清熱利濕顆粒治療濕熱體質型高尿酸血癥臨床觀察

許藝嫻，李雅茜，黃小敏，胡冬梅，周曉燕

廣州市天河區中醫醫院內二科，廣東 廣州 510655

高尿酸血癥是嘌呤代謝功能紊亂或尿酸排泄系統異常而引起的血尿酸水平不斷升高的代謝綜合征[1]。該病不會直接威脅到患者生命，但患者體內不斷有尿酸鹽沉積，逐漸影響患者關節、腎臟等器官的結構與功能。高尿酸血癥與慢性腎臟病及心血管疾病有著密切關系，故應在無癥狀高尿酸血癥患者中盡早啟用降尿酸治療以避免發生腎臟及心血管嚴重終點事件[2]。然而，西藥常規治療可出現胃腸道、關節等不適，停藥后易反復，既達不到理想的治療效果，又增加了患者的經濟負擔，故而需要更多手段以完善及補充。中醫藥防治本病具有其獨特的優勢及特點，在幫助患者降低血尿酸水平的同時，又能調整患者體質，具有一定防治作用。本研究基于中醫體質及治未病學說，探討臨床經驗方清熱利濕顆粒對濕熱質高尿酸血癥患者的作用，為中醫藥防治高尿酸血癥提供新的思路與方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年4月在天河區中醫醫院門診部就診并確診為高尿酸血癥的70例患者納入研究，按隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組35例。觀察組中男性26例，女性9例；年齡25~69歲，平均(49.83±11.88)歲；病程6個月至11年，平均(5.30±3.15)年。對照組中男性24例，女性11例；年齡27~69歲，平均(46.8±12.11)歲；病程6個月至12年，平均(5.37±3.32)年。兩組患者的性別、年齡、病程比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經天河區中醫醫院倫理委員會批準后實施。

1.2 診斷標準 西醫診斷參照《實用痛風病學》[3]中的診斷標準：正常嘌呤飲食情況下，男性血尿酸水平≥420μmol/L，女性血尿酸水平≥360μmol/L。中醫體質分類判定標準參考中華中醫藥學會《中醫體質分類與判定》(ZYYXH/T157-2009)[4]關于“濕熱質”的內容。

1.3 納入與排除標準 納入標準：①符合以上中西醫診斷標準的患者，無或曾有過痛風性關節炎急性發作的癥狀，現病情穩定；②年齡18~75歲；③4周內未參加其他具有干預措施的臨床研究；④患者自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①不符合上述診斷者；②痛風急性發作患者；③患有嚴重的肝、腎、心腦血管、造血系統、腫瘤等疾病的患者；④妊娠及哺乳期婦女或精神病患者；⑤因骨髓瘤、白血病、腎衰、使用利尿劑等原因導致的高尿酸血癥患者；⑥患者正在參加其他臨床研究或不能配合研究。

1.4 治療方法 兩組患者均予飲食和生活方式的宣教，內容包括：(1)避免攝入海鮮等高嘌呤食物；(2)超重患者應注意食物熱量，均衡飲食，增加運動，保持體質量在理想范圍內；(3)戒酒；(4)每日飲用超過2 000 mL的水。對照組患者給予碳酸氫鈉片(天津力生制藥股份有限公司，批號：H12020220，規格：0.5 g×100片)口服，每次0.5 g，3次/d。觀察組患者給予清熱利濕顆粒(每袋顆粒含有相當于以下中藥生藥：金錢草15 g、綿萆薢10 g、土茯苓20 g、干姜10 g、桂枝10 g、白茅根30 g、茯苓20 g、黃芩15 g、黃柏15 g、黃連5 g、澤瀉15 g。中藥配方顆粒劑由廣東一方制藥有限公司生產)治療，以200 mL溫水沖服，1袋/d，早晚分次服用。兩組均治療4周。

1.5 觀察指標 ①兩組患者治療前后的血尿酸水平；②兩組患者治療前后的中醫體質轉化分；③兩組患者治療前后的肝腎功能指標；④兩組患者治療期間的不良反應。

1.6 中醫體質轉化分的計算方法 參考中華中醫藥學會《中醫體質分類與判定》(ZYYXH/T157-2009)[4]：采用調查問卷法，患者完成中醫體質分類與判定表[4]，各條目評分為1~5分，根據近1年的體驗和感覺，沒有或根本無為1分，很少或有一點為2分，有時或有些為3分，經常或相當為4分，總是或非常為5分。轉化分=[(原始分-條目數)/(條目數×4)]×100。

