法舒地爾對老年蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣患者神經功能及預后的影響

伊 鵬

(龍巖人民醫院,福建 龍巖 364000)

蛛網膜下腔出血為腦血管病變,主要出現在老年人群中,在腦卒中患者中的占比近10%[1]。疾病發生與顱內動脈瘤破裂、顱內靜脈竇血栓形成和煙霧病有關,也受吸煙、飲酒和高血壓的影響,可有頭痛、惡心、嘔吐和感覺障礙癥狀,予以頭顱TCT檢查可見蛛網膜下腔高密度影。蛛網膜下腔出血發生過程中,可伴隨多種并發癥,腦血管痙攣較為常見,超過30%的患者存在該并發癥,表現為意識改變,局灶性神經功能損害,血流速度加快,血流量減少,可使得顱內壓水平上升,增加腦損傷和腦組織病變風險,預后不良[2]。與青壯年比較,老年患者身體機能退化明顯,多合并基礎疾病,老年蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣治療中仍是臨床需要重點解決的問題。現階段,臨床對疾病的研究不斷深入,發現蛛網膜下腔出血發生后,鈣離子內流,可使得平滑肌處于收縮狀態,因此將鈣離子通道阻滯劑作為疾病防治的首選藥物。尼莫地平是較為常用,脂溶性強,對腦動脈有選擇性擴張作用,可有效防治疾病,但該藥物保護腦組織作用不明顯,可有低血壓和再出血等副作用,臨床應用受限[3]。法舒地爾是疾病防治的新型藥物,屬于Rho激酶抑制劑,可有效擴張血管,促使腦組織處于正常循環狀態,可在此基礎上改善受損神經功能[4]。基于此背景,本研究將法舒地爾疾病治療效果分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究將90例疾病確診患者作為研究對象,診治時間為2020.6-2022.6,按照入院順序均分至對照組和觀察組。對照組45例,25例男性,20例女性,年齡60～85歲,均值(73.12±5.24)歲,病程1～7h,均值(3.72±0.78)h,入院時Hunt-Hess 分級:8例為Ⅰ級,17例為Ⅱ級,20例為Ⅲ級;觀察組45例,21例男性,24例女性,年齡62～84歲,均值(73.68±5.12)歲,病程2～6h,均值(3.54±0.72)h,入院時Hunt-Hess 分級:11例為Ⅰ級,15例為Ⅱ級,19例為Ⅲ級。納入標準:(1)疾病表現與相關診斷標準一致[5],均經頭顱CT或核磁共振確診;(2)年齡:≥60歲;(3)Hunt-Hess 分級:Ⅰ-Ⅲ級;(4)對所用治療藥物不過敏,可耐受;(5)資料完整,數據信息真實可靠。排除標準:(1)重要器官受損嚴重者;(2)其他同類型疾病患者;(3)現行其他治療者;(4)腦部創傷明顯或有過手術治療者。兩組資料無差異(P>0.05),可對比。

1.2 方法

兩組均由同一主治醫師行動脈瘤夾閉術,術后及時為患者清理呼吸道分泌物,以改善呼吸狀態,關注神志和意識,控制血壓和精神癥狀,快速靜脈滴注125mL或250mL甘露醇(濃度為20%)(生產廠家:昆明市宇斯藥業有限責任公司,批準文號:國藥準字H53021158,規格:50mL:10g)以緩解腦水腫癥狀,同時補充血容量、營養支持、維持水電解質和酸堿平衡。對照組在此基礎上使用尼莫地平注射液(生產廠家:西南藥業股份有限公司,批準文號:國藥準字H20064494,規格:20mL:4mg),持續靜脈泵注,每12h給藥10mg,連續用藥2周。觀察組使用鹽酸法舒地爾注射液(生產廠家:廣州白云山明興制藥有限公司,批準文號:國藥準字H20133129,規格:2mL:30mg),取該藥物60mg,混入100mL的生理鹽水(濃度為0.9%氯化鈉注射液)(生產廠家:昆明市宇斯藥業有限責任公司,批準文號:國藥準字H53020721,規格:100mL:0.9g)中靜脈滴注,每次治療時間不短于30min,每日治療3次,連續用藥2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效

判定依據:患者頭痛、嘔吐、顱內壓上升和感覺障礙等癥狀消失,經頭顱CT或核磁共振檢查無新鮮梗死病灶,生活自理能力恢復正常為顯效;患者接受治療后,病情得到明顯改善,予以影像學技術監測未出現新鮮梗死病灶,生活自理能力基本恢復為有效;臨床癥狀和體征表現變化不明顯,經影像學技術檢查可有新鮮梗死病灶,無法自理生活,對他人有依賴。總有效率=(1-無效例數/總例數)×100%。

