中醫辨證分期序貫治療月經不調的療效及對患者中醫證候、性激素水平的影響

冼峰，張林海，陳棟，文愛娟

1.廣州市黃埔區中醫醫院中醫門診，廣東 廣州 510000；2.暨南大學華僑醫院中醫科，廣東 廣州 510630；3.廣州市黃埔區中醫醫院婦科，廣東 廣州 510000

月經不調是婦科中的常見疾病，發病的原因涉及到多因素，例如情緒異常、寒冷刺激、飲食不當等，發病后主要表現為月經周期、月經出血量異常，伴或不伴經前、經時的腹痛等癥狀，病情嚴重者甚至會出現不孕、閉經、絕經的風險[1-2]。西醫在治療月經不調中主要采取雌激素、孕激素等藥物，但具有較多的副作用，且停藥后病情極易復發[3]。中醫藥在月經不調的治療中已有著悠久的歷史，中醫將該病納入“月經病”范疇。月經病的病種繁多，病癥具有虛實寒熱錯雜特點，在整個月經周期使用同一種治療手段欠缺針對性，應根據患者月經周期的不同特點、病機等進行辨證施治，有助于提高療效[4]。本研究旨在觀察中醫辨證分期序貫治療月經不調的療效，并探討其對患者中醫證候、性激素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年1月至2020年1月黃埔區中醫醫院婦科收治的120例月經不調患者臨床資料。納入標準：①符合月經不調診斷標準[5]，并通過詢問病史、B超、實驗室檢查等確診；②近半年內未接受過其余相關治療；③18~40歲；④臨床資料完整，已配合完成相關隨訪內容。排除標準：①由于生殖道損傷、腫瘤、感染等所致的月經不調者；②合并血液疾病、甲狀腺功能異常、肝腎功能異常等可能對月經存在影響的其余疾病者；③近期服用過對月經周期存在影響的疾病者；④妊娠期哺乳期者；⑤精神異常，無法正常溝通者；⑥未能按規定服藥，中途失訪或退出研究者。按治療方式不同分為觀察組和對照組各60例。兩組患者的基線資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經我院倫理委員會批準后實施。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

組別觀察組對照組t/χ2值P值例數60 60年齡(歲)31.42±5.63 30.85±6.10 0.533 0.595病程(年)3.95±0.61 4.02±0.48 0.699 0.486已婚43(71.67)40(66.67)未婚17(28.33)20(33.33)婚姻狀況0.352 0.553

1.2 治療方法 對照組患者給予西醫人工周期治療，月經周期第5天給予戊酸雌二醇片(規格1 mg，廠家：拜耳醫藥保健有限公司廣州分公司，國藥準字J20171038)口服，1 mg/次，1次/d，連續口服21 d；在口服戊酸雌二醇片第13天時，聯合黃體酮膠囊(規格50 mg，廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902)口服，100 mg/次，2次/d，連續口服10 d，經期內均停藥；以1個月經周期為一個療程，連續治療3個療程。觀察組患者使用中醫辨證分期序貫治療，具體方法：①行經期(月經周期1~7 d)開始服藥，使用六味地黃丸合二至丸加味治療，藥方組成：茺蔚子15 g，旱蓮草、山萸肉、山藥各12 g，女貞子、茜草各9 g，生地、熟地、澤瀉、茯苓、豬苓各6 g，甘草2 g，水煎劑200 mL，1劑/d，分早晚兩次服用，再給予八珍益母膠囊(規格0.28 g/粒，廠家：江西南昌桑海制藥廠，國藥準字Z19980009)口服，3粒/次，3次/d；②經后期至排卵期(約月經周期第7~14天)給予右歸丸加減治療，藥方組成：黨參15 g，熟地、山藥、山萸肉各12 g，麥冬、巴戟、淫羊藿各9 g，五味子、炙甘草各6 g，水煎劑200 mL，1劑/d，分早晚兩次服用，再給予烏雞白鳳丸(規格6 g，廠家：廣州白云山陳李濟藥廠有限公司，國藥準字Z44021364)，6 g/次，2次/d；③經前期(約月經周期14 d后)給予桃紅四物湯加味治療，藥方組成：丹參、生地各15 g，桃仁、川紅花、當歸各12 g，赤芍、川芎、益母草、澤蘭、牛膝各9 g，木通6 g，甘草2 g，若患者合并小腹脹痛、乳房脹痛等癥狀，則加用四逆湯合郁金方，藥方組成：白芍、茯苓各12 g，柴胡、枳實、郁金各6 g，水煎劑200 mL，1劑/d，分早晚兩次服用；以1個月經周期為一個療程，連續治療3個療程。

