來曲唑用于促排卵對(duì)卵泡發(fā)育及對(duì)單卵泡發(fā)育率的影響分析

程華英，金建英

（武漢康健婦嬰醫(yī)院婦產(chǎn)科，湖北 武漢 430000）

既往研究發(fā)現(xiàn)[1]，女性成長期間的特有現(xiàn)象為排卵，其可與精子結(jié)合促進(jìn)妊娠，但排卵障礙時(shí)會(huì)阻礙女性正常排卵，排卵障礙是指卵子未能成熟發(fā)育或無法正常排出，多因卵巢自身器質(zhì)性病變引起，輕度者平時(shí)有月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)及閉經(jīng)等表現(xiàn)，增加月經(jīng)紊亂風(fēng)險(xiǎn)，影響子宮內(nèi)膜正常發(fā)育，引起不孕癥，影響女性身心健康及家庭幸福，因此，早期如何提供促排卵用藥，成為目前婦產(chǎn)科亟需解決的難題[2-3]。龍彬梅等[4]證實(shí)，克羅米芬屬于常見的促排卵用藥，是人工合成的非甾體制劑，抗雌激素效應(yīng)較強(qiáng)，但實(shí)際用藥時(shí)，若劑量控制不佳，易引起機(jī)體出現(xiàn)胃痛、下腹痛等問題，影響療效?；诖?，本研究旨在分析來曲唑用于促排卵對(duì)卵泡發(fā)育及對(duì)單卵泡發(fā)育率的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取本院2019年5月至2020年5月收治的90例因排卵障礙導(dǎo)致不孕的患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各45例。實(shí)驗(yàn)組年齡22～36歲，平均（28.41±4.23）歲；不孕年限2～8年，平均（4.25±1.12）年；體重指數(shù)（BMI）19～26 kg/m2，平均（23.42±5.25）kg/m2；原發(fā)性不孕24例，繼發(fā)性不孕21例。參照組年齡23～38歲，平均（28.62±4.39）歲；不孕年限3～9年，平均（4.65±1.27）年；體重指數(shù)（BMI）18～25 kg/m2，平均（23.14±5.31）kg/m2；原發(fā)性不孕23例，繼發(fā)性不孕22例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)血清激素、B超確診為排卵障礙[5]；存有稀發(fā)排卵、不排卵情況；影像學(xué)顯示子宮形態(tài)正常、≥1條輸卵管通暢；配偶精液正常；年齡22～40歲；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴子宮內(nèi)膜異位、子宮肌瘤及子宮畸形；伴全身感染；下丘腦、垂體異常引起排卵障礙；重要臟器衰竭；存在用藥禁忌；精神障礙；中途退出研究。

1.2 方法 參照組采用克羅米芬（上海衡山藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31021107，規(guī)格：50 mg）治療：患者于月經(jīng)第5天，單次口服50 mg克羅米芬，每天1次，持續(xù)用藥5 d。

實(shí)驗(yàn)組采用來曲唑（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133109，規(guī)格：2.5 mg×10片）治療：患者于月經(jīng)第5天，單次服用2.5 mg來曲唑，每天1次，持續(xù)用藥5 d。

兩組用藥后，利用B超監(jiān)測(cè)患者子宮內(nèi)膜、卵泡發(fā)育情況，若有1個(gè)卵泡平均直徑＞18 mm，予以注射人絨毛促性腺激素（hCG）10 000 IU，誘發(fā)排卵，告知注射＜24 h內(nèi)同房，48 h后再次用超聲診斷儀觀察卵泡是否破裂，成功排卵者，35 d后檢查孕囊、胎心搏動(dòng)等，觀察臨床妊娠情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①性激素水平：抽取兩組空腹3 ml靜脈血，離心、待檢，ELISA法檢測(cè)黃體生成素（LH）、睪酮（T）、雌二醇（E2）、促卵泡激素（FSH），嚴(yán)格按試劑說明進(jìn)行操作。②臨床指標(biāo)：兩組月經(jīng)周期10 d后，利用B超記錄子宮內(nèi)膜厚度、成熟卵泡數(shù)、成熟卵泡數(shù)平均直徑、卵泡成熟時(shí)間、宮頸黏液評(píng)分（參考Insler評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，總分12分，得分越高表示效果越好）。③卵泡發(fā)育情況：記錄優(yōu)勢(shì)卵泡、單卵泡發(fā)育情況。④比較兩組成功妊娠率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組性激素水平比較 用藥前，兩組性激素水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥后，實(shí)驗(yàn)組LH、T、FSH指標(biāo)均高于參照組，E2指標(biāo)低于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組性激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s)

