拜阿司匹林聯(lián)合丁苯酞在腦梗死患者中的應(yīng)用

車景華

（遼寧省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 沈陽(yáng) 110000）

腦梗死是一種腦部血液循環(huán)障礙，由缺氧、缺血造成局限性腦組織缺血性壞死或軟化，治療難度較大，早期癥狀不顯著，僅表現(xiàn)為輕微頭暈，進(jìn)展后可引起意識(shí)障礙、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能異常，甚至危及患者生命。拜阿司匹林是臨床治療腦梗死的常用藥物，具有顯著的抗血小板聚集作用，但單獨(dú)應(yīng)用效果有限，部分患者可遺留神經(jīng)功能缺損，甚至存在較高的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]。而丁苯酞不僅具有較好的抗血小板聚集作用，還可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)，具有顯著的神經(jīng)保護(hù)效果，有利于功能恢復(fù)，適用于腦梗死患者的治療[2]。基于此，本研究旨在探討拜阿司匹林聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年1月本院收治的60例腦梗死患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各30例。對(duì)照組男19例，女11例；年齡40～77歲，平均（58.99±3.16）歲；發(fā)病時(shí)間11～32 h，平均（23.91±3.28）h；合并癥：糖尿病12例，高血壓18例。觀察組男20例，女10例；年齡39～75歲，平均（59.24±3.25）歲；發(fā)病時(shí)間9～31 h，平均（23.88±3.25）h；合并癥：糖尿病13例，高血壓17例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]中腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；首次發(fā)病，且經(jīng)治療后各項(xiàng)生命體征較平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)研究藥物過(guò)敏；合并心、肺、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能不全；凝血功能異常；有出血性腦梗死、硬膜外出血、顱內(nèi)出血或并發(fā)原發(fā)性腦室內(nèi)出血；依從性差，不配合研究。

1.3 方法 兩組低鹽低脂飲食，并予以吸氧、控制血糖血壓、改善腦循環(huán)、降顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)、保護(hù)腦組織等藥物治療。

對(duì)照組單用拜阿司匹林治療：給予拜阿司匹林（Bayer S.p.A，生產(chǎn)批號(hào)20160711、20180114，規(guī)格：100 mg），每次100 mg，每天1次，餐前口服，連續(xù)治療20 d。

觀察組采用拜阿司匹林聯(lián)合丁苯酞治療，拜阿司匹林用藥方案與對(duì)照組一致，在此基礎(chǔ)上，加用丁苯酞治療。丁苯酞軟膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20160517、20180324，規(guī)格：0.1 g）空腹口服，每次0.2 g，每天3次，連續(xù)治療20 d。

1.4 觀察指標(biāo) ①神經(jīng)功能：分別于治療前及治療20 d后，使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能。量表包括腦動(dòng)脈病變相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)檢查項(xiàng)目，共11項(xiàng)，總分42分，評(píng)分越低表示患者神經(jīng)功能越好。②凝血功能：分別于治療前、治療20 d后患者晨起空腹時(shí)，抽取外周靜脈血5 ml，測(cè)定凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），并做好相關(guān)記錄。測(cè)定儀器為全自動(dòng)凝血分析儀。③血清炎性因子水平：使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）及白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。④不良反應(yīng)：治療過(guò)程中，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者癥狀、體征，詳細(xì)記錄兩組惡心、腹部不適、皮疹、一過(guò)性轉(zhuǎn)氨酶升高等情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組NIHSS評(píng)分比較 治療20 d后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組NIHSS評(píng)分比較（±s，分）

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2.2 兩組凝血功能比較 治療20 d后，兩組PT、APTT水平均高于治療前，F(xiàn)IB水平均低于治療前，且觀察組PT、APTT水平均高于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組凝血功能比較（±s）

表2 兩組凝血功能比較（±s）

注：PT，凝血酶原時(shí)間；FIB，纖維蛋白原；APTT，活化部分凝血活酶時(shí)間。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.3 兩組血清炎性因子水平比較 治療前，兩組血清CRP、IL-6、IL-8水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療20 d后，兩組血清CRP、IL-6、IL-8水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

注：CRP，C反應(yīng)蛋白；IL-6，白細(xì)胞介素-6；IL-8，白細(xì)胞介素-8。與本組治療前比較，a P＜0.05

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2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

腦梗死的病因復(fù)雜，常見(jiàn)的有動(dòng)脈粥樣硬化、心臟疾病、體循環(huán)障礙、動(dòng)脈炎或血液病等，治療難度較大，而腦血栓形成是導(dǎo)致腦梗死的重要原因。腦梗死患者病情嚴(yán)重程度及相關(guān)臨床表現(xiàn)具有較大的差異性，在疾病初期患者通常保有清醒的意識(shí)，中期即可出現(xiàn)意識(shí)障礙、中樞性高熱、延髓性麻痹等，影響患者自理能力，給患者帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，而疾病進(jìn)展至晚期并發(fā)腦疝時(shí)可危及生命，及時(shí)有效的治療意義重大。此外，腦梗死患者具有明顯的神經(jīng)功能缺損病理特征，患者中樞神經(jīng)對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的控制能力減退，進(jìn)而造成患者肢體運(yùn)動(dòng)功能的嚴(yán)重受限，影響患者生活，臨床治療應(yīng)重視患者的神經(jīng)功能改善情況[5]。

