利培酮聯合低頻rTMs治療精神分裂癥療效觀察

鐘健榮，溫小飛，張健，夏婷婷，周明亮

肇慶市第三人民醫院早期干預科，廣東 肇慶 526060

精神分裂癥的常見臨床表現為聯想、幻聽、障礙、情感等，幻聽癥狀在該病急性期的發作概率較高，達70%左右[1]。該病是一種重度精神性疾病，其發病機制尚未完全闡明，研究指出該病的發生與神經系統的異常發育有關[2-3]。精神分裂癥致殘率較高，對患者及其家屬將帶來較大的影響，因而需要進行積極的治療。現階段精神分裂癥仍以抗精神類藥物治療為主，其中利培酮因為具有確切的療效而在臨床上應用廣泛[4]。低頻重復經顱磁刺激(低頻rTMs)為一種無創傷性、無痛苦且安全性高的治療方法，能有效減少人體腦區局部代謝水平及血流量，降低了功能相連的腦部區域的直接刺激作用，進而可降低患者的腦區活動[5-6]。本文探討了利培酮聯合低頻rTMs治療精神分裂癥患者的臨床療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1~12月期間肇慶市第三人民醫院收治的80例精神分裂癥患者為研究對象。納入標準：①符合《臨床診療指南·精神病學分冊》[7]中精神分裂癥的診斷標準；②治療依從性良好。排除標準：①合并其他精神類疾病者；②對藥物、酒精具有依賴者；③存在癲癇家族史或既往史者；④存在神經損傷或頭顱損傷。根據隨機數表法將患者分為對照組和觀察組各40例，對照組中男性28例，女性12例；年齡28~49歲，平均(40.27±4.68)歲。觀察組中男性27例，女性13例；年齡24~38歲，平均(40.35±4.65)歲。兩組患者的性別和年齡比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及患者家屬對本研究知情同意，簽署知情同意書。

1.2治療方法 兩組患者均給予常規藥物利培酮治療，用法：利培酮片(商品名：維思通，生產廠家：西安楊森制藥有限公司)，口服，起始劑量為1 mg/d，在1周內逐漸增加至4~8 mg/d,。觀察組患者在對照組治療的基礎上加用低頻rTMs治療。具體方法：使用DK-III經顱磁刺激儀(生產廠家：河南省昊德康醫療器械有限責任公司)，治療前檢測患者運動閉值(MT)。刺激部位為雙側前額葉的背外側皮質，電位波幅為0.05 mV，輸出強度為MT，刺激強度為80%MT，刺激頻率為1 Hz；治療序列：30個治療序列，每序列連續刺激5 s，序列間隔為30 s，每次治療共計1 500次刺激，每次持續約20 min。兩組患者均治療4個月。

1.3 觀察指標 (1)癥狀改善情況：兩組患者均在治療前、治療后1個月、2個月及4個月時應用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)評估患者癥狀改善情況，PANSS量表由陰性癥狀(N)、陽性癥狀(P)、一般精神病理(G)各維度及總分組成，PANSS得分與癥狀嚴重程度呈負相關性；(2)精神狀況：兩組患者均在治療前、治療后1個月、2個月及4個月時采用簡明精神病量表(BPRS)對患者精神狀況進行評估，BPRS包括焦慮、罪惡觀念、心境抑郁、猜疑、幻覺等20項，分數越高說明精神狀況越差；(3)不良反應：記錄治療期間不良反應發生情況，包括震顫、癲癇、頭暈、頭痛、異常活動等。

1.4 療效評判標準[8]患者幻聽等臨床癥狀消失，BPRS評分下降分值>90%為癥狀消失；患者幻聽等臨床癥狀偶爾出現，對患者的影響較小，80%

1.5 統計學方法 應用SPSS20.0軟件進行數據分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗。均以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的PANSS評分比較 治療前，兩組患者PANSS量表中的N、P、G各緯度評分及總分比較差異均無統計學意義(P>0.05)；治療后1個月、2個月及4個月，兩組患者的上述評分明顯低于治療前，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的PANSS評分比較(±s，分)

