布地奈德聯合孟魯司特鈉方案在小兒咳嗽變異性哮喘治療中的作用

賴遠祿

(龍巖人民醫院兒科,福建 龍巖 364000)

咳嗽變異性哮喘(CVA)病情較為特殊,屬于隱匿性哮喘、過敏性咳嗽,患兒常出現慢性、頑固性咳嗽,雙肺未聞及哮鳴音,在清晨或夜晚咳嗽加重[1]。布地奈德是治療本病的主要用藥方案,能夠減輕炎性細胞浸潤及氣道及痙攣,有效控制咳嗽癥狀,阻斷疾病進展[2]。但僅采用單藥治療,疾病停藥后易復發,長期、反復、大劑量應用會增加治療副作用。孟魯司特鈉的藥理作用主要是對白三烯受體的抑制,從而起到抗炎、降低氣道高反應等作用[3-4]。目前兩藥對哮喘的治療效果均得到認可,確定了兩藥應用可行性。故本研究對CVA患者采用布地奈德+孟魯司特鈉治療方案,旨為臨床診治提供有利方案,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取我院2020年1月至2022年6月期間收治的80例CVA患兒,按分層區組隨機化儀進行分組,對照組40例,男22例,女18例;年齡4～12歲,平均(8.89±1.01)歲;病程1～6個月,平均(2.98±0.41)個月;觀察組40例,男20例,女20例;年齡4～12歲,平均(9.01±1.03)歲;病程1～7個月,平均(3.01±0.43)個月;兩組患兒基線資料比較(P>0.05),可對比。

納入標準:(1)經臨床綜合診斷,符合CVA相關標準[4];(2)咳嗽持續時間超過30 d;(3)均為初次就診;(4)無研究內相關藥物過敏史;(5)患兒家長或者相關法定監護人知情此次研究的具體過程、方法等,并自愿簽署了同意書。

排除標準:(1)血常規異常、有異物吸入史者;(2)伴先天性心臟病者;(3)患者在參與研究前的30 d時間內接受激素類、免疫類藥物進行治療;(4)因肺炎、哮喘等導致的咳嗽;(5)伴鼻竇炎、過敏性鼻炎、肺炎等疾病。

1.2 方法

對照組:采用霧化吸入方法,布地奈德(魯南貝特制藥,國藥準字H20030987),每次劑量為0.8 mg,每天2次。

觀察組在與此同時另口服其他藥物,即為孟魯司特鈉(杭州默沙東,國藥準字J20130047),≤5 歲者每次劑量為4 mg;>5 歲者每次劑量為5 mg;睡前頓服。兩組連續用藥8周。

1.3 觀察指標

(1)臨床效果:治療1周內患兒咳嗽基本消失,或偶爾發作,可自行緩解,且3個月內未復發;有效:治療2～4周內咳嗽消失,即使發作也能用藥立即控制,3個月內未復發;無效:不符合上述標準;(2)咳嗽癥狀:在治療前、治療4周后進行評價,日間咳嗽:從“無”到“頻繁咳嗽,且嚴重影響活動”分別計0～3分;夜間咳嗽:從“無”到“頻繁咳嗽,且嚴重影響睡眠”分別計0～3分[5];(3)肺功能:在治療前、治療4周后進行測定,采用ST-150 肺功能儀(日本福田公司),包括第一秒用力呼氣(FEV1)、用力肺活量(FVC)以及呼氣峰流速值(PEF);(4)炎癥因子:在治療前、治療4周后采集兩組血清樣本3 mL,離心10 min,3000 r/min,留取上層血清作為標本置于-20℃冰箱內保存待檢。將血清樣本以酶聯免疫法檢測白細胞介素(IL)-17、IL-4及嗜酸性粒細胞(EOS),相關試劑盒均由海南華美生化有限公司產;(5)免疫因子:將采集的血清樣本采用酶聯免疫法測定免疫球蛋白(IgE),采用免疫熒光法測定CD3+、CD4+。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組臨床效果比較

治療后觀察組臨床效果高于對照組(P<0.05),見表1。

表1 兩組治療后的相關效果比較[n(%)]