1.7 療效評價標準 參照《中醫體質分類與判定》[4]與《中醫病癥診斷療效標準》[5]進行擬定療效評價標準。顯效：血清尿酸水平下降≥20%，或濕熱體質轉化分下降≥15%；有效：血清尿酸水平下降≥10%，但<20%，或濕熱體質轉化分下降≥10%，但<15%；無效：血清尿酸水平無下降，或下降未達到有效標準。

1.8 統計學方法 應用SPSS23.0統計軟件進行數據統計分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為94.29%，明顯高于對照組的71.43%，差異有統計學意義(χ2=12.414，P=0.002<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血尿酸水平比較 治療前，兩組患者的血尿酸比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的血尿酸均較治療前降低，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的血尿酸水平比較(±s，μmol/L)

表2 兩組患者治療前后的血尿酸水平比較(±s，μmol/L)

組別觀察組對照組t值P值例數35 35治療前510.57±38.53 514.49±59.22-0.328 0.744治療4周后370.71±62.58 436.17±64.92-4.295 0.001 t值14.116 8.057 P值0.001 0.001

2.3 兩組患者治療前后的中醫體質轉化分比較 治療前，兩組患者的中醫體質轉化分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的中醫體質轉化分較治療前明顯降低，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫體質轉化分比較(±s，分)

表3 兩組患者治療前后的中醫體質轉化分比較(±s，分)

組別觀察組對照組t值P值例數35 35治療前59.49±6.05 58.37±6.54 0.723 0.472治療4周后39.91±5.14 49.23±7.03-6.400 0.001 t值15.194 8.042 P值0.001 0.001

2.4 安全性評價 兩組患者治療過程中均無出現明顯不良反應及肝腎功能損害等情況。

3 討論

近十余年以來，隨著生活水平大幅度地提高，人們的日常生活方式及飲食習慣發生了巨大改變，如攝入過量的高蛋白、高嘌呤食物，又缺乏運動量，這引起了人體內營養物質過多，因此高尿酸血癥發病率不斷遞增。西醫治療手段主要有抑制尿酸形成和促進尿酸排泄，但由于藥物服藥時間較長，伴隨較多不良反應及藥物本身的禁忌證，且病情可出現反復或出現耐藥性等，給患者帶來較多不便及經濟上的壓力。再者，高尿酸血癥患者日常癥狀較少，常易忽略而難以辨證施治。“不治已病治未病”是中醫治未病的核心立論基礎，嶺南患者素體多從濕熱論，高尿酸血癥患者多有飲食起居不慎之不良習慣，其人飲食積滯，耗傷中焦，脾失健運，水谷不化，水濕不運，日久化熱，濕熱邪毒阻滯氣血運行，流串關節，則可發為痹證、水腫等他病。故中醫藥在防治本病，尤其是濕熱質患者時重視清熱化濕、調理脾胃，療效良好，不良反應少，有利于減少復發及對生活的影響。

本院作為廣東省基層老中醫藥專家傳承工作室及廣州市基層名中醫傳承工作室，汲取老中醫防治高尿酸血癥之豐富的臨床經驗，防治方法以清熱利濕、健脾溫中立論，研發清熱利濕顆粒用于防治濕熱質高尿酸血癥患者。方中金錢草清熱利濕通淋，土茯苓通利關節、清熱除濕，為君藥；臣以茯苓、澤瀉健脾滲濕、清熱利水，萆薢清熱祛濕、利水祛濁以助君藥清熱除濕之力；佐以白茅根清熱利尿，黃連、黃芩、黃柏清熱解毒燥濕，干姜溫中健脾，桂枝溫經通脈。全方共奏清熱祛濕、健脾利水之效，寒溫并用，使清熱之余不傷陽氣，利濕之中不損脾土。再者，現代藥理研究表明，金錢草之有效成分金錢草總黃酮具有抗炎、抗氧化、堿化尿液等作用[6]，以單味藥金錢草在高尿酸血癥小鼠中預防性給藥，可使實驗小鼠的血尿酸水平明顯降低[7]。土茯苓則具有可減輕關節疼痛、保護腎臟、降低血尿酸等作用[8]。此外，茯苓多糖及澤瀉提取物在降尿酸的同時，有一定的腎臟保護作用[9-10]。萆薢水提物通過調節血尿酸轉運體的表達而達到促進尿酸排泄的作用，并通過表達相關因子起到降低血肌酐、保護腎臟的作用[11]。結合本研究結果，清熱利濕顆粒可顯著改善患者血清尿酸含量，對患者濕熱體質有一定改善作用，且未出現不良反應，提示該辦法防治作用良好且安全性可。

綜上所述，運用清熱利濕顆粒治療濕熱體質型高尿酸血癥患者，較好地降低患者血尿酸水平，并能一定程度改善患者濕熱體質，不良反應少，因此安全有效，值得推廣。