慢性阻塞性肺疾病患者血清中性粒細胞與淋巴細胞比值、血小板與淋巴細胞比值、降鈣素原水平與急性加重風險的相關性研究

黃 燕，黨 傲，張家春

(成都市第六人民醫院呼吸內科，四川 成都 610000)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)屬于慢性炎癥性疾病，其發病率較高，以病情嚴重程度為依據可以將其分為COPD急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)與穩定期(severe chronic obstructive pulmonary disease，SCOPD)[1]。COPD作為一種以不完全可逆且呈進展性發展的氣流受限為特點的疾病，患者急性加重次數越多其病情越嚴重，且當前認為COPD發生發展主要和機體慢性炎癥反應有關[2]。因此，探尋有效的指標反映COPD患者炎癥反應情況，對減輕患者急性加重風險，預防AECOPD具有重要意義。據國內外研究報道，降鈣素原(PCT)可以預測COPD患者急性加重風險，為較成熟的AECOPD診斷指標；中性粒細胞與淋巴細胞計數比值(NLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR)屬于當前新興且廉價的炎癥指標，二者廣泛應用于各種慢性疾病診療過程中[3～5]。本研究探討COPD患者血清NLR、PLR、PCT表達水平與急性加重風險的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年1月至2020年1月我院收治的COPD患者252例，納入標準：①與COPD相關診斷標準相符[6]；②年齡50～80歲；③生命體征平穩；④知情同意。排除標準：①存在其他慢性系統疾病；②存在其他肺部疾病或胃腸道炎癥性疾病、惡性腫瘤者；③入組前一周內接受過糖皮質激素治療者；④合并免疫系統疾病、糖尿病、血液系統疾病；⑤存在肝、腎等嚴重臟器疾病。按照病情嚴重程度分為151例AECOPD組與101例SCOPD組，并選取同時期健康體檢者150例為對照組，均無急性感染性疾病、急性或慢性心肺疾病。其中，AECOPD組男87例，女64例，年齡(63.85±6.53)歲；SCOPD組男59例，女42例，年齡(64.12±6.67)歲；對照組男84例，女66例，年齡(64.37±6.51)歲。三組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關要求。

1.2 方法全部研究對象均抽取空腹靜脈血5 ml，經離心分層后取上清液并置于-20 ℃環境下待檢。采用貝克曼DXH800全血細胞計數儀及其配套檢測試劑盒檢測研究對象血常規，并計算NLR、PLR；采用羅氏cobase602全自動電化學發光免疫分析儀及其配套檢測試劑盒檢測血清PCT水平。

1.3 觀察指標比較三組血清NLR、PLR、PCT水平，并分析血清NLR、PLR、PCT水平預測COPD急性加重風險的價值及相關性。

1.4 統計學方法應用SPSS 20.0統計軟件分析數據。計量資料以均數±標準差描述，兩兩比較行t檢驗，三組以上比較采用F檢驗；采用受試者工作特征(ROC)曲線分析評估NLR、PLR、PCT對COPD急性加重的診斷效能；相關性分析行Pearson相關性分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組血清NLR、PLR、PCT水平比較AECOPD組與SCOPD組血清NLR、PLR、PCT水平均高于對照組，且AECOPD組高于SCOPD組(P<0.05)。見表1。

表1 三組血清NLR、PLR、PCT水平比較

2.2 NLR、PLR、PCT對AECOPD的診斷價值分析NLR的ROC曲線下面積為0.901，敏感度84.8%，特異度84.2%；PLR的ROC曲線下面積為0.838，敏感度81.5%，特異度82.2%；PCT的ROC曲線下面積為0.942，敏感度91.4%，特異度91.1%。見圖1。

2.3 不同級別AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平比較將151例AECOPD患者按照2017版肺功能GOLD分為四級，其中29例Ⅰ級，38例Ⅱ級，37例Ⅲ級，47例Ⅳ級。Ⅰ～Ⅳ級AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平依次升高(P<0.05)；Ⅳ級患者血清NLR、PLR、PCT水平高于Ⅲ級、Ⅱ級和Ⅰ級患者(P<0.05)。見表2。

