尼可地爾治療冠心病心絞痛的療效及對患者左心室功能和斑塊穩定性的影響

鐘耀彬，李汝秉，何曉霞

肇慶市高要區人民醫院心內科，廣東 肇慶 526040

冠心病心絞痛是臨床上十分常見的心血管疾病，主要是由于冠狀動脈供血不足所造成的心肌缺氧、缺血等，患者可出現胸悶、胸痛等癥狀，不僅影響著日常生活質量，且對生命安全構成嚴重威脅。臨床上對于該病的藥物選擇主要包括阿司匹林、β受體阻滯劑、他汀類等，目的是改善心功能、緩解臨床癥狀等，但總體療效仍有可上升的空間[1]。尼可地爾是一種鉀離子通道開放劑，具有抗血小板聚集、預防血栓、擴張冠脈血管等效果。國內外均有研究顯示，其適用于各類型心絞痛患者的治療[2-3]。本研究將尼可地爾應用于冠心病心絞痛患者的治療中，旨在探討其療效和其對患者左心室功能、斑塊穩定性的影響，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年5月至2021年1月在肇慶市高要區人民醫院心內科接受治療的80例冠心病心絞痛患者為研究對象。納入標準：①符合冠心病心絞痛診斷標準[4]，并經由心電圖等相關檢查確診；②既往未接受過心臟外科手術者；③年齡40~80歲。排除標準：①頑固性心絞痛、嚴重心律失常者；②近期發生過急性心肌梗死者；③合并其余心臟疾患者；④合并其余重要臟器功能障礙，或合并血液系統疾病、自身免疫性疾病者；⑤合并急慢性感染者；⑥伴有認知功能、精神系統障礙者；⑦對研究藥物有已知過敏史者。根據隨機數表法將患者分為觀察組和對照組，每組40例。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者知情并簽署研究知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的一般資料比較[±s，例(%)]

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1.2 治療方法 對照組患者給予阿司匹林(規格100 mg，國藥準字J20171021)口服，劑量100 mg/次，1次/d；阿托伐他汀鈣片(規格10 mg，廠家：樂普制藥科技有限公司，國藥準字H20133127)口服，劑量20 mg/次，1次/d；美托洛爾片(規格25 mg，國藥準字H32025391)口服，劑量25 mg/次，2次/d；若患者治療期間心絞痛發作，則給予舌下含服硝酸甘油。觀察組患者在對照組治療的基礎上聯合尼可地爾片(規格5 mg，國藥準字H61022860)治療，劑量1片/次口服，3次/d。兩組患者均持續治療3個月。

1.3觀察指標與評價(檢測)方法 (1)兩組患者的臨床療效。治療3個月后，參照文獻[4]評價兩組患者的臨床療效，顯效：患者臨床癥狀基本得到控制，和治療前相比，心絞痛發作次數減少>80%；有效：患者臨床癥狀有部分改善，和治療前相比心絞痛發作次數減少50%~80%；無效：未滿足上述內容，甚至有病情加重情況；總有效率=[(顯效+有效)/總例數]×100%。(2)兩組患者的左心室功能。治療前、治療3個月后，采用彩色多普勒超聲儀(羅威生產的VividE9型)進行檢查，左心室功能指標包括左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)。(3)兩組患者的斑塊穩定性指標。治療前、治療3個月后，收集空腹靜脈血3 mL，使用乙二胺四乙酸抗凝后，選擇3 500 r/min轉速、8 cm半徑進行離心處理，時間10 min，分離上層血清液標本后，采用酶聯免疫吸附法試劑盒(上海卡舒邁生物科技有限公司)測定血清脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)水平的表達。(4)兩組患者的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件進行數據統計分析。計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。均以P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 觀察組患者的治療總有效率為92.50%，明顯高于對照組的75.00%，差異有統計學意義(χ2=4.501，P=0.034<0.05)，見表2。

表2 兩組患者的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的左心室功能指標比較 治療后，兩組患者的LVEF明顯高于治療前，LVEDD、LVESD明顯低于治療前，且觀察組患者治療后的LVEF明顯高于對照組，LVEDD、LVESD明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的左心室功能指標比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的左心室功能指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

