余玉芬
(三明市醫療保障基金中心尤溪管理部,福建 三明 365100)
高血壓病是以持續血壓異常升高為主要臨床表現的一種心血管內科常見疾病,近年來,隨著生活方式和飲食結構的改變,高血壓發病率呈上升趨勢,其中老年人為高發群體,老年高血壓患者的血壓變異性(blood pres-sure variability,BPV)可造成靶器官和內皮功能損害[1]。若患者對疾病不夠重視或未接受規范化治療,容易引起動脈粥樣硬化(Arteriosclerosis,AS),從而引發心腦血管疾病,嚴重可危及生命[2]。苯磺酸氨氯地平可平穩控制血壓,減少BPV對重要器官及血管內皮的損傷,是一種慢通道阻滯劑[3]。阿托伐他汀的作用靶器官主要是肝臟,可減少膽固醇合成,具有防治AS、冠心病的效果[4]。本次研究旨在監測阿托伐他汀聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者的效果及對BPV和AS的影響,報道如下。
選取該院心血管內科2019年3月至2020年3月收治的113例老年高血壓患者作為研究對象。納入標準:(1)年齡≥60歲;(2)均經相關診斷標準確診為高血壓[5];(3)所有患者入院前均未經正規治療,且入院1個月前未服用過降壓藥及調脂藥;(4)均對本次研究知情同意。排除標準:(1)存在精神及認知障礙,無法正常溝通;(2)存在嚴重臟器功能障礙;(3)對本次研究所用藥物有使用禁忌。將所有研究對象按照信封抽取法分為單一組和聯合組,兩組基線資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),分布均衡,詳見表1。
入院后所有患者均給予運動及飲食指導等,在此基礎上,單一組給予苯磺酸氨氯地平片(揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司,規格 5mg× 14片× 2板,國藥準字H20020468)治療,具體方法為:苯磺酸氨氯地平片5mg,口服,1次/d。聯合組給予苯磺酸氨氯地平片(用法同單一組)+阿托伐他汀鈣片(天方藥業有限公司,規格 10mg×7粒,國藥準字H20051984),具體用法:阿托伐他汀鈣片10mg,每晚一次,兩組患者均治療8周后復查24h動態血壓(24-hour ambulatory blood pressure monitoring,24hABMP)、c-IMT及斑塊厚度。
(1)降壓療效[6]:顯效:治療8周后血壓降至正常范圍或接近正常范圍,有效:治療8周后血壓有所改善,但未至正常范圍,無效:治療8周后血壓未見明顯改善,總有效率為顯效與有效之和占總例數的百分比;(2)BPV情況:于治療前、治療8周后兩組患者佩戴24hABMP,設定血壓測量頻率:日間(06:00—22:00)30min/次,夜間(22:00—次日06:00)1h/次,測量期間患者需避免劇烈運動及情緒變化,比較兩組患者24h收縮壓標準差(24-hour systolic blood pressure standard deviation,24hSBPSD)、24h舒張壓變異系數(24-hour diastolic blood pressure standard deviation,24hDBPSD);(3)頸動脈粥樣硬化(Carotid atherosclerosis,CAS)情況:于治療前、治療8周后采用彩色多普勒超聲儀檢查(B超)測量頸動脈內膜中層厚度(carotid intima-media thickness,c-IMT)以及斑塊厚度;(4)比較兩組患者藥物不良反應(心悸、胃腸道不適等)發生情況。

兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。
治療8周后,聯合組總有效率為98.24%高于單一組的83.92%,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 比較兩組患者降壓療效[例(%)]
治療8周后,兩組患者24hSBPSD、24hDBPSD水平均下降(P<0.05),且聯合組上述指標低于單一組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。

表3 比較兩組患者治療前后BPV情況
治療8周后,兩組患者c-IMT以及斑塊厚度均降低(P<0.05),且聯合組上述數據低于單一組,差異有統計學意義(P<0.05),見表4。

表4 比較兩組患者治療前后CAS情況
治療期間,聯合組患者出現心悸1例,胃腸道不適1例,單一組患者出現心悸1例,兩組患者總不良反應比較(3.51%比1.79%),差異無統計學意義(χ2=0.325,P=0.569)。
由于高血壓病無法治愈,且需長期規律服藥,多數老年患者往往無法很好維持血壓的穩定,導致血壓波動幅度較大。在一定時間內,血壓波動程度即為BPV,一般以均數的標準差來表示,BPV會引起血管內皮細胞損傷,同時造成心臟等靶器官損害,可作為心血管疾病的預測因子[7]。苯磺酸氨氯地平對跨膜進入平滑肌及心肌心肌細胞的鈣離子具有選擇性抑制作用,但對平滑肌作用更明顯,因此苯磺酸氨氯地平通過降低外周血管阻力,控制血壓;同時,該藥起效快,口服后30~50min起效,可盡快將血壓降至正常范圍,藥效持續時間為24h,可維持血壓穩定[8]。本次研究顯示,治療8周后聯合組和單一組總有效率比較差異明顯,這表示兩藥聯合使用對老年高血壓治療效果優于單獨使用苯磺酸氨氯地平,同時,治療8周后,兩組患者24hSBPSD、24hDBPSD水平均下降,且聯合組低于單一組,這表示兩藥聯合可更好的控制血壓,可能是因為阿托伐他汀可使動脈血管內血管緊張素I受體表達降低,同時促進內皮細胞NO的合成,以達到控制血壓的效果,兩種藥物聯用,起到了協同增強效果,與盧鑫等[9]研究結果一致。
AS是一種系統性病變,其發病機制復雜,主要與脂代謝紊亂有關,CAS是AS的一個重要表現,在一定程度上可反應AS病變程度,通過B超檢測c-IMT以及斑塊厚度可判斷粥樣斑塊的體積變化[10]。苯磺酸氨氯地平一方面通過改善內皮細胞抑制血小板活化,另一方面通過降低血小板內Ca2+水平,來抑制血小板聚集,從而避免AS的形成或進一步發展[11]。本次研究顯示,治療8周后兩組患者c-IMT以及斑塊厚度均降低,且聯合組上述數據低于單一組,這表示兩藥聯合治療老年高血壓可有效改善CAS。可能是因為,阿托伐他汀可抑制3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶活性,從而減少膽固醇合成,同時抑制甘油三酯生成,干擾血小板作用,從而縮小粥樣斑塊體積[12]。此外,兩組總不良反應情況比較,差異不顯著,這表示兩藥聯合治療老年高血壓的安全性。
綜上所述,阿托伐他汀聯合苯磺酸氨氯地平對老年高血壓患者療效顯著,可有效控制血壓,改善c-IMT以及斑塊厚度,且不良反應少。