1.3 觀察指標 (1)臨床療效。治療3個療程后，參照《婦產科學》[5]中相關標準評價臨床療效。顯效：月經周期、月經天數、月經量均恢復正常，無痛經、乳房脹痛等癥狀；有效：月經周期、月經天數、月經量較治療前得到改善，痛經、乳房脹痛等癥狀部分緩解；無效：和治療前相比，臨床癥狀、體征等均無明顯變化；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)治療前后的中醫證候積分。治療前、治療3個療程后，根據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]中標準評價兩組患者的腰骶酸痛、神疲乏力、五心煩熱、氣短懶言等中醫證候積分，每項分值0~3分，0分表示無癥狀、1分表示癥狀輕度、2分表示癥狀中度、3分表示癥狀重度，分值越高則代表患者癥狀越嚴重。(3)治療前后的血清性激素水平。治療前、治療3個療程后采集兩組患者月經周期第3~5天時的清晨空腹靜脈血3 mL，室溫下靜置后進行離心處理，轉速3 000 r/min，半徑10 cm，離心時間10 min，提取上層清液樣本進行檢測，指標包括促卵泡生成素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)，檢測方式均為酶聯免疫吸附法(ELISA)，試劑盒購于北京科瑞美科技有限公司。(4)不良反應：記錄兩組患者治療期間的藥物不良反應發生情況。(5)復發情況：記錄兩組患者停藥后3個月、6個月內的復發情況。以患者再次出現月經不調現象判定為復發。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件包進行數據統計學分析。計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的臨床療效總有效率為95.00%，明顯高于對照組的81.67%，差異有統計學意義(χ2=5.175，P=0.023<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較 治療后，兩組患者的腰骶酸痛、神疲乏力、五心煩熱、氣短懶言中醫證候積分較治療前均明顯降低，且觀察組腰骶酸痛、神疲乏力、五心煩熱、氣短懶言中醫證候積分均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的中醫證候積分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數60 60治療前2.47±0.30 2.43±0.36 0.661 0.510治療后1.05±0.21a 1.48±0.25a 10.202 0.001治療前2.28±0.41 2.33±0.39 0.684 0.495治療后1.13±0.16a 1.54±0.20a 12.400 0.001治療前2.17±0.32 2.14±0.37 0.475 0.636治療后1.04±0.18a 1.61±0.23a 15.117 0.001治療前2.30±0.38 2.25±0.41 0.693 0.490治療后1.16±0.23a 1.57±0.16a 11.335 0.001腰骶酸痛 神疲乏力 五心煩熱 氣短懶言

2.3 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較 治療后，兩組患者的血清FSH、LH水平較治療前均明顯降低，血清E2水平均明顯升高，且觀察組血清FSH、LH水平均明顯低于對照組，血清E2水平明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血清性激素水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數60 60治療前20.74±3.29 20.50±3.47 0.389 0.698治療后12.12±2.73a 16.51±2.42a 9.321 0.001治療前11.67±2.55 11.80±2.18 0.300 0.765治療后6.26±0.58a 8.17±1.16a 11.408 0.001治療前85.53±17.40 83.19±18.28 0.718 0.470治療后170.34±20.69a 146.83±18.30a 6.593 0.001 FSH(U/L) LH(U/L) E2(pmol/L)

