復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療糖皮質激素依賴性皮炎療效評價

彭亮　牟雙夢　楊鳳超

[摘要]目的：探討復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療糖皮質激素依賴性皮炎的美容效果。方法：選擇2019年2月-2020年2月筆者醫院收治的80例糖皮質激素依賴性皮炎患者，按隨機數字表法分為試驗組和對照組，每組40例。對照組給予氯雷他定片進行治療，試驗組在對照組的基礎上給予復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠進行治療，兩組均持續治療2個月。比較兩組治療期間的臨床指標及不良反應，治療前后的癥狀積分及皮膚指標。結果：治療期間，試驗組起效、自覺癥狀消失、客觀體征消失及痊愈時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。與治療前比較，治療后兩組自覺癥狀、客觀體征評分、癥狀總積分及經皮水分丟失量均降低，試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;而表皮皮脂含量、皮膚角質層含水量均升高，試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組治療期間的不良反應發生率（12.50%）與對照組（20.00%）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論：復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子可促進糖皮質激素依賴性皮炎患者皮膚屏障修復，進而有助于改善患者臨床癥狀及體征，且安全性好。

[關鍵詞]糖皮質激素依賴性皮炎;復方甘草酸苷片;重組牛堿性成纖維細胞生長因子;氯雷他定片

[中圖分類號]R758.22? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2022）01-0072-04

Evaluation of the Cosmetic Effect of Compound Glycyrrhizin Tablets Combined with Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor in Patients with Glucocorticoid-dependent Dermatitis

PENG Liang1，MOU Shuangmeng2，YANG Fengchao1

（1.Department of Pharmacy; 2.Department of Dermatology，Affiliated Hospital of Ya'an Vocational and Technical College， Ya'an 625000，Sichuan，China）

Abstract： Objective To investigate the cosmetic effect of compound glycyrrhizin tablets combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor in patients with glucocorticoid-dependent dermatitis. Methods 80 patients with glucocorticoid-dependent dermatitis admitted to our hospital between February 2019 and February 2020， and divided into the test group and the control group by the random number table method，with 40 cases in each group. The control group was treated with desloratadine citrate tablets，and the test group was treated with compound glycyrrhizin tablets combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel on the basis of the control group. Both groups continued treatment for 2 months. The clinical indicators，adverse reactions during treatment， the symptom scores and skin indicators before and after treatment were compared between the two groups. Results? During treatment，the onset of effect，disappearance of conscious symptoms， disappearance of objective signs and recovery time in the test group were shorter than the control group （P<0.05）. Compared with before treatment， after treatment， the scores of subjective symptoms， objective signs and total symptom， and the amount of transcutaneous water loss in the two groups decreaseed， the test group was lower than the control group （P<0.05）， while the sebum content and skin stratum corneum water content in the two groups increased， the test group was higher than the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions during treatment in the test group （12.50%） and the control group （20.00%） were not obviously different （P>0.05）. Conclusion? Compound glycyrrhizin tablets combined with recombinant bovine basic fibroblast growth factor could significantly promote skin barrier repair in patients with glucocorticoid-dependent dermatitis，thereby helping to improve the clinical symptoms and signs of patients with high safety.

Key words： glucocorticoid-dependent dermatitis; compound glycyrrhizin tablets; recombinant bovine basic fibroblast growth factor; desloratadine citrate tablets

