不同劑量納洛酮與尼莫地平治療高血壓腦出血術后患者的效果及對其應激反應的影響

葉益軍,楊 捷,梁 鄂

(福建省建甌市立醫院神經外科,福建 南平 353100)

高血壓腦出血疾病在中老年群體較為常見,高血壓患者病程通常較長,在腦動脈血管變性、缺血、壞死等病理改變的長期反復作用下,患者血壓異常升高時血管破裂風險增加,最終誘發腦出血。高血壓腦出血患者患病期主要臨床癥狀有頭痛、嗜睡、昏迷等,疾病進展后繼發腦水腫加重,可誘發偏癱、呼吸困難、中樞性衰竭等嚴重并發癥[1],最終危及患者生命。目前臨床針對高血壓腦出血患者多予以微創手術治療,如開顱骨瓣減壓術治療后患者臨床癥狀大多可得到有效改善。但考慮到手術本身具有創傷大,采用常規開顱骨瓣減壓術入侵式操作可能導致患者術后認知功能恢復效果欠佳,同時還會增加患者應激反應風險[2]。有研究[3]認為,納洛酮與尼莫地平在高血壓腦出血患者術后的應用可提升治療效果,加速患者認知功能恢復。但現階段就不同劑量納洛酮與尼莫地平聯用效果與價值還未有過多報道。故本研究主要分析了不同劑量納洛酮與尼莫地平治療高血壓腦出血術后患者的臨床效用,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇110例高血壓腦出血手術患者隨機分組,病例選擇時間為2018年9月至2021年9月。觀察組(n=55)男性31例,女性24例;年齡47～74歲,平均(59.48±6.13)歲。對照組(n=55)男性33例,女性22例;年齡41～76歲,平均(59.27±6.42)歲。兩組基線資料比較無統計學差異(P>0.05),有可比性。

1.2 入選標準

納入標準:①經實驗室指標檢測與影像學分析確診[4];②知情同意;③無顱腦手術史;④生命體征平穩,符合手術指征。排除標準:①存在多器官功能障礙;②凝血功能障礙;③并發顱內腫瘤疾病;③存在嚴重感染性疾病;④難以建立正常、穩定的溝通交流;⑤中途轉院導致后續研究無法開展。

1.3 治療方法

對照組術后采用常規劑量納洛酮(華北制藥股份有限公司;國藥準字H20093717;規格2mL:2mg)與尼莫地平(Bayer Schering Pharma AG;批準文號J20100002;規格50mL:10mg)聯合治療,其中納洛酮用藥劑量為3mg,加100mL生理鹽水混合稀釋予以患者靜脈滴注治療,每天滴注1次;尼莫地平用藥劑量為10mg,加入500mL葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注治療,每天用藥1次。本組患者連續治療2周。觀察組采用大劑量納洛酮與尼莫地平聯合治療,其中尼莫地平用藥劑量、頻次及治療時間均與對照組無異,納洛酮用藥劑量增加至7mg,加250mL生理鹽水混合稀釋予以患者靜脈滴注治療,每天用藥1次。本組患者連續治療2周。

1.4 觀察項目

①比較兩組患者治療效果,參考患者癥狀改善情況評估療效[5],包括:顯效:頭痛、惡心與嘔吐癥狀完全消失,未發生意識障礙情況;有效:存在輕微頭痛癥狀,惡心、嘔吐癥狀減退,意識狀態明顯改善;無效:未達到上述評價標準。②比較兩組患者治療前后認知功能,使用簡易智力狀態檢查量表(MMSE)與蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評估(總分30分),認知功能與評分結果呈正相關。③比較兩組患者治療前后應激反應風險,使用心率(HR)、平均動脈壓(MAP)及血氧飽和度(SaO2)評估。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組總有效率高于于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療總有效率比較[n,(%)]

2.2 兩組認知功能比較

治療后,觀察組認知功能評分均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后認知功能兩項評分比較分)

2.3 兩組應激反應風險比較

治療后,觀察組HR、MAP低于對照組,SaO2高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后應激反應風險指標水平比較

3 討論

高血壓腦出血進展速度快,是嚴重威脅患者身體健康及生命安全的一類疾病,合理的外科手術是治療高血壓腦出血的重要手段,且對于縮短患者治療周期、改善其生活質量有重要的意義[6]。但手術治療對患者機體有不同程度創傷,考慮高血壓腦出血患者身體與精神狀態相對較差,部分患者手術治療后可能出現認知障礙或其他應激反應[7],因此推薦對高血壓腦出血患者術后應用藥物配合治療,進而提升治療效果,改善患者預后。

有研究[8]指出,常規劑量納洛酮聯合尼莫地平在高血壓腦出血患者術后治療中的應用雖具有一定價值,但藥物作用時間較短,部分患者仍需延長治療周期來獲得理想的效果。因此本研究主要對高血壓腦出血患者應用大劑量納洛酮聯合尼莫地平治療,研究結果顯示:觀察組治療效果優于對照組(P<0.05),表明大劑量納洛酮與尼莫地平聯合應用可提升高血壓腦出血治療效果。尼莫地平是鈣離子通道阻滯劑,臨床用藥后易于穿透血腦屏障,進入腦組織與顱內血管后選擇性作用于腦細胞內,降低細胞內鈣離子濃度,在保護神經細胞線粒體的同時緩解患者腦水腫癥狀,同時還能增加腦血流量,維持腦內微循環。納洛酮屬于阿片受體拮抗劑,對患者腦脊液中異常增加的β-內啡肽與強啡肽有較強的抑制作用,對患者腦組織有較好的保護作用,同時還能緩解顱內水腫,加速患者頭痛、惡心癥狀消退。納洛酮用藥劑量的合理增加可加強藥物作用效果,延長藥物作用時間,最大程度提升臨床療效。本研究結果顯示,觀察組治療后認知功能評分均較治療前改善,且最終評分結果較對照組更高(P<0.05),表明大劑量納洛酮與尼莫地平聯合應用可加速患者認知功能恢復。β-內啡肽與強啡肽在腦組織中的異常增加是導致患者神經功能異常及意識障礙的主要原因[9],大劑量納洛酮的應用可加速患者意識障礙的逆轉,在更短的時間內促進患者神經功能與認知功能的改善。本研究結果中觀察組治療后應激反應風險指標水平均優于對照組(P<0.05),表明大劑量聯合用藥可穩定促進患者生命體征恢復穩定,降低其應激風險。王宗榮[10]曾在一項研究中對64例患者分組進行大劑量納洛酮與常規劑量納洛酮治療,結果顯示,大劑量組治療后SaO2水平高于常規劑量組,與本研究結果相似。

綜上所述,大劑量納洛酮與尼莫地平治療高血壓腦出血術后患者的效果顯著,可提升患者認知功能,降低其應激風險。考慮到本研究所選擇樣本數量較少,因此對大劑量納洛酮是否會增加患者其他不良反應風險無法進行準確評判,仍需擴大樣本進行后續研究。