基礎-餐時胰島素強化聯合西格列汀對2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝患者血糖指標與安全性的影響

佟杰

（本溪市衛生健康發展服務中心內科，遼寧 本溪 117000）

糖尿病（DM）是一種慢性代謝性綜合征，以糖脂代謝紊亂為主要特征，其中，2型糖尿病（T2DM）發生率占總發生率的90%～95%[1]。胰島素β細胞功能逐漸下降，逐漸損害患者各項靶器官，導致患者多系統功能障礙，嚴重威脅患者生命健康。非酒精性脂肪肝，雖為肝臟疾病，卻與糖尿病代謝狀態存在復雜相互作用，兩者常合并發生。據統計，在T2DM患者中，脂肪肝的發生率高達57%～80%，而非酒精性脂肪肝進一步增大T2DM患者糖代謝、脂代謝紊亂，嚴重威脅患者身體健康[2-3]。胰島素強化治療，能最大限度模擬正常人胰島素水平，使患者血糖接近生理標準，并盡可能保持患者進食與鍛煉時間規律化，提高患者血糖控制水平。西格列汀作為新型降糖藥，配合飲食與運動，血糖控制效果良好。兩者聯合治療，效果更加明顯。本研究選取2019年1月至2020年12月本中心收治的120例T2DM伴非酒精性脂肪肝患者為研究對象，旨在分析基礎-餐時胰島素強化聯合西格列汀的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年12月本中心收治的120例T2DM伴非酒精性脂肪肝患者為研究對象，根據治療方式不同分為兩組，各60例。觀察組男28例，女32例；平均年齡（50.50±5.15）歲；平均體質量（82.34±7.45）kg；平均BIM（25.97±4.26）kg/m2。觀察組男27例，女33例；平均年齡（50.52±5.14）歲；平均體質量（82.47±7.26）kg；平均BIM（26.05±4.19）kg/m2。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：符合T2DM診斷標準[4]；滿足非酒精性脂肪肝的診斷標準[5]；糖尿病病程＞1年；BMI＞21 kg/m2；年齡35～65歲；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：其他類型糖尿病患者；妊娠期或哺乳期女性；肝病變或自身免疫性疾病患者；有心血管病史患者；乙醇攝入量＞140 g/周的患者；臨床資料不完整患者。

1.2 方法 兩組均采用基礎-餐時胰島素強化治療：在患者治療期間，給予常規飲食與運動干預。在每天三餐前，以1.2∶1.0∶0.8的比例分別在三餐前為患者皮下注射門冬胰島素（丹麥Novo Nordisk A/S，國藥準字J20050097），初始劑量為0.2 U/（kg·d）。于下午10：00～11：00，皮下注射地特胰島素[麥諾和諾德公司諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字J20140107]，初始劑量為0.2 U/（kg·d），每次調整劑量至1～2U，直至患者血糖達標[即患者空腹血糖FBG＜6.0 mmol/L，餐后2h血糖（2 h PG）＜8.0 mmol/L]，在患者服藥時，嚴格監測患者血糖，并依照血糖情況調整胰島素量。觀察組同時加服磷酸西格列汀片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140095），每次100 mg，每天1次，于晨起服用。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標 ①治療前后，分別檢測兩組血糖指標，包括空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。②治療前后，分別檢測兩組胰島β細胞功能指標，包括空腹胰島素（FINS）、胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β細胞功能（HOMIβF）。③觀察兩組治療期間腹痛腹瀉、惡心嘔吐、上呼吸道感染、低血糖（血糖＜3.9 mmol/L）等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件進行數據分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血糖指標比較 治療后，觀察組FBG為（5.67±1.22）mmol/L，低于對照組的（7.49±1.34）mmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組2 h PG為（6.71±1.26）mmol/L，低于對照組的（8.49±1.38）mmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組HbA1c為（6.21±1.13）%，低于對照組的（7.62±1.08）%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血糖指標比較（±s）

