完成本研究相關(guān)檢查，臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由于其余呼吸系統(tǒng)疾病所致的喘息、氣促、咳嗽等癥狀；②合并下呼吸道感染性疾病或其余系統(tǒng)感染疾病；③合并自身免疫系統(tǒng)疾病；④合并其余重要臟器功能異常；⑤近2個月使用過糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑、茶堿類等藥物；⑥鈣磷代謝異常；⑦精神異常；⑧中途失訪。選擇同期在我院接受體檢的80例健康兒童作為對照組，該組兒童無急慢性呼吸道感染、哮喘、肺部疾病、過敏疾病等情況，各項檢查結(jié)果均正常。觀察組中男性45例，女性35例；年齡3~12歲，平均(7.93±2.17)歲；病程0.5~3年，平均(1.84±0.39)年。對照組中男性42例，女性38例；年齡3~11歲，平均(7.85±2.26)歲。兩組兒童的性別、年齡構(gòu)成比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 觀察組患兒給予常規(guī)治療，包括預(yù)防呼吸道感染、預(yù)防過敏原、注意飲食、舌下脫敏治療等，并給予丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(規(guī)格125μg*60撳，生產(chǎn)廠家：西班牙Glaxo Wellcome S.A，批準(zhǔn)文號H20130190)吸入治療，50~100μg/次，2次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法 記錄觀察組患兒治療前、治療后3個月以及對照組兒童下述指標(biāo)的變化：①血清25(OH)D3、IgE：收集清晨空腹外周2 mL靜脈血，進行離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心半徑10 cm，時間10 min，收集上層清液，儲存于-80℃的低溫冷凍箱中準(zhǔn)備檢測，其中血清25(OH)D3、IgE的檢測均使用羅氏免疫發(fā)光儀Cobas8000型及配套的試劑盒進行；②FeNO：一氧化氮測定儀購于瑞典NIOX公司，檢測方法如下，受試兒童取坐位，嘴唇含好測定儀器，叮囑其將肺部的存留氣體完全排出，并使用勻速的呼吸進行10 s以上的連續(xù)呼氣，呼出氣體流速約為50 m/s，結(jié)果以ppb表示；③肺功能：肺功能儀Micro Lab型購于英國邁科醫(yī)療公司，檢測方式如下，受試兒童取坐位，嘴唇含好儀器，囑咐其平均呼吸，經(jīng)歷幾個呼吸周期后，指導(dǎo)患兒緩慢將氣體排出，直至無法再呼氣位置，再指導(dǎo)其用力快速吸氣，直至肺總量位，再用最大、最快的速度呼氣，最后再深呼吸一口氣，恢復(fù)平靜呼氣狀態(tài)，記錄用力肺活量(FVC)、一秒用力呼氣容積/FVC(FEV1/FVC)以及峰值呼氣流速(PEF)的結(jié)果，每個指標(biāo)均測量三次，取最好的結(jié)果予以記錄。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson相關(guān)性分析法分析血清25(OH)D3、IgE、FeNO與肺功能的相關(guān)性。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組兒童的血清25(OH)D3、IgE、FeNO水平比較 觀察組患兒治療前的血清25(OH)D3水平明顯低于對照組，IgE、FeNO水平明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組兒童的血清25(OH)D3、IgE、FeNO水平比較(±s)

表1 兩組兒童的血清25(OH)D3、IgE、FeNO水平比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)80 80 25(OH)D3(ng/mL)17.86±2.91 34.71±3.06 35.690 0.001 IgE(IU/mL)242.82±41.54 80.95±15.06 32.766 0.001 FeNO(ppb)37.30±3.25 10.89±2.71 55.822 0.001

2.2 兩組兒童的肺功能比較 觀察組患兒治療前的FVC、FEV1/FVC、PEF明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組兒童的肺功能比較(±s)

表2 兩組兒童的肺功能比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數(shù)80 80 FVC(L)1.92±0.24 2.70±0.31 17.795 0.001 FEV1/FVC(%)76.86±7.20 90.03±5.62 12.897 0.001 PEF(L/min)311.27±47.61 378.16±63.03 7.574 0.001

2.3 觀察組患兒治療前后的血清25(OH)D3、IgE、FeNO、肺功能比較 觀察組患兒治療后血清25(OH)D3、FVC、FEV1/FVC、PEF均明顯高于治療前，IgE、FeNO均明顯低于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 觀察組患兒治療前后的血清25(OH)D3、IgE、FeNO、肺功能比較(±s)

表3 觀察組患兒治療前后的血清25(OH)D3、IgE、FeNO、肺功能比較(±s)

時間治療前治療后t值P值例數(shù)80 80 25(OH)D3(ng/mL)17.86±2.91 26.05±2.40 19.420 0.001 IgE(IU/mL)242.82±41.54 135.91±27.51 19.192 0.001 FeNO(ppb)37.30±3.25 16.99±2.62 45.516 0.001 FVC(L)1.92±0.24 2.38±0.21 12.902 0.001 FEV1/FVC(%)76.86±7.20 85.04±6.16 11.868 0.001 PEF(L/min)311.27±47.61 341.92±33.73 4.698 0.001

