腫瘤血管新生及中醫藥抗腫瘤血管新生的研究進展

張金華 田園 楊曉萍

腫瘤血管新生是腫瘤細胞、內皮細胞等相互作用的復雜過程，其主要過程是內皮細胞受到腫瘤細胞等分泌的促血管生長因子的刺激被激活，分泌多種蛋白酶，使血管基底膜及細胞外基質被降解，內皮細胞在多種趨化因子作用下增殖游走、出芽，在黏附分子作用下與周細胞形成管腔，成熟和穩定后產生新的腫瘤血管。腫瘤血管新生是腫瘤生長、侵襲轉移的重要基礎，其過程受到多種促血管生長因子或抑制因子、信號通路等的調控。中醫藥具有多種有效活性成分，可以多途徑、多靶點抑制腫瘤血管新生，因此在抑制腫瘤血管新生方面具有獨特優勢。

一、腫瘤血管新生的研究

腫瘤血管新生的調控因素較多，近年來有關腫瘤血管新生的研究主要集中在對血管生長因子如血管內皮生長因子（VEGF）、缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）、環氧合酶-2（COX-2）、轉化生長因子-β1（TGF-β1）等方面的研究。

1.VEGF

VEGF 是一種具有多種生物活性功能的糖蛋白，VEGF 包括VEGF-A、VEGF-B 及VEGF-C 等，與血管內皮細胞上其相應受體VEGFR1、VEGFR2及VEGFR3 等特異性結合，引起受體二聚化，胞內激酶活化，催化底物蛋白磷酸化，最終啟動細胞內信號傳導，產生生物學效應，刺激內皮細胞增殖、遷移，增加血管通透性，促進腫瘤血管新生。趙春清等（2014）研究發現，大腸癌組織中VEGF 高表達，且與微血管密度（MVD）呈明顯正相關，說明VEGF 促進大腸癌血管新生。

2.COX-2

COX-2 可抑制內皮細胞凋亡、促進其遷移、上調多種促血管生長因子的表達，從而促進腫瘤血管新生。研究者發現，COX-2 是合成前列腺素的限速酶，通過前列腺素E上調VEGF 的表達，促進肝癌的血管新生及發生發展。……