西格列汀聯合伏格列波糖用2型糖尿病治療的臨床價值分析

嚴 穎

(福建省連江縣醫院內一科,福建 福州 350500)

糖尿病發病率較高,一般患者發病后會出現血糖水平異常升高的問題,而隨著疾病發展可能累及多個心腦血管器官,影響生活質量[1]。近幾年我國2型糖尿病(T2DM)的發生率逐年提升,根據相關權威預測報道,未來糖尿病患者群體數量會進一步擴大,并帶來巨大的醫療衛生負擔,可見做好該病癥的治療與控制已經成為一項嚴峻的醫療問題[2]。而現階段2型糖尿病在臨床上依然是無法根治的問題,發病后需要終身用藥,主要分為胰島素增敏劑、胰島素分泌劑以及抑制肝糖原輸出等藥物。其中西格列汀、伏格列波糖作為治療2型糖尿病的常見藥物,藥物的臨床治療效果滿意,而二者的聯合用藥也成為現代醫學研究的新方向[3]。現為評估聯合用藥的合理性,本文以110例患者為研究對象,資料如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇醫院于2021年1月—2022年6月間收治的110例2型糖尿病患者,根據治療方案進行分組,其中觀察組患者55例,男/女=36/19,年齡49～76歲,平均年齡為(62.35±4.16)歲;入院時患者BMI指數為24.3～27.6kg/m2,平均值為(25.38±0.46)kg/m2。對照組患者55例,男/女=33/22,年齡45～77歲,平均年齡(62.41±4.25)歲;入院時BMI指數23.9～28.1kg/m2,平均為(25.46±0.41)kg/m2。兩組患者臨床資料差異不顯著(P>0.05)。本次研究得到醫院倫理委員會的批準,患者自愿參與本次研究。

納入標準:符合2型糖尿病的診斷標準,其中空腹血糖≥7.0mmol/L,餐后2h血糖≥11.1mmol/L;對藥物治療方案依從性良好;患者確診糖尿病的時間大于6個月;參與本次研究前30天內未服用過任何降血糖藥物。

排除標準:研究期間病情惡化患者;近期發生飲食或者生活習慣明顯改變患者;伴有腫瘤、甲狀腺功能異?；蛘咂渌鞴俟δ苷系K患者;病情惡化需要調整用藥方案的患者;對治療方案已知成分不耐受患者;妊娠期或者哺乳期患者。

1.2 方法

對照組患者單純接受伏格列波糖(生產企業:蘇州中化藥品工業有限公司,國藥準字H20093758,0.2mg*20s)治療,0.2mg/次,3次/天。

觀察組患者在聯合用藥方案治療中,伏格列波糖的用藥方法與對照組相同,西格列汀(生產廠家:Merck Sharp & Dohme Italia SPA,注冊證號H20090834,規格100mg*12),100mg/次,1次/天。

兩組患者治療周期均為2個月。

1.3 觀察指標

記錄兩組患者治療前后的空腹血糖與餐后2h血糖,其中空腹血糖標準值為3.92～6.16mmol/L,餐后2h血糖標準為:5.1～7.0mmol/L;通過化學發光法檢測兩組患者治療前后的空腹胰島素水平(標準值為2～25μU/mL)以及胰島素抵抗指數(標準值<2.69)等。判斷不同藥物治療方案的臨床療效判定標準為;(1)顯著改善。用藥后患者血糖恢復正常,脂代謝以及胰島素功能指標等未發現異常。(2)一般緩解?；颊咧委熀蟮难?、胰島素功能等指標顯著優于治療前。(3)無效。未達到上述標準。統計患者藥物不良反應發生率。最后統計兩組患者治療前后的IL-6(白介素-6)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 治療總有效率

觀察組患者的治療總有效率高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 治療總有效率(n)

2.2 藥物不良反應

比較患者不良反應發生率,組間數據差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 藥物不良反應(n)

2.3 血糖值

觀察組患者治療后的血糖低于對照組(P<0.05),見表3。

表3 患者血糖值

2.4 胰島素功能

比較兩組患者胰島素功能,觀察組患者治療后的數據優于對照組(P<0.05),見表4。

表4 胰島素功能比較結果

2.5 患者血清炎癥水平

比較兩組患者治療后的IL-6以及TNF-α水平,觀察組治療后低于對照組(P<0.05),見表5。

表5 血清炎癥水平

3 討論

2型糖尿病是糖尿病的主要分型,與糖尿病患者相比,2型糖尿病患者的胰島功能正常,但是存在胰島素分泌不足或者敏感性下降等情況,在這一作用機制下會導致血糖快速升高,因此大部分患者早期無明顯變化,而隨著疾病的發展,會導致患者發生“三多一少”等表現,臨床治療難度增加[4]。并且該病癥的發生會引發嚴重的糖脂代謝功能紊亂問題,造成嚴重的血管內皮功能障礙,隨著疾病的發展,2型糖尿病會對患者的生理機能造成嚴重影響,影響心血管功能,嚴重情況下可能會危及生命。從發病機制來看, 2型糖尿病的發生與發展與人體胰島素功能異常存在相關性,所以需要通過藥物、運動等方法進行綜合控制,其中在藥物治療中,通過藥物可以刺激胰島β細胞胰島素分泌,進而有效降低血糖[5]。

