低分子肝素治療抗磷脂綜合征治療監測分析

陳祖陣,姚觀昀,林松

(三明市中西醫結合醫院,福建 三明 365001)

目前在抗磷脂綜合征(antiphospholipid syndrome,APS)的研究中指出,主要是因抗磷脂抗體陽性伴血栓形成或病理妊娠,而機體中的抗心磷脂抗體(Anticardiolipin,ACA)指標的異常,是目前導致患者出現嚴重的一種復發性自然流產及病理產科類疾病中的主要誘發出現的相關免疫因素[1]。APS若不及時的給予相關的治療,誘發出現的自然流產率高達50%～ 90%,因此,對APS的治療合理方案選擇是治療成功的關鍵[2]。目前在臨床上可以選擇以開展針對于APS疾病的治療方案很多[3]。阿司匹林能防止血栓形成、改善胎盤微循環,并在臨床應用中獲得了對于妊娠治療的安全性,但單純的予抗凝治療,并不能達到改善妊娠結局的結果[4]。而由于ACA不僅引起血栓形成,還對滋養細胞有著直接的損害[5]。而研究表明強的松藥物能達到對于抑制ACA的活性,而達到促進了滋養細胞并出現了分化,應用強的松5mg/天,妊娠成功率僅30%,10mg的劑量則妊娠成功率達64.40%[6]。研究發現強的松與阿司匹林聯用效果更佳。而研究指出,在低分子肝素的治療方案中,則是通過與抗凝血酶Ⅲ結合,從而抑制凝血因子Xa活性,快速抑制血栓形成[7]。基于此,本研究開展藥物治療抗磷脂綜合征患者,現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準[8]:符合抗磷脂綜合征的診斷標準;具有治療與妊娠意愿;可配合治療;依從性較高;知情同意。排除標準[9]:有動脈或靜脈栓塞史;伴冠心病、糖尿病、高血壓等內分泌疾病;合并子宮畸形、內分泌異常等其他可能誘發患者流產、死胎等不良妊娠者。將在我院(2017年1月到2022年1月)收治以抗磷脂綜合征患者為35例開展以低分子肝素治療為研究組,年齡22.0～41.0歲,平均(28.73±1.86)歲。并選取同期以阿司匹林加潑尼松治療的另抗磷脂綜合征患者35例為對照組,年齡21.0～40.0歲,平均(29.09±1.77)歲。兩組一般資料(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

每日口服葉酸(甘肅蘭藥藥業,規格:5mg,國藥準字H32020684)一次1片,每日一次。維生素C(新鄉市常樂制藥,規格:200mg,國藥準字H41021516) 200mg/次,每日一次。維生素E (海南海神同洲制藥,規格:100mg,國藥準字:H20044487)100mg/次,每日一次。對照組阿司匹林加潑尼松治療:口服強的松(海王藥業,規格:5mg,國藥準字H35020318)5mg/次,每日一次。阿司匹林(恒誠制藥集團淮南,規格:50mg,國藥準字H34022418)75mg/次,每日一次。研究組予低分子肝素治療:低分子肝素鈣(深圳賽保爾生物藥業,規格:5000U,國藥準字H20060190)5 000U皮下注射,1次/d,兩組均以20天為1個療程。治療1療程后復查ACA,若陽性則進行下一個療程,總療程不超過4個療程。治療期間每2周復查活化部分凝血活酶時間及凝血酶原時間。

1.3 評價標準

比較兩組患者在治療前、后的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平及凝血指標,統計在治療不同療程后的轉陰率,隨訪并評價妊娠結局。采用諾唯贊QD-S2000全自動熒光免疫儀檢測血清抗心磷脂抗體(antiphospholipidantibody,ACA)、抗β2糖蛋白I抗體(anti-β2 -glycoprotein- I antibody,β2GPI)。試劑盒由南京諾唯贊醫療科技有限公司生產。凝血指標以思塔高STA R Max全自動血凝分析儀檢測活化部分凝血活酶時間(Activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原時間(Prothrombin time,PT)[10]。

1.4 統計學方法

使用SPSS 23.0版統計學軟件進行數據處理和統計分析。計量資料中符合正態分布的數據以均數±標準差表示,組間比較采用t檢驗;計數資料以例(n)和百分比(%)列出,組間比較采用卡方檢驗。P<0.05表示組間差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者在治療前、后的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平及凝血指標比較

在治療前的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平及凝血指標,兩組比較,無顯著差異性(P>0.05)。在治療后抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平較治療前下降,研究組低于對照組,而凝血指標較治療前提升,研究組高于對照組,兩組相比,組間差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組治療前、后的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體及凝血指標比較

2.2 兩組在治療不同療程后的轉陰率對照

研究組患者在治療1療程轉陰率及總轉陰率高于對照組,兩組相比,組間差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組在治療不同療程后的轉陰率比較 [n,(%)]

2.3 兩組隨訪并評價妊娠結局對照

在患者隨訪中,治療后均再次妊娠,而研究組患者中隨訪流產率低于對照組,活產率、足月分娩率則高于對照組,兩組相比,組間差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組隨訪并評價妊娠結局對照[n,(%)]

3 討論

目前研究多認為抗磷脂抗體主要是一組機體中的自身免疫抗體,而抗體在機體中所導致出現的抗磷脂綜合征,其以絨毛微血管栓塞、胎盤梗塞和胎兒動脈栓塞為相關的癥狀表現,而本病的發生極易的導致患者在妊娠后發生胚胎停育、死胎、死產等相關的問題出現[11-12]。在這其中就包括了機體中的狼瘡抗凝抗體(LA)和(或)抗心磷脂抗體(ACA)等可以檢測出來的抗體指標[13]。近年來本病的發生率顯示出現逐漸升高的趨勢,經一系列的研究中發現,在機體中的這些抗體出現,與復發性流產、死胎、死產及胎兒宮內生長遲緩(FGR)關系密切[14]。潑尼松及阿司匹林聯合治療時,藥物不可避免的對胎兒有著一定的影響,特別在孕12w內,抗體滴度較高時開展治療所獲得的效果欠佳。低分子肝素具有抑制凝血因子活性、減少滋養細胞凋亡、抑制補體激活等作用,是目前治療抗磷脂綜合征的首選藥物[15]。本研究中,在治療前的抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平及凝血指標,兩組比較無統計學差異(P>0.05)。在治療后抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平較治療前下降,研究組低于對照組,而凝血指標較治療前提升,研究組高于對照組(P<0.05)。研究組患者在治療1療程轉陰率及總轉陰率高于對照組(P<0.05)。在患者隨訪中,治療后均再次妊娠,而研究組患者中隨訪流產率低于對照組,活產率、足月分娩率則高于對照組(P<0.05)。

綜上所述在抗磷脂綜合征患者的治療中,以低分子肝素治療,可降低血清抗心磷脂抗體、抗β2-糖蛋白1抗體水平,改善機體的高凝狀態,提升患者在治療1療程后的轉陰率及總轉陰率,提升患者活產率、足月分娩率,效果理想。