硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)妊娠高血壓患者血壓控制及不良妊娠結(jié)局的影響

江菊英

(福建省長汀縣婦幼保健院,福建 長汀 366300)

妊娠高血壓多發(fā)于妊娠期20周至產(chǎn)后12周,近年來發(fā)病率呈上升趨勢,嚴(yán)重降低了患者的生活質(zhì)量[1-2]。現(xiàn)階段治療該病的首選藥物為硫酸鎂,可解除痙攣、舒張血管,但已不能滿足臨床需求。硝苯地平是臨床心血管疾病的常用藥物,具有擴(kuò)張血管、松弛血管平滑肌的作用,可用于妊娠高血壓治療中[3]。本研究認(rèn)為硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對(duì)于妊娠高血壓患者有較好的治療效果,為了證實(shí)這一觀點(diǎn)選取了98例患者進(jìn)行分析,具體如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取本院2019年2月—2021年2月收治的98例妊娠高血壓患者,按照隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組(n=49例)、觀察組(n=49例),對(duì)照組年齡24～35歲,平均(29.47±3.22)歲;孕周33～40周,平均(36.27±1.87)周。觀察組年齡23～36歲,平均(29.28±3.30)歲;孕周32～41周,平均(36.47±1.52)周。兩組臨床資料比較(P>0.05)。

1.2 入選和排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn):①單胎妊娠者;②年齡在20～40歲之間者;③未合并其他疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn):①服用過硫酸鎂或硝苯地之外的降壓藥者;②對(duì)硫酸鎂或硝苯地平過敏者;③存在心理疾病者。

1.3 方法

對(duì)照組采用硫酸鎂治療(藥品的生產(chǎn)廠家:杭州民生藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H33021961,規(guī)格:10mL:2.5g),給予患者25%硫酸鎂注射液5g+10%葡萄糖注射液20mL,靜脈注射,再將硫酸鎂注射液溶入5%葡萄糖注射液500mL中,靜脈滴注,滴速在1～1.5g/h之間。觀察組硫酸鎂服用方法同對(duì)照組,并口服硝苯地平片(藥品的生產(chǎn)廠家:華中藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H42020385,規(guī)格:10mg×100片)，10mg/次,3次/d。

以上兩組連續(xù)治療10d。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)血壓水平:分別于治療前、治療后,使用電子血壓計(jì)檢測患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)水平。SBP正常范圍:90～139mmHg,DBP正常范圍:60～89mmHg。

(2)抗氧化能力:分別于治療前、治療后,采用可見光分光光度計(jì)檢測人丙二醛(MDA)、人谷胱甘肽過氧化酶(GSH-Px)、總抗氧化能力(TAC)、人超氧化物歧化酶(SOD)水平。

(3)凝血功能:于治療前、治療后,通過凝血分析儀檢測凝血酶原時(shí)間(PT)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)、纖維蛋白原(Fib)水平。PT正常范圍:11～14s,APTT正常范圍:25～37s,Fib正常范圍:2～4g/L。

(4)血管內(nèi)皮功能變化:分別于治療前、治療后,使用放射免疫法檢測內(nèi)皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。ET-1正常范圍:52.6±7.5mg/L,NO正常范圍:20～60 mg/L。

(5)抗心磷脂抗體:分別于治療前、治療后,通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測定抗心磷脂抗體免疫球蛋白G(ACA-IgG)、抗心磷脂抗體免疫球蛋白M(ACA-IgM)水平。ACA-IgG、ACA-IgM正常范圍:0～12U/mL。

(6)妊娠結(jié)局:記錄剖宮產(chǎn)、胎兒呼吸窘迫、產(chǎn)后出血、胎膜早破情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組血壓水平比較

治療前,兩組血壓水平比較(P>0.05);治療后,觀察組SBP、DBP低于對(duì)照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組血壓水平比較

2.2 兩組抗氧化能力比較

治療前,兩組抗氧化能力各指標(biāo)比較(P>0.05);治療后,觀察組MDA低于對(duì)照組(P<0.05),GSH-Px、TAC、SOD高于對(duì)照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組抗氧化能力比較

2.3 兩組凝血功能比較

治療前,兩組凝血功能比較(P>0.05);治療后,觀察組PT、APTT高于對(duì)照組(P<0.05),Fib低于對(duì)照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組凝血功能比較

2.4 兩組血管內(nèi)皮功能變化比較

治療前,兩組血管內(nèi)皮功能比較(P>0.05);治療后,觀察組ET-1低于對(duì)照組(P<0.05),NO高于對(duì)照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組血管內(nèi)皮功能變化比較

2.5 兩組抗心磷脂抗體比較

治療前,兩組抗心磷脂抗體比較(P>0.05);治療后,觀察組ACA-IgG、ACA-IgM低于對(duì)照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組抗心磷脂抗體比較

2.6 兩組妊娠結(jié)局比較

對(duì)照組剖宮產(chǎn)、胎兒呼吸窘迫、產(chǎn)后出血、胎膜早破發(fā)生率高于觀察組(P<0.05),見表6。

表6 兩組妊娠結(jié)局比較[n(%)]