表1 兩組性激素水平比較（±s）Table 1 Comparison of sex hormone levels between the two groups(±s)

注：LH，黃體生成素；T，睪酮；E2，雌二醇；FSH，促卵泡激素

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2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 兩組卵泡成熟時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度及宮頸黏液評(píng)分、成熟卵泡數(shù)、成熟卵泡平均直徑均高于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of clinical indicators between the two groups(±s)

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2.3 兩組卵泡發(fā)育情況、成功妊娠率比較 實(shí)驗(yàn)組優(yōu)勢(shì)卵泡率、單卵泡排卵率及成功妊娠率均高于參照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組卵泡發(fā)育情況、成功妊娠率比較[n（%）]Table3 Comparison of follicular development and successful pregnancy ratebetween thetwo groups[n(%)]

3 討論

既往研究[6-7]發(fā)現(xiàn)，克羅米芬是常見促排卵藥物，其屬順式、反式兩種異構(gòu)體的抗性激素，具備若雌激素、抗雌激素兩種活性，分析用藥機(jī)制為：經(jīng)口服用藥后，對(duì)下丘腦雌激素受體進(jìn)行競爭性占據(jù)，阻斷內(nèi)源性雌激素負(fù)反饋、提高機(jī)體內(nèi)促性腺釋放素含量，促進(jìn)垂體分泌LH、卵泡發(fā)育，通過增加釋放促性腺激素、雌激素分泌量，發(fā)揮促排卵作用，但效果欠佳，應(yīng)用受限[8-9]。

研究[10]報(bào)道，來曲唑促排卵能提高成功妊娠率，其屬人工合成的芐三唑類環(huán)衍生物，可抑制芳香化酶，屬于目前常見的促排卵用藥，分析藥理機(jī)制為[10]：來曲唑能抑制雄激素轉(zhuǎn)為雌激素的分泌，使人體性腺軸負(fù)反饋降低，促進(jìn)釋放內(nèi)源性促性腺激素，保證卵巢成功發(fā)育，且機(jī)體減少轉(zhuǎn)化的雄激素，卵巢內(nèi)蓄積的雄激素減少，可改善卵巢反應(yīng)，達(dá)到促進(jìn)排卵作用，臨床應(yīng)用較廣泛[11-13]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組LH、T、FSH均高于參照組，E2低于參照組（P＜0.05），表明來曲唑促排卵可調(diào)節(jié)機(jī)體性激素、促進(jìn)排卵，對(duì)盡早恢復(fù)排卵有積極作用；實(shí)驗(yàn)組子宮內(nèi)膜厚度、宮頸黏液值、成熟卵泡數(shù)、成熟卵泡平均直徑均高于參照組（P＜0.05），表明來曲唑促排卵可改善子宮內(nèi)膜環(huán)境、促進(jìn)卵泡成熟，效果較理想；實(shí)驗(yàn)組優(yōu)勢(shì)卵泡率、單卵泡排卵率及成功妊娠率均高于參照組（P＜0.05），與李硯[14]研究結(jié)果一致，因此，來曲唑促排卵能促進(jìn)排卵、妊娠，達(dá)到遠(yuǎn)期療效，具有臨床應(yīng)用價(jià)值[15]。

綜上所述，排卵障礙導(dǎo)致不孕患者行來曲唑促排卵能改善性激素水平，促進(jìn)卵泡成熟，改善子宮內(nèi)膜環(huán)境、促進(jìn)排卵，值得臨床推廣應(yīng)用。