本文詳細分析了聯合用藥方案在臨床治療中的可行性,根據本文的研究結果可以發現,觀察組在聯合治療后,患者的治療總有效率高于對照組(P<0.05),提示西格列汀+伏格列波糖的治療方法具有可行性。其中伏格列波糖作為常見的降糖藥物,能夠降低腸道α-葡萄糖苷酶水平,而該物質的主要功能,就是分解雙糖并控制人體對糖分的吸收,因此患者用藥后可以避免餐后血糖升高等問題。因此大量研究也證實伏格列波糖具有滿意的臨床療效。同時在臨床治療中,西格列汀能夠競爭性結合到DPP-4酶的活性,進而抑制DPP-4生物活性,在這一作用機制下有助于提升患者胰島素水平,成為降低患者血糖的重要組成部分?？紤]到2型糖尿病患者自身還具有分泌胰島素的效果,而隨著該病癥的進一步發展,會導致血糖素分泌亢進,患者血糖水平明顯增多,在臨床上西格列汀可以改善人體胰島素功能,促進康復,尤其是可以加快胰島素分泌。同時本文的研究結果也得以證實,觀察組患者治療后的空腹血糖以及餐后2h血糖明顯低于對照組,數據差異顯著(P<0.05),這一結果證明西格列汀+伏格列波糖的聯合用藥方案具有更滿意的治療效果。

同時本文的研究也證明,西格列汀+伏格列波糖對于改善患者胰島素抵抗功能有積極的意義,本文表4的數據表明,觀察組患者治療后的胰島素功能等指標優于對照組(P<0.05),證明聯合用藥方法有助于緩解患者胰島素功能異常問題。而從發病機制來看,2型糖尿病的主要病因是胰島素抵抗,最終隨著時間的推移會造成胰島β細胞功能下降,嚴重情況下可能出現進行性衰竭等問題,而在上述病理條件下,胰島素β細胞數量減少則是重要危險因素,并且大部分患者在確診為2型糖尿病時已經出現大量胰島β細胞丟失情況。本文結果顯示觀察組患者治療后的胰島素功能有進一步改善,這可能與西格列汀的特殊作用機制有關,西格列汀在臨床治療中并非單純的刺激胰島素的釋放,同時還需要保護胰島β細胞的功能,因此該藥物可以逆轉受損胰島細胞功能,從根本上消除2型糖尿病的病因,在控制血糖的同時保證患者胰腺功能穩定,滿足2型糖尿病患者的治療需求。

并且不容忽視的是,炎癥往往貫穿于2型糖尿病發生、發展的全階段,作為一種典型的多基因復雜性疾病,具有發病機制復雜且并發癥多的特征,其中腫瘤壞死因子-α與白介素-6等都會在2型糖尿病發展中發揮作用,并且炎癥因子水平往往與患者胰島素抵抗正相關。相關研究發現,促炎因子造成外周胰島素抵抗的作用機制復雜,但是究其主要原因,可能與氧化應激反應等作用機制相關,在這一作用的影響下會導致人體內釋放大量促氧化物質,影響了正常的胰島素信號傳導功能,最終導致發病。所以在本病癥治療中,患者炎癥水平成為影響臨床療效的重要因素。而本文的表5的數據顯示,觀察組患者治療后的各項炎癥指標明顯優于對照組(P<0.05),提示西格列汀+伏格列波糖的治療方法有助于消除機體炎癥,在臨床上具有可行性,其作用機制可能為:該藥物具有抑制TNF-α等激酶的作用,提升胰島素活性,因此該藥物可以促進患者康復消除體內炎癥反應。

最后從藥物安全性的角度來看,對患者實施聯合治療后患者不良反應發生率與對照組相比,數據差異無統計學意義(P>0.05),進一步論證聯合用藥方案在臨床上具有可行性。而根據現有的臨床治療經驗可知,聯合用藥方案中藥物常見的不良反應包括腹痛、腹瀉以及頭痛等,少量患者可能會伴有過敏反應,上述不良反應可能與免疫功能異常等作用存在相關性。所以在未來臨床治療階段,應該密切關注聯合用藥方案對2型糖尿病患者免疫功能的影響,強化患者觀察,這是降低藥物不良反應發生率的重要組成部分。

本次研究還存在一定的不足,這是因為2型糖尿病的治療是一個長期的過程,在本次研究中單方面分析了聯合用藥方案的短期療效,包括觀察藥物降低血糖的作用以及在改善胰島素功能中的作用等,缺乏對聯合用藥方案遠期療效判斷,這在一定程度上會制約聯合用藥方案的推廣。因此在未來還需要進一步了解西格列汀+伏格列波糖用藥方法的降糖效果以及遠期療效。

綜上所述,在2型糖尿病患者臨床治療中,采用西格列汀+伏格列波糖的治療方法有助于提升治療效果,促進患者胰島素功能改善。