中藥穴位貼敷聯合常規療法治療腎虛濕熱型膀胱過度活動癥30例臨床研究

榮 慧 潘云霞 張 鑫 徐素萍 周 萍

（南京中醫藥大學附屬醫院，江蘇南京210029）

膀胱過度活動癥（overactive bladder，OAB）是一種常見的慢性膀胱功能障礙疾病，臨床表現為以尿頻、尿急、夜尿增多為主要特征的癥候群，可伴或不伴有急迫性尿失禁（urgent urinary incontinence，UUI），一般無尿路感染或其他病變[1]。OAB患病率隨著年齡的增長而提高，大于65歲的人群中約30%可受到OAB影響[2]。目前對于OAB的診斷多以患者主訴為基礎，但臨床中患者存在個體表現差異，同時醫師的判斷也可能帶有主觀性[3]。近年來，國內外已有不少學者關注并提出可將尿液神經生長因子（nerve growth factor，NGF）檢測作為一種非侵入性手段以客觀診斷OAB，薈萃分析顯示尿液NGF還是區分OAB是否伴有UUI的潛在生物標志物，且可運用于OAB療效評估[3-5]。

西醫治療本病主要采用行為治療（如改良生活習慣、行為干預或物理治療等）和口服藥物（如M受體阻滯劑、β3受體激動劑等），尚無完善的治療方案，不少患者經長期治療后出現療效逐漸減退、復發等情況。中藥穴位貼敷療法是重要的中醫適宜技術，通過藥物刺激穴位或特定部位來達到治療作用，其適應證廣泛，在臨床各科室多有應用，有研究報道其可用于治療尿潴留、產后尿失禁和膀胱術后并發癥等泌尿系統疾病，療效肯定[6]。因此，我們考慮使用中藥穴位貼敷療法輔助治療OAB，擬丁桂調氣方進行穴位貼敷，獲得了較好的療效。本研究旨在通過單中心、小樣本量的隨機對照試驗，觀察在全尿路管理與常規西藥治療基礎上，聯合中藥穴位貼敷療法對腎虛濕熱型OAB患者臨床癥狀的改善作用，并檢測治療前后尿液NGF含量變化以作為客觀評價指標，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2020年2月至2021年2月于南京中醫藥大學附屬醫院門診就診的腎虛濕熱型OAB患者60例，采用信封法隨機分為治療組與對照組，每組30例。治療組男3例，女27例；平均年齡（45.50±14.48）歲；平均病程（17.47±3.23）個月；輕中度OAB占比為100%。對照組男3例，女27例；平均年齡（44.43±15.79）歲；平均病程（16.43±3.59）個月；輕中度OAB占比為93.33%。2組患者性別構成比、年齡、病程及疾病嚴重程度等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經南京中醫藥大學附屬醫院倫理委員會審核批準（2019NL-178-02）。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 參照《中國泌尿外科疾病診斷治療指南（2014版）》[7]，以患者尿急、尿頻、急迫性尿失禁等主觀癥狀為主要依據，同時填寫OAB癥狀 評 分（overactive bladder symptom score，OABSS）量表，尿急得分≥2分，總分≥3分，即可診斷。

1.2.2 中醫辨證標準 參照《中醫證候鑒別診斷學》[8]，厘定OAB腎虛濕熱型辨證要點。主癥：尿急，可伴尿頻、夜尿增多，甚至急迫性尿失禁。腎虛證次癥：腰膝酸軟，或性欲降低，或畏寒肢冷，或下肢浮腫等；濕熱證次癥：小便短赤，或陰汗易出，或口干口苦，或周身困頓等。舌脈：舌質淡紅，舌苔薄黃或膩，脈滑或沉細。在符合主癥的基礎上，同時兼有腎虛證次癥和濕熱證次癥至少1項，舌脈相符，即可診斷。

1.3 納入標準 符合OAB西醫診斷標準；中醫辨證分型為腎虛濕熱型；年齡≥18歲；無嚴重的高血壓、心臟病、慢性支氣管炎、肺氣腫、糖尿病、肝腎功能不全、腦梗死、中樞神經損傷及抑郁癥、精神分裂癥等疾病；自愿參加本研究，有良好的依從性并能嚴格遵照醫囑。

1.4 排除標準 合并泌尿系炎癥、膀胱結石、尿道狹窄、腫瘤尿道畸形等可能影響研究結果因素者；合并有盆腔手術病史者；目前正服用其他相關藥物治療者；目前正在參加其他藥物臨床試驗者；屬于嚴重過敏體質，或對治療組、對照組所用藥物成分過敏者，或有M受體拮抗劑使用禁忌證者。

