口服補鐵聯(lián)合羅沙司他治療尿毒癥血液透析患者腎性貧血的效果及對不良反應(yīng)的影響

叢玉璽，李曼，杜威，王明薇，王栗莉，張二男

（沈陽市第四人民醫(yī)院腎內(nèi)一科，遼寧 沈陽 110000）

腎性貧血屬于終末期腎衰竭患者常見及多發(fā)合并癥，多發(fā)于血液透析期間，具有較高病發(fā)率。尿毒癥血液透析患者血液中的毒素易影響紅細胞生成，使其代謝紊亂，抑制體內(nèi)促紅細胞生成素的產(chǎn)生，從而使患者出現(xiàn)腎性貧血，嚴重的腎性貧血可導(dǎo)致患者死亡[1]。目前臨床大多通過口服鐵劑藥物治療腎性貧血，可有效改善患者預(yù)后，但口服鐵劑藥物效果不佳且患者易出現(xiàn)不同程度的消化道反應(yīng)，影響鐵劑的應(yīng)用與吸收[2]。羅沙司他是一種治療腎性貧血的新型藥物，臨床實驗[3]證明此藥可有效促進機體對鐵的吸收和利用，不良反應(yīng)少，對腎性貧血治療有顯著作用。本研究旨在探究口服補鐵聯(lián)合羅沙司他治療尿毒癥血液透析患者的腎性貧血的效果及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月至2020年3月本院收治的尿毒癥血液透析患者97例，根據(jù)隨機分組法分為觀察組（n=49）和對照組（n=48）。觀察組男28例，女21例；年齡22～74歲，平均年齡（48.23±9.56）歲；體質(zhì)量40～85 kg，平均體質(zhì)量（65.32±6.53）kg。對照組男25例，女23例；年齡24～72歲，平均年齡（48.36±9.32）歲；體質(zhì)量45～90 kg，平均體質(zhì)量（67.52±8.53）kg。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。納入標準：均經(jīng)臨床診斷確診為尿毒癥血液透析腎性貧血者；維持每周3次、每次4.5 h透析者；經(jīng)血液透析6個月～5年，病情比較穩(wěn)定者；患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。排除標準：患有血液系統(tǒng)疾病者；患有心肝系統(tǒng)疾病者；中途退出治療者。兩組性別、年齡等臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 兩組均以Fresenius4008B透析機+F6透析器進行血液透析，設(shè)定血流量為250 ml/min與500 ml/min，行碳酸鹽透析。透析時間為每次4.5 h、每周3次。

1.2.1 對照組 餐后2 h口服補鐵劑硫酸亞鐵片（廣州白云山光華制藥股份有限公司，國藥準字H44020992，規(guī)格：0.3 g），每次1片，每天3次，忌濃茶、咖啡等，治療10周。

1.2.2 觀察組 在對照組基礎(chǔ)上加用羅沙司他膠囊[琺博進（中國）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國藥準字H20180023，規(guī)格：50 mg]，每次100 mg，每周3次，治療10周。

1.3 觀察指標 ①血常規(guī)指標：于治療前、治療10周后，使用真空采血管采集患者透析前的外周靜脈血5 ml，應(yīng)用全自動血液分析儀測定兩組血紅蛋白（Hb）、紅細胞壓積（Hct）、血清鐵蛋白（SF）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）水平。②不良反應(yīng)發(fā)生率：包括惡心、嘔吐、上腹不適情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，組間以獨立樣本t檢驗，組內(nèi)以配對樣本t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血常規(guī)指標比較 治療前，兩組Hb、Hct、SF、TSAT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療10周后，兩組Hb、Hct、SF、TSAT水平均高于治療前，且觀察組高于照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血常規(guī)指標比較（±s）Table 1 Comparison of blood routine indexes between the two groups(±s)

表1 兩組血常規(guī)指標比較（±s）Table 1 Comparison of blood routine indexes between the two groups(±s)

注：Hb，血紅蛋白；Hct，紅細胞壓積；SF，血清鐵蛋白；TSAT，轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度。與治療前比較，a P＜0.05

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2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組惡心2例，上腹不適1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%（3/49）；對照組惡心3例，嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（4/48），組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.160，P=0.442）。

3 討論

在接受血液透析過程中尿毒癥患者最常見的并發(fā)癥為腎性貧血，形成原因主要包括腎臟中紅細胞生成不足或丟失增加、缺鐵及紅細胞壽命縮短等。貧血會降低血液輸氧能力，使患者出現(xiàn)疲勞乏力、活動能力下降、呼吸急促、心臟結(jié)構(gòu)異常等癥狀，嚴重可致心絞痛甚至引發(fā)心力衰竭，增加患者死亡風(fēng)險[4-5]。為緩解患者貧血病情，臨床治療多采用促紅細胞生成素治療，但鐵缺乏導(dǎo)致患者血紅蛋白及紅細胞比容無法長期維持在目標值范圍內(nèi)。由于長期血液透析令患者每年至少丟失2 g鐵，加之日常攝入含鐵食物不足等，從而加重體內(nèi)鐵缺乏，使促紅細胞生成素效能降低，影響紅細胞生成。因此，補鐵是治療腎性貧血的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。大多數(shù)患者通過口服鐵劑治療，增強鐵吸收，提高促紅細胞生成素的效能，從而刺激和維持紅細胞的生成，但口服鐵劑易導(dǎo)致患者惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，影響鐵吸收，故探究該病有效治療藥物具有重要意義[6-7]。

本研究結(jié)果顯示，治療10周后，觀察組Hb、Hct、SF、TSAT水平均高于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可見口服補鐵聯(lián)合羅沙司他治療尿毒癥血液透析患者的腎性貧血可有效提高治療效果，且不良反應(yīng)少。分析原因為，羅沙司他利用全新作用機制治療腎性貧血。作為新型酶抑制劑羅沙司他可刺激紅細胞生成素生成，增加紅細胞產(chǎn)量，從而降低鐵調(diào)素水平，發(fā)揮療效[8]。一般情況下低氧誘導(dǎo)因子（HIF）僅會在缺氧狀態(tài)下激活并刺激紅細胞生成，使機體逐漸適應(yīng)低氧環(huán)境。而羅沙司他通過抑制HIF的降解，降低HIF活性，在組織氧濃度充足的條件下使HIF繼續(xù)表達，從而提升治療效果，其過程與機體對高原缺氧環(huán)境的自然反應(yīng)相類似。羅沙司他以劑量依賴性的方式在給藥4 h后快速提高血紅蛋水平，8～12 h后水平達到最高，其原因為羅沙司他通過劑量依賴降低鐵調(diào)素水平，從而改善鐵代謝，促進機體對鐵的有效利用和吸收，促進紅細胞生成，提高促紅細胞生成素效能，改善患者貧血程度[9-10]。口服補鐵聯(lián)合羅沙司他可有效提升尿毒癥血液透析患者的血紅蛋白、紅細胞壓積、血清鐵蛋白，提高轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度水平，緩解貧血癥狀。

綜上所述，尿毒癥血液透析患者口服補鐵聯(lián)合羅沙司他可改善腎性貧血病情，且安全性高，不良反應(yīng)少。