圖1 NLR、PLR、PCT對AECOPD診斷的ROC曲線分析

表2 不同級別AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平比較

2.4 COPD患者血清NLR、PLR水平與PCT的相關性分析COPD患者血清NLR、PLR水平與PCT呈正相關(r=0.342、0.268，P<0.05)。

3 討論

COPD病死率較高，國內約有8%以上的超過40歲的人群患病[7]。COPD患者其肺功能不僅受損，隨著病情加重還會出現各種肺外合并癥，嚴重影響患者生活質量。當前COPD患者病情嚴重程度評估以肺功能為主，但一些病情較重者無法行肺功能測定，且基層醫院的肺功能檢測還未普及，故臨床需要更簡便且可靠的評估COPD患者急性加重風險的生物指標。

有研究報道，在慢性炎癥性疾病判斷中白細胞亞型的比值具有重要價值[8]。NLR是一種易獲得、廉價的炎癥指標，主要為中性粒細胞與淋巴細胞的比值，其將兩種不同作用的炎癥指標相統一，較單一指標的預測作用更好[9]。Paliogiannis等[10]研究發現NLR能夠成為評估炎癥反應的指標，同時當機體遭遇較大應激及炎癥反應得到改善時中性粒細胞下降與淋巴細胞升高是一起發生的，而當機體中性粒細胞上升與淋巴細胞下降時間在1周以上時則患者可能出現更為嚴重的并發癥。PLR是臨床公認的機體炎癥反應評價指標之一，其能夠較好反映機體炎癥傳導通路及凝血功能亢進情況，并且血小板計數較高可能是對潛在炎癥的反映。有研究顯示PLR在臨床診斷中廣泛應用，其為重要的炎癥反映指標，對肺癌等腫瘤預測價值較高[11]。本研究結果顯示，AECOPD組血清NLR、PLR水平比SCOPD組和對照組高；NLR、PLR的敏感度分別為84.8%、91.5%，特異度分別為84.2%、82.2%，這與王宏俊等[12，13]的研究結果相似，表明隨著病情進展，COPD患者血清NLR、PLR水平升高，二者在COPD急性加重風險的預測及診斷中的臨床價值較高。本研究中，SCOPD組血清NLR、PLR水平均比對照組高，提示在SCOPD階段，患者仍處于應激狀態，存在炎癥反應。COPD患者肺中中性粒細胞明顯增加，中性粒細胞遷移刺激細胞因子產生，淋巴細胞減少，血小板增多，分泌趨化細胞因子，刺激促炎因子抵達機體炎癥處參與炎癥反應，增加機體炎性癥狀，同時弱化機體免疫能力，增加病情加重風險。

相關研究指出，PCT能夠輔助診斷COPD，預測判斷AECOPD。PCT屬于新型炎癥指標之一，其主要由甲狀腺C細胞分泌，是人降鈣素的前體激素[14，15]。健康人群中PCT含量極低，當機體出現感染時，血清PCT水平呈上升趨勢。本研究中，AECOPD組血清PCT水平比SCOPD組和對照組高；PCT的敏感度為91.4%，特異度為91.1%，與任楠楠等[16]報道類似，表明COPD患者隨病情惡化其血清PCT水平升高，該指標在COPD急性加重風險的預測及診斷中的臨床價值較高。本研究結果顯示隨分級增加，AECOPD患者血清NLR、PLR、PCT水平明顯升高，表明NLR、PLR、PCT可以預測AECOPD患者肺功能，判斷其病情嚴重程度。這與王宏俊等[12]無差異的報道不一致，這可能和本研究研究對象分布均衡有關。本研究中ROC曲線分析顯示PCT的診斷效能優于NLR與PLR，但NLR與PLR檢測簡便且廉價，更容易獲得，故其更適合于臨床COPD急性加重風險評估的普及。另外，本研究顯示，COPD患者血清NLR、PLR水平與PCT呈正相關，進一步肯定了NLR與PLR對COPD急性加重風險的診斷價值。分析原因可能與活化的中性粒細胞和血小板刺激炎性因子分泌，基質金屬蛋白酶等的釋放致使肺組織分解，肺泡結構發生變化，肺實質炎癥加重有關。