2.2 兩組咳嗽癥狀比較

治療前兩組咳嗽癥狀比較(P>0.05),治療后兩組咳嗽癥狀低于治療前,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組咳嗽癥狀比較(分,

2.3 兩組肺功能比較

治療前兩組肺功能比較(P>0.05),治療后兩組肺功能高于治療前,且觀察組高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組肺功能比較

2.4 兩組炎癥因子比較

治療前兩組炎癥因子比較(P>0.05),治療后所有患兒的炎癥因子表達有所降低,且觀察組低于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組炎癥因子比較

2.5 兩組免疫因子比較

治療前兩組免疫因子比較(P>0.05),治療后兩組免疫因子較治療前改善,且觀察組優于對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組免疫因子比較

3 討論

CVA可在小兒不同年齡段發生,因各種變應原刺激導致氣道高反應或氣管炎癥反應,從而誘發氣管平滑肌痙攣或局部小氣管收縮,引起咳嗽[6]。目前臨床治療以控制咳嗽癥狀、抑制氣道重塑等為目的。布地奈德是治療哮喘的首選用藥,作為糖皮質激素在結合氣道受體后可抑制嗜酸粒細胞、巨噬細胞等炎癥細胞及相關細胞因子的釋放,緩解氣道炎癥反應;同時霧化吸入本藥后,能夠提高支氣管內平滑肌細胞的穩定性,使溶酶體膜相對穩定,明顯減輕平滑肌痙攣,抑制其收縮,從而減輕氣道高反應與咳嗽、喘息癥狀的作用[7]。另在CVA起病、進展中,白三烯占到不容忽視的地位,可促進氣道炎癥反應,增加起到局部反應。因氣道阻塞不明顯,且未使患兒出現喘息情況,僅表現為持續、反復咳嗽,故布地奈德治療后患兒仍殘留咳嗽等情況[8]。故而臨床常采用抑制白三烯產生的藥物,即孟魯司特鈉,能夠有效拮抗氣道平滑肌內所分布的白三烯受體,從而能緩解氣道炎癥反應及平滑肌痙攣狀態,減輕患兒咳嗽癥狀,改善其肺功能。

采用布地奈德有抗炎、平喘的功效,緩解氣道炎癥及高反應性所誘發的咳嗽癥狀;同時另服用孟魯司特鈉后,能抑制白三烯受體的產生,降低多種生物活性,從而能阻礙各種遞質因子釋放,降低機體炎癥反應及血管通透性,以此能緩解咳嗽癥狀,促進肺功能轉歸。因此兩藥聯合治療作用及功效,可佐證上述理論。

因CVA的發生機制主要是由嗜酸粒細胞或肥大細胞等炎癥細胞因子介導的氣道炎癥性疾病。其中在變應原刺激下,會促使特異性IgE與各種炎癥細胞因子相結合,激活相關受體后釋放大量組胺、白三烯、IL等炎癥介質,導致支氣管痙攣;同時在炎癥因子刺激下,會促使局部組織內EOS分化成熟,并釋放堿性蛋白,從而損傷氣道黏膜,誘發氣道炎癥反應;同時在炎癥因子刺激下,會相應導致機體免疫狀態損傷。本組研究,觀察組治療后IL-17、IL-4、EOS、IgE低于對照組,CD3+、CD4+高于對照組(P<0.05)。結果表明布地奈德聯合孟魯司特鈉可降低氣道高炎癥反應,改善患兒免疫功能。原因在于布地奈德可有效抑制局部免疫狀態及炎癥反應,但無法改善白三烯介導的炎癥反應;此時結合孟魯司特鈉可減少炎癥因子的釋放,緩解及阻滯嗜酸性粒細胞的浸潤過程,從而能緩解機體炎癥反應;另外布地奈德聯合孟魯司特鈉可糾正患兒炎癥因子紊亂狀態,促使機體免疫功能恢復平衡,并能激活患兒體內細胞免疫功能,以此能提高疾病治療效果。

綜上所述,布地奈德聯合孟魯司特鈉方案治療小兒咳嗽變異性哮喘,能夠提高疾病治療效果,改善患兒肺功能,同時能控制患兒體內炎癥反應,促使機體免疫功能恢復平衡,緩解患兒咳嗽癥狀。