糖皮質激素依賴性皮炎是由于外用激素類藥物引起的一種慢性皮膚炎癥，具有停藥后復發或加重的特點，嚴重影響患者皮膚美觀[1]。目前，臨床治療糖皮質激素依賴性皮炎多以藥物治療為主，其中氯雷他定片作為第二代抗組胺藥，可在一定程度上發揮抗炎作用，但該藥單用對部分臨床癥狀嚴重者療效不明顯[2]。近年來，重組牛堿性成纖維細胞生長因子因具有促進創面愈合的作用，逐漸被廣泛應用于皮膚病的治療[3]。中醫將糖皮質激素依賴性皮炎歸屬于“陽斑”范疇，且中醫學家認為[4]，陰虛血熱、氣陰兩虛為該病主要病機，故中醫治療糖皮質激素依賴性皮炎應以涼血解毒、益氣養陰為主。復方甘草酸苷片中的甘草酸苷提取自甘草，甘草可清熱解毒，臨床多用于治療陰虛內熱證，而甘草酸苷具有腎上腺素皮質激素樣作用，目前多用于修復皮膚屏障的研究[5]。但關于復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療糖皮質激素依賴性皮炎的臨床效果尚需進一步探究，基于此，本研究選取80例糖皮質激素依賴性皮炎患者進行隨機對照研究，現將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年2月-2020年2月筆者醫院收治的面部糖皮質激素依賴性皮炎患者，共80例，按隨機數字表法納入試驗組和對照組，每組40例。試驗組男19例，女21例，年齡19～47歲，平均（33.59±5.55）歲;病程1～37個月，平均（19.50±5.35）個月，體質量指數（BMI）18～22 kg/m2，平均（21.35±0.12）kg/m2;對照組男17例，女23例;年齡21～49歲，平均（33.63±5.58）歲，病程2～39個月，平均（19.55±5.38）個月;BMI 19～23 kg/m2，平均（21.41±0.15）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本試驗設計經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①西醫診斷符合《激素依賴性皮炎診治指南》[6]中關于糖皮質激素依賴性皮炎的診斷標準;②中醫診斷符合《中醫病證診斷療效標準》[7]中的陰虛內熱證及血虛風燥證;③年齡18～50歲者;④對本研究藥物不過敏者;⑤對本研究知情同意者;⑥能夠積極配合治療者。

1.2.2 排除標準：①面部伴有急性接觸性皮炎、脂溢性皮炎、尋常痤瘡等影響療效評價者;②近1個月內使用過抗生素、免疫抑制劑、糖皮質激素及非甾體類抗炎藥等藥物治療者;③合并自身免疫性疾病、嚴重惡性腫瘤及心腦血管疾病者;④精神、意識不清晰者;⑤臨床資料不完整者;⑥妊娠或哺乳期女性。

1.3 治療方法：對照組口服氯雷他定片（10 mg，國藥準字H20040784，北大醫藥股份有限公司），10毫克/次，1次/天。試驗組在對照組的基礎上口服復方甘草酸苷片（25 mg，國藥準字H20093006，西安利君制藥有限責任公司），50毫克/次，3次/天;外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子凝膠（國藥準字S20040001，珠海億勝生物制藥有限公司，5 g），早晚各1次。兩組均持續治療2個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 臨床指標：統計兩組治療期間的臨床指標，包括起效、自覺癥狀消失、客觀體征消失及痊愈時間等。

1.4.2 癥狀積分：治療前后，參照《臨床疾病診斷及療效判定標準》[8]對兩組癥狀積分進行評估，癥狀積分總分0～48分，包括自覺癥狀（0～20分）和客觀體征（0～28分）兩項，得分越高說明癥狀越嚴重。

1.4.3 皮膚指標：治療前后，采用皮膚多功能測試儀（廣州煥爾亞美容儀器有限公司）檢測兩組表皮皮脂含量、皮膚角質層含水量及經皮水分丟失量，檢測3次，取平均值，均由統一檢測醫師進行。

1.4.4 不良反應：記錄兩組治療期間出現的面部緊繃感、紅斑輕微加重、皮膚瘙癢、嗜睡、困倦等不良反應。

1.5 統計學分析：采用SPSS 21.0軟件進行數據處理。計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗;計量資料以（xˉ±s）表示，采用t檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組臨床指標比較：治療期間，試驗組起效、自覺癥狀消失、客觀體征消失及痊愈時間均短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 治療前后兩組癥狀積分比較：與治療前比較，治療后兩組自覺癥狀、客觀體征評分及癥狀總積分均降低，且試驗組均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 治療前后兩組皮膚指標比較：治療后，兩組表皮皮脂含量、皮膚角質層含水量較治療前均升高，試驗組高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），而經皮水分丟失量較治療前均降低，試驗組低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應情況比較：治療期間，試驗組不良反應發生率12.50%，與對照組的20.00%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

