不同產地白術組成四君子湯治療脾胃氣虛證的臨床療效觀察及其物質基礎初探

王萌萌 王超眾 張宜默

脾胃氣虛證屬于現代臨床中常見的中醫內科疾病,是由于先天稟賦不足,或由于勞累過度,不規律飲食等損傷脾胃之氣,使脾胃受納與運化無力所致［1］。由于生活節奏的加快、社會壓力的增大和食品安全的影響,近幾年臨床上患有脾胃氣虛證的人數顯著增加［2］。四君子湯是健脾益氣的代表方劑,但在臨床應用中發現因為中藥產地不同而效果不同的案例。考慮是否相同成分的中藥存在含量的差別,而這些具有含量差別的中藥成分是否就是方劑中發揮主要作用的物質基礎。因為四君子湯組方簡潔,療效確切,應用范圍廣,易于收集臨床病例,故本文分析了四君子湯在中醫內科疾病脾胃氣虛證中的臨床療效及其主要成分含量測定,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇本院在2019 年1 月～2020 年10 月收治的158 例脾胃氣虛證患者為研究對象,所有患者均經臨床辨證確診為脾胃氣虛證。其中,男70 例,女88 例；年齡23～81 歲,平均年齡(45.6±11.9)歲；病程2 個月～4 年,平均病程(2.1±0.7)年。

1.2方法 ①于158 例脾胃氣虛證患者中隨機抽取50 例,再隨機分為五組,每組10 例。采購安徽、浙江、湖南、河北、河南產地的白術,貴州的茯苓、吉林的人參、新疆的甘草,組成5 種不同產地的白術(25 g)及相同產地的茯苓(25 g)、人參(25 g)、甘草(15 g)四君子湯,分別給予五組患者服用,500 ml 水煎服,1 劑/d,分早、晚兩次服用,治療14 d 后進行治療前與治療后的癥狀、體征積分統計(見表1)。改善積分=治療前積分-治療后積分,計算五組的改善積分。其中,浙江產地的白術四君子湯改善積分最高,河南產地的白術四君子湯改善積分最低。②將剩余的108 例患者隨機分為觀察1 組(38 例)、觀 察2 組(38 例)、對照組(32 例)。對照組給予常規對癥治療,觀察1 組給予常規對癥+浙江產地的白術四君子湯治療,觀察2 組給予常規對癥+河南產地的白術四君子湯治療。四君子湯方劑組成及治療時間同上。

表1 癥狀、體征積分統計表

1.3觀察指標及判定標準 ①比較觀察1 組、觀察2 組、對照組的治療效果。判定標準：治療前后觀察患者病情,并根據臨床癥狀與體征等進行評分,計算療效指數。療效指數=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈：療效指數>90%；顯效：療效指數60%～89%；有效：療效指數20%～59%；無效：療效指數<20%。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。②觀察不同產地白術的四君子湯成分含量檢測結果,采用高效液相色譜法進行檢測。

1.4統計學方法 采用SPSS20.0 統計學軟件進行統計分析。計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1觀察1 組、觀察2 組、對照組的治療效果比較 觀察1 組的總有效率為94.74%,觀察2 組的總有效率為78.95%,對照組的總有效率為56.25%。觀察1 組與觀察2 組的總有效率均高于對照組,觀察1 組的總有效率高于觀察2 組,差異具有統計學意義 (P<0.05)。見表2。

表2 觀察1 組、觀察2 組、對照組的治療效果比較［n(%)］

2.2不同產地白術的四君子湯成分含量檢測結果 檢測不同產地白術的四君子湯中白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ含量及總量,結果顯示,浙江產地白術的四君子湯中的白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ含量及總量均最高,河南產地白術的四君子湯中的總量最低,且二者制成的四君子湯治療效果存在顯著性差異,因此推斷四君子湯治療脾胃氣虛證中藥復方的有效成分為白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ。見表3。

表3 不同產地白術的四君子湯成分含量檢測結果(μg/ml)

3 討論

3.1四君子湯物質基礎初步探究 四君子湯出自宋代《太平惠民和劑局方》,由人參、白術、茯苓和甘草組成,是治療中醫內科疾病脾胃氣虛證的經典方劑,其主要作用是健脾益氣。對該方劑的藥理學研究很多,研究報道該方可通過多成分-多靶點-多途徑治療酒精性肝病［3］；通過參與細胞凋亡、氧化應激、炎癥反應、內皮細胞增殖等發揮治療糖尿病的作用［4］；可以通過調控細胞炎癥、增殖、凋亡、代謝來治療慢性萎縮性胃炎［5］；多種藥理作用延緩衰老［6-8］。應用范圍較廣,治療慢性腎臟病［9］、缺鐵性貧血［10］等,但是不同產地中藥組成的四君子湯治療脾胃氣虛證的療效不同,通過臨床觀察發現,浙江產地的白術組成的四君子湯治療脾胃氣虛證療效優于對照組；河南產地的白術組成的四君子湯治療脾胃氣虛證療效優于對照組；浙江產地的白術組成的四君子湯治療脾胃氣虛證療效優于河南產地的白術組成的四君子湯,且具有統計學意義。進而對兩產地的白術制成的四君子湯進行成分及含量測定,檢測發現浙江和河南產地白術制成的四君子湯中均含有白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ這些成分,但兩者含量不同,浙江產地含量高于河南。推測白術內酯Ⅰ、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ有可能是四君子湯發揮健脾益氣作用的物質基礎。

3.2探尋中藥方劑物質基礎的科研方法 中藥學已經將四君子湯的組成成分研究的比較透徹,例如：人參的主要成分有為糖類,皂苷類,揮發性成分等,有機酸以及其酯,酶類,蛋白質,甾醇及其苷,含氮化合物,多肽類,黃酮類,木質素,無機元素以及維生素類等［11］。茯苓的主要成分有三萜類化合物和多糖成分,三萜類化合物主要包括去氫土莫酸、豬苓酸C 和去氫茯苓酸等［12］。白術的主要成分為揮發油,揮發油主要成分為蒼術醇、蒼術酮、白術內酯I、白術內酯Ⅱ、白術內酯Ⅲ及雙白術內酯等。還有有白術多糖及多種氨基酸、樹脂白術三醇、維生素A 等成分［13］。甘草的主要成分有四類:三萜類、黃酮類、生物堿類及多糖類。其中三萜類成分有甘草酸、甘草次酸等;黃酮類成分有甘草黃酮、異甘草黃酮、甘草素、異甘草素等;生物堿類為四氫喹啉類化合物;多糖類為中性多糖［14］。但是這些已經發現的主要成分不代表就是四君子湯發揮健脾益氣作用的物質,因為中藥復方成分復雜,探尋這種健脾益氣作用的物質十分艱難。超高效液相色譜-串聯質譜法同時測定中藥成分的方法亦有報道［15］,希望通過這種臨床觀察與中藥測定相結合的方式找到探尋中藥方劑物質基礎的科研方法。