1.3.2 血流動力學

于患者用藥前和用藥2周后使用彩色超聲經顱多普勒血流分析儀(生產廠家:徐州市聯創醫療設備有限公司,注冊證編號:蘇械注準20152070466,型號:TCD-Ⅱ)測量大腦動脈平均血流速度(前、中、后),操作過程中放置探頭于顳窗,取樣深度為50mm。

1.3.3 炎癥因子

于患者用藥前后自肘部各抽取5mL靜脈血,使用醫用離心機離心處理,參數設置:速度為3000r/min,時間為10min,采集分離所得上層清液待測,存放至-80℃的醫用低溫冰箱中;使用全自動生化分析儀測定超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6和白細胞介素-8水平,檢測方法均為酶聯免疫吸附試驗。

1.3.4 神經功能和預后

判定依據分別為美國國立衛生研究院卒中評分(NIHSS)[6]和格拉斯哥預后量表(GOS)[7]。NIHSS最低0分,最高42分,分數下降提示神經功能改善;GOS分為五個等級,按照1～5分計分,分數越高提示預后越好。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 疾病治療效果

觀察組疾病治療總有效率更高,與對照組比較有差異(P<0.05),見表1。

表1 疾病治療效果[n(%)]

2.2 血流動力學

患者治療前,大腦血流動力學指標無統計學差異(P>0.05),經藥物治療,觀察組大腦前動脈、大腦中動脈和大腦后動脈平均血流速度更低,組間差異存在統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 血流動力學

2.3 炎癥因子

患者經藥物治療前,各指標對比無統計學差異(P>0.05),觀察組用藥后超敏C反應蛋白、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6和白細胞介素-8水平更低,與對照組比較有統計學差異(P<0.05),見表3。

表3 炎癥因子對比

2.4 神經功能和預后對比

患者用藥前神經功能和預后對比,無統計學差異(P>0.05),觀察組治療后NIHSS評分更低,GOS評分更高,對比存在統計學差異(P<0.05),見表4。

表4 神經功能和預后對比分)

3 討論

老年人血管退化明顯,更容易出現蛛網膜下腔出血,疾病發展過程中,可有多種并發癥,腦血管痙攣較為常見,出血后2周內為高發期,防控不及時,可使得腦組織持續性出血,血流速度明顯提高,減少血流量,影響意識狀態,使得神經功能受損,導致患者語言表達能力和肢體活動能力下降,甚至危及生命。目前,臨床尚未明確該疾病發生機制,可能與腦損傷、血管機械性刺激和鈣離子內流等因素有關,Rho激酶等蛋白激酶在疾病發展信號傳導中扮演著重要角色[8]。

尼莫地平為疾病預防與治療的首選藥物,擴張腦動脈血管作用明顯,對腦組織痙攣有緩解作用,但可導致心率加快、血壓下降和反跳性血管痙攣等心血管系統不良反應,且病情嚴重時,治療效果不佳。法舒地爾可提高腦組織對葡萄糖的利用率,促進其代謝,對腦組織保護作用明顯,可避免有害物質損害腦細胞,對Rho有抑制作用,可降低其活性,舒張血管平滑肌;疾病發生后,蛋白激酶C通過相應的反應刺激血管平滑肌,使其收縮。予以患者法舒地爾,可抑制氯化鉀,降低相關物質濃度,可使收縮血管得以舒張。不僅如此,該藥物的使用還可抑制鈣離子內流,促進血液循環,也可抑制中性粒細胞,改善神經功能。文中對比顯示,觀察組總有效率和GOS評分更高,NIHSS評分更低,可見法舒地爾的使用,對腦組織有保護作用,能防范不良預后的發生。

此病可使得顱內動脈持續性收縮,予以經顱多普勒超聲檢查,可見病變處血管狹窄,局部腦血管血流速度明顯增加,可導致血流中斷,引起神經功能缺損癥狀。上述對比顯示,觀察組大腦各處動脈血流速度更低,主要是因為法舒地爾可在痙攣腦血管上發揮作用,緩解血管收縮狀態,促進血管舒張,管腔直徑增加,血流速度降低。此外,腦血管痙攣發生后,可激活周圍炎癥因子,使得炎癥因子大量釋放,超敏C反應蛋白、白細胞介素-6等炎癥因子高表達,進一步加重原有疾病。本研究中,觀察組用藥后炎癥因子水平更低,主要是因為該藥物對Rho激酶活性有拮抗作用,對細胞穩定性有促進作用,刺激Nogo髓鞘相關蛋白和NF200的表達,可發揮對促炎因子的抑制作用,控制炎癥反應發生發展。

綜上所述,法舒地爾可促進疾病治療效果的提升,對血流動力學和神經功能有改善作用,也可抑制炎癥反應,有效改善預后。