2.5 典型病例

2.5.1 病例1：患者，王某某，女39歲，因“面部紅斑丘疹伴瘙癢1年”于2019年6月13日就診，診斷為“糖皮質激素依賴性皮炎”。患者經復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療2個月后，可見面部紅斑丘疹明顯改善。見圖1。

2.5.2 病例2：患者，馬某，女51歲，因“面部紅斑丘疹伴灼熱瘙癢2年余，復發加重10余天”于2019年6月28日就診，診斷為“糖皮質激素依賴性皮炎”。患者經氯雷他定片治療2個月后，可見面部紅斑丘疹有所改善。見圖2。

3? 討論

近年來，隨著含激素類化妝品及外用激素類制劑的廣泛應用，導致糖皮質激素依賴性皮炎的發病率也逐漸遞增[9-10]。目前，臨床采用氯雷他定片治療糖皮質激素依賴性皮炎雖可緩解患者皮膚炎癥反應，控制病情發展，但該藥易致患者出現皮膚瘙癢、紅斑加重等不良反應，影響預后。本研究采用復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療糖皮質激素依賴性皮炎，取得了一定臨床研究成果。

中醫上本無糖皮質激素依賴性皮炎病名，中醫學家根據其癥狀表現將其歸屬于“藥毒”、“陽斑”等范疇。中醫理論認為[11]，糖皮質激素依賴性皮炎多由風、毒、熱阻于面部肌膚，導致浸淫血脈、氣陰兩虛、陰虛血熱而發病，故中醫治療本病宜以涼血解毒、益氣養陰為主。復方甘草酸苷片主要含甘草酸苷，甘草酸苷主要提取自甘草，甘草歸于肺、心、脾、胃經，味甘，性平，可發揮清熱解毒、補脾益氣、緩急止痛的良好功效，進而可有效緩解陰虛內熱證，改善機體臟腑機能;而甘草酸苷為甘草主要有效成分，可有效發揮抗過敏、免疫調節的作用，從而有助于加速修復皮膚屏障，改善患者的臨床癥狀及體征[12]。此外，通過外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子可有效改善皮膚新陳代謝，促進受損皮膚組織修復，進而有助于緩解患者的機體體征[13]。本研究中試驗組起效、自覺癥狀消失、客觀體征消失及痊愈時間均短于對照組，且治療后試驗組自覺癥狀、客觀體征評分及癥狀總積分均低于對照組，提示復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子可明顯促進糖皮質激素依賴性皮炎患者臨床癥狀及體征的恢復，與既往研究[14]結果相符。

本研究還發現，治療后試驗組經皮水分丟失量低于對照組，而表皮皮脂含量、皮膚角質層含水量均高于對照組，提示復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子可明顯促進糖皮質激素依賴性皮炎患者皮膚屏障修復。現代藥理研究證實[15-16]，復方甘草酸苷片含甘草酸苷，甘草酸苷具有腎上腺素皮質激素樣作用，可穩定細胞膜，抑制花生四烯酸產生，提高機體巨噬細胞功能，進而有助于減輕皮膚炎癥，改善皮膚;同時外用重組牛堿性成纖維細胞生長因子可提高纖維、上皮及血管內皮細胞的營養供應，進而可有效促進皮損的再生與修復[17]。此外，本研究發現試驗組與對照組不良反應發生率比較差異不顯著，提示復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療糖皮質激素依賴性皮炎在有效促進皮膚屏障修復的同時并未明顯增加患者不良反應。考慮其原因可能與復方甘草酸苷片及重組牛堿性成纖維細胞生長因子對機體刺激性小有關[18]。

綜上，復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子可明顯促進糖皮質激素依賴性皮炎患者皮膚屏障修復，進而有助于改善患者臨床癥狀及體征，且安全性好，值得臨床進一步研究推廣。

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[收稿日期]2020-12-10

本文引用格式：彭亮，牟雙夢，楊鳳超.復方甘草酸苷片聯合重組牛堿性成纖維細胞生長因子治療糖皮質激素依賴性皮炎療效評價[J].中國美容醫學，2022，31（1）：72-75.