2.4 兩組患者的不良反應比較 治療期間，觀察組患者的總不良反應總發生率為3.33%，明顯低于對照組的16.67%，差異有統計學意義(χ2=5.926，P=0.015<0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較(例)

2.5 兩組患者的復發率比較 觀察組患者停藥后6個月的總復發率為1.67%，明顯低于對照組13.33%，差異有統計學意義(χ2=5.886，P=0.015<0.05)，見表6。

表6 兩組患者的復發率比較(例)

3 討論

長期月經不調極易導致女性體內性激素水平紊亂，并進一步影響生育功能、生活質量[7-8]。西醫的治療中主要使用雌孕激素聯合用藥，目的是促進月經周期恢復，修復內分泌紊亂現象，雖然效果較好，但此類藥物一般不宜長期使用，容易增加不良反應發生率，且停藥后仍有一定的復發率[9]。

中醫中指出，月經的形成由腎主導，腎作為先天之本，主生殖，而月經的失調和肝腎不足、沖任失調、氣血陰虛等因素相關[10]。月經不調患者的中醫證候形式錯綜復雜，往往是虛中帶實、實中夾虛，血病及氣、氣病及血，不僅僅會表現出單一的癥狀。因此，較多學者認為，在月經病患者的治療中，應根據不同情況針對性地調整用藥方案，積極把握病機，以期提高療效[11-12]。

本研究所使用的中醫辨證分期序貫治療中，根據不同月經周期時的辨證特點合理調整用藥方案，包括行經期、經后期至排卵期、經前期的不同用藥組方。本研究結果顯示，使用中醫辨證分期序貫治療的患者中醫證候積分、血清性激素水平的改善情況更明顯，且臨床療效總有效率高達95.00%，效果顯著。分析原因：①患者處于行經期時，主要表現為陰陽氣血充盈、虛實夾雜，治療原則應以調理氣血為主，并輔以滋補肝腎之藥，六味地黃丸合二至丸加味具有調經活血、滋補肝腎、通利氣血等功效；王婭敏[13]的研究也顯示，八珍益母膠囊具有活血調經、養血益氣的效果，且有助于改善月經氣血虧虛情況；全方配伍促進氣體通暢，保證月經通暢；②有研究顯示，經后期至排卵期間是處于卵泡成熟的階段，該階段患者處于氣血、陰陽均虧虛的狀態，給予對癥的用藥方案有助于促進經期恢復[14]，腎陽充盈方可形成天葵，因此應遵循補腎益精、滋補氣血的原則；本研究在該階段使用右歸丸加減聯合烏雞白鳳丸，右歸丸加減在中醫中具有溫陽補腎、益精等功效，加上烏雞白鳳丸行氣補血，達到促進氣血、陰血充盈的目的，也為后期的排卵奠定了有利的基礎；③經前期的特點主要表現為機體由陰轉陽、月經將至，此時應給予活血化瘀、養血行氣等方治之[15]，本研究所使用的桃紅四物湯加味方中，各藥物聯合具有活血化瘀、養血行氣、滋陰補腎的功效，可促進后期行經通暢正常。中醫辨證分期序貫在辯證施治的原則上，從根本上治療疾病，更有利于促進患者月經恢復，糾正血清性激素紊亂的現象。

本研究通過隨訪也發現，使用中醫辨證分期序貫治療的患者停藥后6個月的復發率明顯更低，由此可見，中醫治療重視辯證施治，從內在調理患者體質，更有助于避免患者遠期的復發，維持穩定療效。但本研究也存在不足，例如所選擇的樣本量過少，且僅隨訪了停藥后6個月的復發情況，針對更遠期的維持效果方面仍需開展更高質量的研究來驗證本結論。

綜上所述，中醫辨證分期序貫治療月經不調患者的療效明顯，可有效改善中醫證候積分及血清性激素水平，且有助于減少不良反應發生率，降低復發率，值得臨床推廣應用。