2 治療方法

2.1 治療組 予全尿路管理+常規西藥治療，同時聯合中藥穴位敷貼。全尿路管理包括OAB健康宣教、盆底肌訓練、膀胱功能訓練等。常規西藥治療：口服琥珀酸索利那新片[衛喜康，安斯泰來制藥（中國）有限公司，批準文號：國藥準字J20140096，規格：5 mg/片]1片/次，1次/d，連 續 用 藥4周（1個 療程）；中藥穴位貼敷療法采用丁桂調氣穴位貼敷方，將黃柏、肉桂、丁香、赤芍、延胡索生藥粉末干燥后按照1∶1∶1∶1∶1等質量比均勻混合，再將混合粉末與白凡士林按照1∶1等質量比調制，取直徑約1.5 cm×1.5 cm、重約4 g的藥丸，貼敷于關元、中極及神闕，每日換藥，貼敷時間為每日15∶00至21∶00，連續貼敷4周為1個療程。

2.2 對照組 予全尿路管理+常規西藥治療（同治療組），同時予安慰劑穴位貼敷。安慰劑穴位貼敷采用面粉調制貼敷藥方，同時添加色素使其與中藥貼敷劑類似，亦貼于關元、中極及神闕，貼敷時間與頻率同治療組。

2組均以治療4周為1個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標

3.1.1 OABSS、OAB-q量化評分 于治療前與治療2周、4周后評價2組患者OABSS、OAB簡表（OAB-q）量化評分。OABSS量表一共包含4個問題，患者需回答白天/夜間排尿次數、尿急、尿失禁發生的頻率或者次數，并予以打分量化，評分越高代表癥狀越嚴重；OAB-q主要用于評估在過去4周中，尿急、漏尿、夜尿等7種癥狀對患者的困擾程度，同時描述不同情境下膀胱相關癥狀對患者生活、精神心理狀態等的影響，共計19個問題，“從未發生”記1分，“所有時間”記6分[7]。

3.1.2 中醫證候評分 于治療前與治療2周、4周后評價2組患者中醫證候評分。根據主癥（夜尿頻多、尿急、小便短赤、尿痛、腰膝無力酸軟、性欲降低）程度的無、輕、中、重依次計0、2、4、6分，根據次癥（畏寒、倦怠乏力、四肢寒冷、口干不欲飲、下肢浮腫）程度的無、輕、中、重依次計0、1、2、3分。

3.1.3 尿液NGF含量 于治療前和治療4周后離心管收集2組患者新鮮尿液30 mL左右，置于冰袋內轉移至實驗室，4 ℃下2000×g離心尿液10 min，將上清液分裝至1.5 mL凍存管內，置于-80 ℃冰箱內保存待測。NGF檢測采用酶聯免疫吸附測定法（ELISA），根據ELISA試劑盒所附說明書進行操作。試劑盒由上海生工提供，批號：D711167-0096。

3.1.4 不良反應發生情況 觀察2組患者治療期間穴位貼敷部位有無發生皮膚紅腫、破潰等不良反應。

3.2 統計學方法 數據采用SPSS 22.0統計軟件進行分析。符合正態分布的計量資料用（x-±s）描述，組內或組間比較采用配對或獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料采用非參數秩和檢驗。計數資料以相對數進行描述，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3.3 治療結果

3.3.1 2組患者治療前后OABSS和OAB-q量化評分比較 治療前2組患者OABSS和OAB-q量化評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周、4周后，2組患者OABSS、OAB-q量化評分均較治療前明顯降低（P＜0.05），治療4周后評分明顯低于治療2周后（P＜0.05）；治療2周后，組間OABSS比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療組OAB-q量化評分明顯低于對照組（P＜0.05）；治療4周后，治療組OABSS、OAB-q量化評分均明顯低于對照組（P＜0.05）。見表1。

3.3.2 2組患者治療前后中醫證候評分比較 治療前，2組患者中醫證候評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療2周、4周后，2組患者中醫證候評分均明顯低于治療前（P＜0.05），治療4周后評分明顯低于治療2周后（P＜0.05）；治療2周、4周后，治療組中醫證候評分明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 治療組與對照組患者治療前后OABSS和OAB-q量化評分比較（x-±s） 單位：分