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2.3 兩組患者治療前后的Lp-PLA2水平比較 治療后，兩組患者的血清Lp-PLA2水平明顯低于治療前，且觀察組患者的血清Lp-PLA2水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后的Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

表4 兩組患者治療前后的Lp-PLA2水平比較(±s，μg/L)

注：與本組治療前比較，aP<0.05。

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2.4 兩組患者的不良反應比較 觀察組和對照組患者的不良反應總發生率分別為12.50%和7.50%，差異無統計學意義(χ2=0.556，P=0.456>0.05)，見表5。

表5 兩組患者的不良反應比較(例)

3 討論

近年來隨著人們生活習慣的逐漸改變、以及人口老齡化等因素，冠心病心絞痛在臨床上的發病率也有著不斷增加的趨勢。罹患該病后不僅影響著日常生活質量，且會明顯增加患者心源性死亡等不良結局，影響預后[5]。

在冠心病心絞痛的常規治療方案中主要包括對癥治療、阿司匹林抗凝、他汀類藥物調脂等，但整體療效仍不盡人意。尼可地爾是一種硝酸酯類化合物，對機體胞質鳥苷酸環化酶的活化具有激活作用，且對鈣離子內流具有抑制效果，從而起到松弛冠脈血管平滑肌的作用，此外，尼可地爾還可促進鉀離子外流，發揮擴張冠脈血管的效果。近年來其在冠心病患者中的治療效果也備受臨床學者重視，具有良好的應用前景[6]。

本研究結果顯示，聯合尼可地爾治療的患者LVEF、LVEDD、LVESD的改善程度更明顯，且臨床治療總有效率高達92.50%，結果均優于常規治療的患者。余秋實等[7]試驗也顯示，在常規治療基礎上，聯合尼可地爾輔助治療的臨床療效高達90.04%，與本研究結果相似。原因可能為，尼可地爾可抑制鈣離子內流，促使外周血流阻力降低，從而增加冠脈血流量、促使血管舒張、緩解心臟負荷，因此患者的左心功能改善程度更明顯；尼可地爾可抑制血小板聚集、促進局部血液循環，從而改善心肌功能；尼可地爾有助于加強心肌細胞的耐缺氧、缺血能力，對心功能具有較好的保護作用；張紅梅等[8]研究也顯示，尼可地爾對急性心肌梗死患者的心功能、心肌微循環灌注情況等具有明顯的改善效果，有助于提高臨床療效。另有研究顯示，尼可地爾可明顯減少冠心病患者的心絞痛發作次數，緩解心肌損傷程度[9]。

動脈粥樣斑塊的穩定性可直接決定著冠心病心絞痛患者的預后，血清Lp-PLA2是評價斑塊穩定性的常用指標之一，Lp-PLA2主要分泌來自于成熟的巨噬細胞及淋巴細胞。據研究顯示，Lp-PLA2和動脈粥樣硬化斑塊的穩定性具有密切聯系，當其表達過高時，可提示患者斑塊處于不穩定狀態，具有較高的臨床應用價值[10]。本研究結果顯示，聯合尼可地爾治療的患者血清Lp-PLA2水平的降低程度更明顯，顯示出尼可地爾也具有改善斑塊穩定性的效果。分析是由于，尼可地爾對血小板聚集、血管炎癥反應等具有抑制作用，不僅可預防血栓生成，且有助于調節血管內皮功能，可助斑塊穩定，從而進一步降低血清Lp-PLA2水平。盧亮等[11]實驗將尼可地爾用于不穩定型心絞痛患者的輔助治療，結果發現，其可抑制動脈粥樣硬化斑塊纖維帽的降解過程，促使穩定斑塊。而本研究通過觀察血清Lp-PLA2水平的變化，進一步證實了尼可地爾在穩定斑塊中的作用優勢。此外，本研究對不良反應的觀察結果顯示，聯合尼可地爾治療的患者不良反應發生率并未明顯增加，提示該藥物也具有較好的安全性。但本研究也有一定缺陷，例如所納入研究的患者數量過少、試驗時間過短等，對于長期服用尼可地爾的安全性方面今后也將持續探討。

綜上所述，在常規治療基礎上聯合尼可地爾治療冠心病心絞痛可有效改善患者的左心室功能和斑塊穩定性，臨床治療效果明顯且未增加不良反應，值得推廣應用。