3 討論

本研究中治療后,觀察組SBP、DBP低于對(duì)照組(P<0.05),提示硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平能提高對(duì)妊娠高血壓的血壓控制效果。曹巧紅[4]等學(xué)者的研究中也提出了相似觀點(diǎn)。硝苯地平可抑制血管平滑肌收縮,促使血管擴(kuò)張,降低血管阻力;同時(shí)還能提高冠狀動(dòng)脈血流量,減小外周血管阻力,發(fā)揮降壓效果,與硫酸鎂聯(lián)合使用,發(fā)揮藥物協(xié)同作用,進(jìn)一步提高血壓控制水平[5]。機(jī)體發(fā)生妊娠高血壓后,抗氧化能力往往會(huì)降低,導(dǎo)致GSH-Px、TAC、SOD水平異常降低,MDA水平異常升高,會(huì)影響胎盤自由基的清除,導(dǎo)致胎兒的血供受到影響,因此需要積極改善患者的抗氧化能力。本研究中治療后,觀察組MDA低于對(duì)照組(P<0.05),GSH-Px、TAC、SOD高于對(duì)照組(P<0.05),說明硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平可提高妊娠高血壓患者的抗氧化能力。硝苯地平具有一定的抗氧化能力,可降低微粒體電子輸送NADPH酶的活性,阻斷脂類化合物的過氧化過程,來提高妊娠高血壓患者的抗氧化能力。

PT、APTT、Fib作為凝血功能指標(biāo),PT、APTT分別可反應(yīng)外源性、內(nèi)源性凝血過程,Fib水平異常升高時(shí),會(huì)增加血液黏稠度,影響機(jī)體血液循環(huán)。妊娠高血壓會(huì)使機(jī)體全身的小動(dòng)脈出現(xiàn)痙攣收縮,影響胎盤的血供,致使胎盤發(fā)出現(xiàn)缺血缺氧狀態(tài),造成大量破碎的絨毛進(jìn)入母體的外周循環(huán)中,而絨毛在經(jīng)歷肺部循環(huán)時(shí)會(huì)釋放凝血活酶,刺激母體的凝血過程,影響機(jī)體的凝血功能,使PT、APTT水平降低,Fib水平升高。本研究中治療后,觀察組PT、APTT高于對(duì)照組(P<0.05),Fib低于對(duì)照組(P<0.05),說明聯(lián)合用藥可改善本研究患者的凝血功能。當(dāng)聯(lián)合用藥時(shí)能擴(kuò)張血管,使胎盤獲得足夠的血供,改善胎盤缺血缺氧狀態(tài),降低機(jī)體凝血活酶的水平與血液粘稠度,從而改善機(jī)體的凝血功能。另外妊娠高血壓患者的血液循環(huán)受到破碎絨毛的影響后,不僅會(huì)使機(jī)體出現(xiàn)持續(xù)低氧狀態(tài),還會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能發(fā)生紊亂,進(jìn)一步損傷血管,增加血管張力,形成一個(gè)惡性循環(huán)。在經(jīng)硫酸鎂和硝苯地平治療后,本研究患者的凝血功能得到改善,對(duì)血管內(nèi)皮功能的損傷降低,使ET-1與NO之間的平衡得到恢復(fù)。本研究中治療后,觀察組ET-1低于對(duì)照組(P<0.05),NO高于對(duì)照組(P<0.05)證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

抗心磷脂抗體屬于靶抗原的自身抗體,可與磷脂發(fā)生作用產(chǎn)生ACA-IgG、ACA-IgM。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)妊娠高血壓患者ACA-IgG、ACA-IgM呈高表達(dá)狀態(tài)。妊娠高血壓患者的血液黏稠度增加,機(jī)體處于高凝狀態(tài),損傷血管的內(nèi)皮功能,造成ACA-IgG、ACA-IgM水平升高,使血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提高。而表5中治療后,觀察組ACA-IgG、ACA-IgM低于對(duì)照組(P<0.05),提示聯(lián)合用藥可改善本研究患者的抗心磷脂抗體水平。分析原因:聯(lián)合用藥可增強(qiáng)妊娠高血壓患者凝血功能作用,減小對(duì)血管內(nèi)皮功能的損傷,增加血液流通速度,使機(jī)體的高凝狀態(tài)得到改善,因此可降低ACA-IgG、ACA-IgM水平。本研究中,對(duì)照組剖宮產(chǎn)、胎兒呼吸窘迫、產(chǎn)后出血、胎膜早破發(fā)生率高于觀察組(P<0.05),反應(yīng)了硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合使用能改善妊娠結(jié)局。硫酸鎂與硝苯地平通過降低血管平滑肌收縮功能與血管阻力,促使血液循環(huán)恢復(fù),凝血功能恢復(fù)正常,改善母體的低氧狀態(tài),使胎兒得到足夠的血供氧供,從而降低胎兒呼吸窘迫、產(chǎn)后出血、胎膜早破發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),減小剖宮產(chǎn)占比。

綜上所述,硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊娠高血壓治療效果理想,但本研究也存在一定不足,對(duì)藥物安全性研究較少,需要進(jìn)一步分析。