表2 治療組與對照組患者治療前后中醫證候評分比較（x-±s） 單位：分

3.3.3 2組患者治療前后尿液NGF含量比較 治療前，2組患者尿液NGF含量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療4周后，2組患者尿液NGF含量均明顯低于治療前（P＜0.05），治療組患者尿液NGF含量明顯低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 治療組與對照組患者治療前后尿液NGF含量比較（x-±s） 單位：ng/mL

3.4 不良反應發生情況 研究過程中，2組患者均未出現明顯與穴位貼敷相關的不良反應。

4 討論

OAB是一種慢性疾病，嚴重影響患者的生活質量。本病病因尚不明確，但諸多理論（假說）均提及逼尿肌功能亢進（detrusor overactivity，DO），考慮可能與膀胱的感覺傳導機制在某些情況下受到影響，從而導致膀胱排空過程中產生“緊迫感”且排尿量低于正常有關[9]。

OAB可歸屬于中醫學“淋證”范疇，其病位主要在腎、膀胱，病機與腎和膀胱氣化功能失常有關。腎氣虧虛、氣不化水或內生、外感濕熱之邪，蘊結下焦皆可致水道不暢，影響氣化功能，進一步造成水液運行失常，水濕內蘊，中老年患者腎氣虧虛或病程日久甚至會影響其他臟腑功能，水濕長期蘊阻膀胱郁而為熱，則病癥更甚[10]。在中醫學理論指導下，療疾愈病的方式不僅限于口服中藥或針刺，中醫外治法亦是中醫治療的特色之一，其中中藥穴位貼敷療法在臨床得到廣泛運用，簡、便、效、廉，患者接受度高且一般無毒副反應。穴位貼敷可刺激患者局部皮膚，使局部血管擴張，有利于藥物滲透發揮藥理作用。中醫學認為，穴位受到刺激后不僅引起局部反應，亦可通過經絡或根據“歸經”屬性調節人體臟腑功能[11-12]。

“丁桂調氣方”方中黃柏入足少陰腎經，功可清熱燥濕益腎，《珍珠囊》謂其可“治腎水，膀胱不足”，《醫學啟源》載其可“利結小便”；肉桂、丁香辛通溫化；再佐赤芍、延胡索調血、理氣。諸藥合用共奏益腎燥濕、祛瘀清熱之功，旨在改善腎虛濕熱型OAB患者之“小便不利”。貼敷選穴選取分布于任脈的神闕、中極和關元，3個穴位均處下腹部且皆為主治“小便不利”之要穴。神闕位于臍部中央，為先天之結蒂、后天之氣舍，刺激神闕有助于助氣生發；中極為膀胱募穴，可起到疏導膀胱氣機的重要作用；關元為任脈與足三陰經交會穴，有助于鼓舞膀胱氣化。中藥的功效結合穴位刺激作用，可發揮助氣化、利小便之功能。

本研究結果表明，常規療法聯合安慰劑穴位貼敷或聯合中藥穴位貼敷治療OAB，均可顯著改善患者臨床癥狀，且其效果隨治療時間的延長而更為顯著，其中聯合中藥穴位貼敷效果更好。

COHEN S等[13]從肉瘤中分離出一種神經生長刺激因子，并命名為NGF。NGF可維持神經元正常功能，促進神經突起、交感神經纖維及感覺神經生長、存活，且在神經系統發育與生長中起重要調節作用[14]。NGF亦作用于膀胱排尿神經通路中的神經元，尿液中的NGF主要由膀胱逼尿肌細胞與尿路上皮細胞分泌產生，對維持正常的膀胱功能至關重要，但NGF在膀胱出口梗阻相關的排尿功能障礙中也扮演重要角色，影響感覺傳入與交感傳出及膀胱平滑肌細胞的生長[15]。有研究認為，尿液NGF可作為OAB診斷和療效評價的生物標志物[16-17]。本研究結果表明，常規療法聯合安慰劑穴位貼敷或聯合中藥穴位貼敷治療4周均可顯著降低OAB患者尿液NGF含量，治療組效果明顯優于對照組，表明中藥穴位貼敷療法有助于降低OAB患者尿液NGF含量或是在治療方案中起到協同增效作用。

綜上所述，常規療法聯合中藥穴位貼敷可以顯著改善OAB患者臨床癥狀，有效降低尿液NGF表達水平，且未見明顯不良反應。但本研究所納入的樣本量較少，其結論尚存局限性，課題組擬進一步聯合多醫學中心以擴大樣本量并觀察近、遠期療效，同時通過動物實驗探索中藥貼敷療法治療OAB的作用機制。