注：FBG，空腹血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；HbA 1c，糖化血紅蛋白

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2.2 兩組胰島素功能指標比較 治療后，觀察組FINS為（7.64±1.45）μIU/ml，低于對照組的（9.48±1.52）μIU/ml，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組HOMA-IR為（1.23±0.18），低于對照組的（1.59±0.25），差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組HOMIβF為（6.79±1.41），高于對照組的（5.48±1.14），差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后胰島素功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后胰島素功能指標比較（±s）

注：FINS，空腹胰島素；HOMA-IR，胰島素抵抗指數；HOMI-βF，胰島β細胞功能

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2.3 兩組不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率為11.67%，高于對照組的3.33%，差異無統計學意義，見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較[n（%）]

3 討論

隨著人們飲食結構、生活方式的轉變，糖尿病發生率逐漸上漲，預計至2030年全球糖尿病患者將超過5億[5-6]。T2DM作為慢性綜合征，持續性高血糖是疾病主要特征，在疾病持續一定時間后，患者胰島β細胞功能在高負荷狀態下受損，進而危害患者體內多項靶器官，導致各種并發癥發生，嚴重影響患者身體健康。非酒精性脂肪肝是T2DM常見合并癥，在T2DM伴非酒精性脂肪肝患者發病時，胰島素抵抗發揮重要作用，胰島β細胞（HOMA-β）濃度下降，直接影響胰島素分泌，加劇患者病情[7]。

在相關研究[8-9]中，短期內使用胰島素強化治療，能迅速控制患者血糖指標，促使患者胰島功能部分恢復，使部分患者獲益。目前，T2DM伴非酒精性脂肪肝患者比例逐漸升高，胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂作為T2DM與非酒精性脂肪的共同病理基礎，加劇對患者各項靶器官的損害，提高患者并發癥發生率。胰島素強化治療的應用，主要通過三餐注入外源性胰島素模擬正常人胰島素水平，替代患者體內胰島素，促使患者體內血糖接近于生理指標，顯著控制患者血糖與胰島素功能[10]。西格列汀能抑制患者胰高血糖素樣肽-1降解，達到減低胰高血糖分泌的作用。通過葡萄糖的依賴性，刺激胰腺釋放胰島素，延緩患者胃排空，降低患者食物攝取，以此達到降低血糖，保護HOMA-β的目的。且西格列汀為我國推薦二線口服降糖藥，能改善患者胰島功能，同時保護患者血管內皮細胞，改善血管病變發生率[11]。本研究結果顯示，治療后，觀察組FBG為（5.67±1.22）mmol/L，低于對照組的（7.49±1.34）mmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組2 h PG為（6.71±1.26）mmol/L，低于對照組的（8.49±1.38）mmol/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組HbA1c為（6.21±1.13）%，低于對照組的（7.62±1.08）%，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組FINS為（7.64±1.45）μIU/ml，低于對照組的（9.48±1.52）μIU/ml，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組HOMA-IR為（1.23±0.18），低于對照組的（1.59±0.25）（P＜0.05）；觀察組HOMI-βF為（6.79±1.41），高于對照組的（5.48±1.14），差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，兩者聯合有助于緩解患者胰島抵抗，促使患者胰島素分泌，緩解患者病情。觀察組不良反應率為11.67%，高于對照組的3.33%，差異無統計學意義（P＜0.05），與劉燁等[12]研究結果一致。可見，使用聯合治療方式，降糖效果更加顯著，改善患者胰島抵抗，提高患者HOMA-βF，且治療安全性有保障。

綜上所述，基礎-餐食胰島素強化聯合西格列汀治療，有助于提升T2DM伴非酒精性脂肪肝患者的胰島素敏感性，改善患者的HOMA-βF，降低患者血糖，延緩患者并發癥發生，保障患者身體健康，值得臨床推廣應用。