甲孕酮聯合克林霉素磷酸酯治療子宮內膜炎臨床療效及可行性研究

王 強，葛志勇，庫 麗

(河南省信陽市中心醫院藥學科，河南 信陽 464000)

子宮內膜炎是女性生殖系統炎癥性疾病之一，子宮內膜炎發生誘因較多，如：懷孕及分娩、宮內避孕器、個人平時的衛生、宮腔病變、自身免疫力及炎癥、激素水平不穩定等[1，2]。若不及時有效的控制炎癥，病原微生物會侵犯子宮內膜，導致該病反復發作，損害患者生殖系統健康[3]。清除生殖道病原微生物，緩解患者下腹墜痛等癥狀，是臨床治療子宮內膜炎的首要目標。克林霉素磷酸酯是臨床常用的抗菌藥，馬慕秾等[4]在研究中指出，對該病僅使用抗生素治療，效果并不理想，疾病無法達到根治的目的。甲孕酮為孕激素類藥，可起到較好的抗雌激素的作用，吳富娟等[5]發現，甲孕酮對減輕機體炎癥反應，提高機體免疫力具有重要意義。本研究收集127例子宮內膜炎患者的臨床資料，重點分析甲孕酮聯合克林霉素磷酸酯治療子宮內膜炎，對患者炎性因子、免疫指標的影響，觀察用藥安全性，以分析該治療方案的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2019年3月至2021年1月我院收治的127例子宮內膜炎患者的臨床資料。納入標準：①均有不同程度的盆腔區疼痛，白帶及月經量增多等癥狀，結合鏡下檢查結果診斷為子宮內膜炎[6]。②納入研究前未進行過抗感染等其他治療者。排除標準：①妊娠期女性、精神障礙者。②治療依從性不佳，治療療程中斷者。③研究藥物過敏者。④合并泌尿生殖系統感染者。根據治療方案不同分為對照組66例與觀察組61例，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者均已簽署知情同意書，且通過醫院倫理委員會批準。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法對照組采用克林霉素磷酸酯治療(商品名：克林霉素磷酸酯注射液；國藥準字：H20046246；生產廠家：安徽國森藥業有限公司)，治療方法：克林霉素磷酸酯0.6 g，使用250 ml葡萄糖溶液(5%)稀釋后，緩慢滴注。觀察組采用克林霉素磷酸酯靜脈滴注(方法同對照組)+甲孕酮(商品名：醋酸甲羥孕酮片；國藥準字：H20073370；生產廠家：北京益民藥業有限公司)口服治療，每日1次，5片/次。兩組均以1周為1個療程，持續治療3個療程。

1.3 觀察指標療效評價[7]：癥狀改善，腹痛感消失，月經逐漸恢復正常，白帶正常，炎癥消失為顯效；癥狀有所好轉，腹痛感減輕，月經趨于規則但還不正常，白帶逐漸恢復正常，炎癥減輕為有效；臨床癥狀沒有好轉，炎癥未消失甚至加重為無效。顯效+有效=總有效。觀察兩組臨床癥狀改善時間。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定血清白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)。CD4、CD38和CD138含量：流式細胞儀測定，檢測儀器由美國BD公司提供(FACSCanto)。觀察兩組在治療過程中出現的不良反應。

1.4 統計學方法應用SPSS 21.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以n(%)表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較對照組總有效率低于觀察組，差異有統計學意義(χ2=6.288，P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組臨床指標比較對照組腹痛消失、炎癥消失、體溫恢復正常及住院時間均長于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組臨床指標比較 (d)

2.3 兩組炎性因子水平比較治療后對照組、觀察組IL-4、IL-6、CRP、TNF -α水平均下降(P<0.05)，且觀察組上述指標水平顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組炎性因子水平比較 (μg/L)

2.4 兩組免疫指標比較治療后兩組CD4水平均升高，CD38、CD138水平均下降(P<0.05)，且觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組免疫指標比較 (%)

2.5 兩組不良反應比較兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義(χ2=1.625，P>0.05)，見表6。

表6 兩組不良反應比較 [n(%)]

3 討論

子宮內膜炎屬于生殖道炎癥性疾病[8]。克林霉素磷酸酯是抗生素類藥物，為治療子宮內膜炎的常用藥物，其在機體內可迅速水解為克林霉素，抗菌作用強[9～11]。但在長期使用后，易出現耐藥現象。為尋求治療子宮內膜炎的新方法，本研究聯合甲孕酮克林霉素磷酸酯治療子宮內膜炎，觀察治療療效。

表2結果顯示，甲孕酮+克林霉素磷酸酯治療組總有效率為95.08%，而采用單一克林霉素磷酸酯治療的對照組總有效率僅為80.30%，與Poli-Neto等[12]研究結果相符。主要為甲孕酮可直接作用于下丘腦，發揮人工激素的治療效果，使臨床療效得到大幅度提升。兩組治療后臨床指標的比較，可見甲孕酮+克林霉素磷酸酯治療可有效改善患者臨床癥狀，促進患者康復。甲孕酮主要成分為甲羥孕酮，可調節子宮內分泌功能，抑制子宮內膜黏液分泌，改善炎癥反應程度[13]。既往研究發現，甲孕酮具有很好的抗炎作用。IL-4、IL-6、CRP、TNF -α均參與機體的炎癥反應，是反映機體炎癥程度的關鍵生化指標[14]。本研究中，觀察組IL-4、IL-6、CRP、TNF -α水平均下降幅度均大于對照組，與既往研究所得結論基本相符[15]。

張瑞等[13]研究指出，甲孕酮可促進子宮內膜細胞新陳代謝，有利于病原微生物的清除，緩解子宮內膜炎相關臨床癥狀，改善患者預后。CD4是高度異質性細胞，為人體免疫系統中的一種重要免疫細胞，可抑制抗原呈遞、巨噬細胞溶酶體活性，判斷機體免疫狀態。CD38參與細胞內鈣庫動員，CD138是漿細胞的特異性標志物，二者均為臨床用于診斷子宮內膜炎的重要標志性指標[16，17]。研究發現，甲孕酮+克林霉素磷酸酯治療組CD4水平高于對照組，CD38、CD138水平低于對照組[18]。本研究重點觀察的治療方案，通過提高CD4水平，抑制CD38、CD138水平，以改善機體的免疫狀態。且聯合甲孕酮治療并未增加不良反應事件發生。可見甲孕酮是一種安全性較高的藥物。同時，甲孕酮+克林霉素磷酸酯治療子宮內膜炎，療程較短，有效規避了耐藥性的產生，且可達到標本兼治的目的，大幅度提升了臨床療效[19]。

綜上所述，對子宮內膜炎患者的治療方案可采用甲孕酮+克林霉素磷酸酯，該方法對改善炎性水平、免疫指標均，可發揮僅采用克林霉素磷酸酯治療而無法匹及的作用，是一種臨床應用前景廣闊的安全的治療方案。