臨床常用NIHSS評(píng)分評(píng)判腦梗死的神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)等功能，能較好地反映患者神經(jīng)功能。本研究中，治療20 d后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示在拜阿司匹林治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞能促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能改善效果，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。分析原因?yàn)椋莅⑺酒チ纸柚鋵?duì)環(huán)氧合酶的合成不可逆的抑制作用，能減少機(jī)體血栓素A2的產(chǎn)生，從而抑制血小板聚集，促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，在臨床心血管疾病中應(yīng)用廣泛，適用于不同發(fā)展階段的腦梗死治療[6]。但拜阿司匹林單獨(dú)用藥效果有限，無(wú)法實(shí)現(xiàn)有效根治。而丁苯酞具有促進(jìn)腦缺血區(qū)微循環(huán)重構(gòu)，增加缺血區(qū)血流灌注的效果，可有效阻斷腦缺血的病理生理過(guò)程，且對(duì)患者體內(nèi)的線粒體具有獨(dú)特的保護(hù)作用，能增強(qiáng)患者對(duì)腦缺血的耐受程度，進(jìn)而減輕神經(jīng)元損害。此外，丁苯酞不良反應(yīng)較少，部分患者可見(jiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，偶見(jiàn)惡心、腹部不適、皮疹等癥狀，且癥狀輕微，停藥后可恢復(fù)正常，具有較高的安全性[7]。

腦梗死發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，患者凝血功能明顯異常，表現(xiàn)出血小板過(guò)度活化、局部血栓形成、全身血液呈高凝狀態(tài)的特征。PT、APTT均為與機(jī)體凝血功能具有緊密相關(guān)性的重要指標(biāo)，其中PT主要反映外源性凝血系統(tǒng)狀況，其水平可作為血漿中凝血因子活性的參考指標(biāo)；APTT主要反映內(nèi)源性凝血系統(tǒng)狀況，對(duì)監(jiān)測(cè)凝血功能的調(diào)節(jié)過(guò)程有較好效果。本研究結(jié)果顯示，治療20 d后，兩組PT、APTT水平均高于治療前，F(xiàn)IB水平低于治療前，且觀察組PT、APTT水平高于對(duì)照組，F(xiàn)IB水平低于對(duì)照組（P＜0.05），表明在拜阿司匹林治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞能改善患者凝血功能。分析原因?yàn)椋煌诎莅⑺酒チ挚鼓淖饔脵C(jī)制，丁苯酞可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體能量代謝、解除微血管痙攣抑制血液中血小板的聚集，有利于腦梗死患者凝血功能調(diào)節(jié)。因此，在拜阿司匹林治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞可起到較好的協(xié)同作用，進(jìn)一步增強(qiáng)對(duì)腦梗死患者凝血功能的改善效果。

炎性反應(yīng)在腦梗死發(fā)生發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色，患者腦組織在大量缺血狀態(tài)下，會(huì)釋放大量的炎性因子，持續(xù)加重腦組織損傷。因此，在腦梗死臨床治療過(guò)程中，重視消除癥狀、改善神經(jīng)功能的同時(shí)，關(guān)注患者炎性反應(yīng)發(fā)展具有重要性。CRP、IL-6及IL-8等可促進(jìn)炎性因子的聚集和粘附，發(fā)揮趨化作用，以網(wǎng)絡(luò)級(jí)聯(lián)形式參與腦梗死患者的神經(jīng)損傷過(guò)程，其在血清中的表達(dá)水平能為臨床評(píng)估腦梗死患者腦組織損傷程度、預(yù)測(cè)患者預(yù)后提供參考。本研究結(jié)果顯示，治療20 d后，兩組血清CRP、IL-6及IL-8水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示在拜阿司匹林治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞可減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)。分析原因?yàn)椋莅⑺酒チ肿鳛榉晴摅w類抗炎藥，具有消炎、鎮(zhèn)痛、解熱的特性，可一定程度減輕機(jī)體炎性反應(yīng)。而有研究[8]表明，丁苯酞對(duì)CRP等炎性因子的釋放具有抑制作用，可通過(guò)下調(diào)炎性因子的表達(dá)發(fā)揮抗炎效應(yīng)，與拜阿司匹林聯(lián)用可更有效促進(jìn)腦梗死患者機(jī)體炎性反應(yīng)減輕及神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。

綜上所述，拜阿司匹林聯(lián)合丁苯酞治療腦梗死患者效果顯著，可促進(jìn)機(jī)體凝血功能、神經(jīng)功能改善，降低血清炎性因子水平，且具有良好的安全性。