2.4 血清25(OH)D3、IgE、FeNO與肺功能的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，血清25(OH)D3與FVC、FEV1/FVC、PEF指標(biāo)均呈正相關(guān)(P<0.05)，血清IgE、FeNO與EV1/FVC、PEF指標(biāo)均呈負相關(guān)(P<0.05)，見表4。

表4 血清25(OH)D3、IgE、FeNO與肺功能的相關(guān)性

3 討論

過敏性哮喘主要指臨床或亞臨床的上呼吸道過敏癥狀(過敏性鼻炎)、下呼吸道過敏癥狀(哮喘)同時存在的一種疾病。兒童由于機體免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善、抵抗力差等因素，屬于過敏性哮喘的易感人群，隨著生活環(huán)境的不斷改變，該病的發(fā)病率呈現(xiàn)著逐年增長的趨勢，給兒童健康帶來了較大影響[7]。

國內(nèi)外均有報道指出，氣道黏膜炎癥及高反應(yīng)性是導(dǎo)致過敏性哮喘患兒發(fā)病的重要因素，而各類氣道炎癥因子在疾病中的意義也備受臨床學(xué)者關(guān)注[8-9]。25(OH)D3是評價體內(nèi)維生素D情況的指標(biāo)，具有較高的穩(wěn)定性，目前的研究已證實其在維持體內(nèi)鈣磷平衡中有重要作用[10]。同時也有研究指出，維生素D的缺乏容易削弱肺部的抗感染能力，導(dǎo)致兒童發(fā)生反復(fù)的呼吸道感染，繼而誘發(fā)變異性哮喘等疾病[11]。IgE在正常機體組織中含量表達，和嗜堿性粒細胞、肥大細胞之間具有較高的親和性，在過敏體質(zhì)、過敏性疾病中，IgE水平的表達可出現(xiàn)明顯升高，在哮喘疾病的診斷具有較高的靈敏度[12]。FeNO是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種評估氣道嗜酸粒細胞炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，檢測方式具有無創(chuàng)性，且FeNO濃度和炎癥細胞的數(shù)量之間有高度相關(guān)性，尤其適用于支氣管哮喘等氣道非特異性炎性疾病的診斷[13]。

本研究結(jié)果顯示，過敏性哮喘患兒中血清25(OH)D3和肺功能指標(biāo)FVC、FEV1/FVC、PEF與健康兒童相比，均明顯降低，而IgE、FeNO結(jié)果明顯升高，經(jīng)過治療后，過敏性哮喘患兒各指標(biāo)結(jié)果較治療前均明顯改善，且在相關(guān)性分析中也顯示，血清25(OH)D3、IgE、FeNO均和肺功能指標(biāo)有明顯相關(guān)性，顯示出血清25(OH)D3、IgE、FeNO在過敏性哮喘患兒中有重要的臨床意義。分析主要機制如下：①維生素D表達和機體的抗感染能力有著密切關(guān)系，高水平的維生素D有助于促進局部呼吸道黏膜體液免疫功能的提高，利于病菌的清除，改善氣道高反應(yīng)性，而當(dāng)其表達降低時，則容易導(dǎo)致患兒呼吸道受到感染，誘發(fā)過敏性哮喘，從而直接影響到患兒的肺功能；BOLCAS等[14]實驗中也指出，通過給予外源性維生素D3的補充，有助于抑制氣道炎癥反應(yīng)，從而改善肺功能的；②IgE主要介導(dǎo)著I型變態(tài)反應(yīng)，過敏性哮喘患兒在相關(guān)致病因子的誘導(dǎo)下，可導(dǎo)致呼吸道黏膜釋放IgE，隨著IgE的不斷升高，可進一步促使呼吸道黏膜上皮組織細胞損傷，繼而刺激氣道平滑肌細胞分泌炎癥介質(zhì)，并大量募集中性粒細胞至氣道浸潤，加重氣道炎癥反應(yīng)，最終導(dǎo)致肺功能損傷；③在氣道炎癥的刺激下，可明顯增加支氣管壁細胞生成一氧化氮合酶(NOS)的活性，促使FeNO的釋放，隨著疾病的好轉(zhuǎn)，氣道炎癥反應(yīng)程度的緩解、肺功能的恢復(fù)，F(xiàn)eNO的表達也會隨之降低；韓玉敏等[15]研究也顯示，F(xiàn)eNO和過敏性哮喘患兒病情程度之間密切相關(guān)，在疾病檢查和判斷預(yù)后中作用關(guān)鍵。

綜上所述，血清25(OH)D3及肺功能指標(biāo)FVC、FEV1/FVC、PEF在兒童過敏性哮喘中表達明顯降低，IgE、FeNO水平表達明顯升高，且血清25(OH)D3、IgE、FeNO和肺功能指標(biāo)之間均具有明顯相關(guān)性，對其的檢測有助于評估病情，臨床應(yīng)用價值高。