表1 兩組患者治療前后的PANSS評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

參數N評分P評分G評分PANSS總分時間治療前治療1個月治療2個月治療4個月治療前治療1個月治療2個月治療4個月治療前治療1個月治療2個月治療4個月治療前治療1個月治療2個月治療4個月觀察組(n=40)31.8±4.9 22.8±3.4a 20.9±3.1a 18.7±2.8a 32.2±5.7 23.2±5.5a 20.8±4.8a 19.2±4.1a 41.9±9.6 29.7±8.7a 25.8±7.8a 22.2±6.4a 98.6±5.3 72.1±14.5 65.3±10.1a 61.3±9.2a對照組(n=40)31.7±5.0 27.6±3.8a 25.6±3.6a 22.4±3.1a 32.4±5.6 28.4±5.8a 24.9±5.2a 22.9±4.7a 41.7±9.8 34.6±9.3a 32.9±8.9a 28.7±8.2a 98.5±5.5 80.6±15.2 74.9±12.8a 69.8±11.3a t值0.09 5.954 6.257 5.602 0.158 4.114 3.664 3.752 0.092 2.433 3.794 3.722 0.083 2.559 3.724 3.689 P值0.928 0.001 0.001 0.001 0.875 0.001 0.0001 0.001 0.927 0.017 0.001 0.001 0.934 0.012 0.001 0.001

2.2 兩組患者治療前后的精神狀況評分比較 治療前，兩組患者的BPRS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后1個月、2個月、4個月，兩組患者的BPRS評分明顯低于治療前，且觀察組患者的BPRS評分明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的精神狀況評分比較(±s，分)

表2 兩組患者治療前后的精神狀況評分比較(±s，分)

注：與本組治療前比較，a P<0.05。

組別觀察組對照組t值P值例數40 40治療前80.31±3.24 80.68±2.18 0.599 0.551治療1個月46.23±4.11a 69.75±4.67a 23.911 0.001治療2個月43.84±3.94a 62.78±4.58a 19.827 0.001治療4個月39.57±3.58a 56.53±4.08a 19.761 0.001

2.3兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為87.5%，明顯高于對照組的65.0%，差異有統計學意義(χ2=5.591，P=0.018<0.05)，見表3。

表3 兩組患者的治療效果比較(例)

2.4 兩組患者的不良反應比較 兩組患者的總不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.139，P=0.709>0.05)，見表4。

表4 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

精神分裂癥患者普遍存在認知功能障礙，且往往伴有一定程度的思維、記憶、學習等方面功能性減退或喪失[9]。患者對信息的提取及評估過程出現異常，現階段通常將此情況稱為妄想，為較為常見的神經損傷之一，患者神經的可塑性遭受損傷，而神經的可塑性與環境變化有著密切關系，因此這也是神經分裂癥發生的重要原因[10]。以往抗精神類藥物如利培酮雖具有一定的療效，但長期使用可對患者帶來一定的不良反應如便秘、體質量增加等，嚴重影響患者日常生活[11]。故于藥物治療的基礎上探索其他治療方法以提升治療效果，并控制因治療所帶來的不良反應為目臨床研究的重點問題。

低頻rTMs為現階段臨床治療精神分裂癥的主要方案之一，該技術是一種新型的電生理技術，治療時將通電線圈放置于患者頭皮的特定位置，通過磁場運動可產生電流，穿透人體顱骨并進入患者大腦皮質層及少數白質，致使皮質錐體、皮質聯絡等神經細胞去極，對人體的神經組織電活動發揮較強的抑制或興奮作用[12-13]。重復刺激患者可使抑制大腦皮質的興奮性，改善患者幻聽癥狀。研究表明，幻聽患者的左側顳頂葉的血流活動相比周邊組織較強，這可能與幻聽的發生有著密切的關系，因此低頻rTMs能刺激患者左側顳頂葉，進而降低此區域的興奮性，減輕患者的幻聽癥狀[14-15]。此外，大部分精神分裂癥患者常伴有行為異常、妄想等并發癥，而低頻rTMs治療減輕幻聽癥狀的同時，對其他并發癥的改善也具有重要作用[16]。本研究結果表明，觀察組PANSS量表N、P、G各緯度評分及總分降低程度高于對照組，說明應用低頻rTMs治療可以使患者臨床癥狀得以減輕；本研究增加了BPRS評分的對比，發現治療后1個月、2個月、4個月，觀察組BPRS評分均明顯低于對照組，且治療后觀察組治療總有效率明顯高于對照組，進一步提示低頻rTMs在治療精神分裂癥能顯著提升患者精神狀況，提高臨床療效。從安全角度分析，兩組均未產生嚴重的不良反應，且兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義，說明藥物聯合低頻rTMs治療精神分裂具有較好的安全性。

綜上所述，藥物聯合低頻rTMs治療精神分裂可以有效改善患者的臨床癥狀，提高臨床療效，且具有較好的安全性，值得臨床推廣。