黏液溶解劑羧甲司坦對急性呼吸道炎癥的抑制作用

馬瑞娟，周 鳳，田豆豆，張 薇，張科東

（1.寧夏醫(yī)科大學，銀川 750004；2.寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院，銀川 750004；3.廣州醫(yī)科大學國家呼吸疾病重點實驗室，廣州 511495）

呼吸道黏液是呼吸道第一道防御屏障的重要組成部分，在保持呼吸道濕潤、俘獲外來物質、防止機械損傷以及協(xié)助呼吸道上皮細胞功能等方面起著重要作用。當黏液分泌過度或黏滯性增加時，往往會阻塞呼吸道管腔，誘發(fā)支氣管及肺部感染。黏液的黏性和彈性主要取決于黏蛋白的含量及活性。羧甲司坦（carbocisteine，CAR）是臨床上常用的呼吸道黏液溶解劑，能夠還原黏蛋白二硫鍵，降低其黏滯性，使得各種呼吸系統(tǒng)炎性反應形成的呼吸道黏液易于排出。本課題組前期研究[1]發(fā)現(xiàn)，CAR能夠抑制香煙提取物（CSE）誘導的人肺泡上皮A549細胞的炎性反應，故推測CAR除了協(xié)助呼吸道黏液排出，也具有一定的抗炎作用。因此，本研究建立體內外模型，旨在探索CAR能否抑制脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）誘導的小鼠急性呼吸道炎癥（acute respiratory inflammation，ARI）反應，為后續(xù)呼吸道感染的臨床研究提供一定的研究基礎。

1 材料與方法

1.1 材料

人肺泡上皮A549細胞系（中科院上海細胞庫），“紅玫”牌香煙（廣東中煙工業(yè)有限公司），CAR粉劑（純度≥99%）（廣州白云山制藥），LPS（美國Sigma公司），小鼠腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）、黏蛋白5AC（Muc5AC）檢測試劑盒（美國eBioScience公司），酶標儀及CO2培養(yǎng)箱（美國Thermo公司），倒置相差顯微鏡（德國Leica公司）。6～8周齡健康無特定病原體（SPF）級雄性C57BL/6j小鼠（廣東省醫(yī)學實驗動物中心）。動物實驗獲得廣州醫(yī)科大學動物管理和使用委員會批準［批準號：SCXK（粵）2018-0008］。……