豬肺磷脂注射液聯合重組人凝血因子Ⅶa 治療對肺出血新生兒血氣和凝血指標的影響

潘春梅

肺出血是新生兒科的一種嚴重疾病,指肺部大量出血且至少侵及兩個肺葉,主要發生于吸入性肺炎、感染性肺炎、敗血癥、黃疸、窒息等疾病的晚期,急性心力衰竭與凝血功能障礙是該病的主要病因［1,2］。新生兒肺出血的患病率較低,但其危害性極大,會嚴重威脅患兒的生命安全。統計數據顯示,肺出血新生兒的死亡率約達50%［3］。因此,探討該病的一種有效治療方法尤為重要。基于此,現就本院新生兒科68 例肺出血患兒的病歷資料進行分析,并對比豬肺磷脂注射液治療與豬肺磷脂注射液聯合重組人凝血因子Ⅶa 治療的效果差異,以為臨床治療提供參考依據,報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 篩選2019 年1 月～2020 年12 月本院新生兒科收治的68 例肺出血患兒,根據不同療法將其分為A 組與B 組,各34 例。A 組：男16 例,女18 例；日齡1～28 d,平均日齡(13.15±6.37)d；胎齡32～40 周,平均(35.89±2.48)周；出生體重2.2～4.0 kg,平均出生體重(2.82±0.40)kg；出生1 min Apgar 評分5～9 分,平均評分(6.95±1.07)分；陰道分娩16 例,剖宮產18 例；早產兒19 例,足月兒15 例。B 組：男17 例,女17 例；日齡1～28 d,平均日齡(13.12±6.39)d；胎齡32～40 周,平均胎齡(35.91±2.46)周；出生體重2.2～4.0 kg,平均出生體重(2.80±0.4)kg；出生1 min Apgar 評分5～9 分,均評分(6.97±1.06) 分；陰道分娩16 例,剖宮產18 例；早產兒20 例,足月兒14 例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準：①病歷資料完整；②經胸部X 線片等檢查證實,滿足《新生兒肺出血診斷與治療方案》［4］中有關該病的診斷標準；③患兒家屬對本研究知情且同意。排除標準：①先天性心臟病；②先天性支氣管發育不良；③先天性大腦發育畸形；④出生后24 h 內死亡；⑤患兒母親有產前感染史；⑥對本研究藥物過敏。

1.3方法 兩組患兒均予以常規治療,包括暖箱保暖、保持體溫,保證血容量,抗感染,營養支持,糾正水電與酸堿失衡,注射多巴胺維持正常心功能；運用Babylog 8000 型新生兒專用定壓型呼吸機(德國德爾格),選擇非同步無創間歇正壓通氣(Non Invasive Positive Pressure Ventilation,NIPPV)模式,呼吸頻率為10～30 次/min,吸氣峰壓為16～22 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa),呼氣末正壓為4～6 cm H2O,吸氣時間為0.3～0.5 s,血氣指標復常、氣管內吸引無血性痰時,可轉為同步間歇制令通氣,撤機后進行經鼻塞持續正壓通氣治療。

A 組：應用豬肺磷脂注射液(Chiesi Farmaceutici S.p.A.,批準文號H20080429)治療,150～200 mg/(kg·次),用藥前先將藥液升溫至室溫,輕輕搖晃混勻其成分,吸入注射器,以細導管經氣管插管一次性、快速注入到肺部。注入后氣囊加速加壓通氣1 min,連接呼吸機。

B 組：應用豬肺磷脂注射液聯合重組人凝血因子Ⅶa 治療。豬肺磷脂注射液治療方法同A 組；靜脈注射重組人凝血因子Ⅶa(丹麥諾和諾德公司,批準文號S20100060),50 μmg/kg,3 h 后可再給藥1 次。

1.4觀察指標 ①對比兩組患兒的血氣指標：包括動脈血二氧化碳分壓(partial pressure of carbon dioxide in artery,PaCO2)、血氧分壓(Partial pressure of oxygen,PaO2)、血氧飽和度(arterial oxygen saturation,SaO2),分別于治療前與治療后,運用GM300 型血氣分析儀進行檢測。②對比兩組患兒的凝血指標：包括凝血酶原時間(Prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶時間(Activated partial thromboplatin time,APTT)、纖維蛋白原(Fibrinogen,Fbg)、D-二聚體(D-Dimer,D-D),分別于治療前與治療后采集股靜脈血,置于專用試管中,以枸緣酸鈉抗凝,血樣和抗凝劑比為9∶1,3000 r/min 離心處理10 min,取上層血漿上機,運用STA-R Max 全自動血凝儀(法國思塔高)及其配套試劑進行檢驗,嚴格遵照試劑盒說明書操作。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件處理數據。計量資料以均數±標準差()表示,采用t檢驗；計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后的血氣指標對比 治療前,兩組的PaCO2、PaO2、SaO2對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,B 組的PaCO2低于A 組,PaO2、SaO2高于A 組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后的血氣指標對比()

表1 兩組治療前后的血氣指標對比()

注：與A 組治療后對比,aP<0.05

2.2兩組治療前后的凝血指標對比 治療前,兩組的PT、APTT、Fbg、D-D 對比,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后,B 組的PT、APTT、D-D 均低于A 組,Fbg 高于A 組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后的凝血指標對比()

表2 兩組治療前后的凝血指標對比()

注：與A 組治療后對比,aP<0.05

3 討論

新生兒肺出血的發病機制尚不明確,綜合國內的相關研究,圍產期缺氧引起氧自由基損傷、肺表面活性物質異常、高粘滯血癥引起肺動脈高壓、細胞因子表達異常、肺毛細血管張力不足、凝血功能異常、急性肺損傷等［5］。該病的病情危急,死亡率高,是導致新生兒科死亡的主要原因之一,尤其對于早產兒而言,因為器官功能發育不全,死亡率較足月兒明顯提高［6］。

新生兒肺出血一般采取綜合療法,包括保暖、抗感染、營養支持、糾正水電與酸堿失衡、維持正常心功能、機械通氣等。無創輔助通氣治療新生兒肺出血可獲得良好療效,有助于降低氣道阻力、呼吸作功與耗氧量,還能在一定程度上減少吸氣功耗的增加,進而改善呼吸機疲勞,改善低氧血癥、降低呼吸頻率、緩解呼吸窘迫,并改善全身缺氧的癥狀,防止肺外器官功能損害。NIPPV 模式為無創輔助通氣治療的有效模式,其優勢主要體現在于：①吸入氧氣后可增強肺順應性,擴張支氣管,且可降低氣道阻力,緩解患兒的熱量損耗；②對鼻黏膜、呼吸道黏膜的損傷較輕微,可大大降低并發癥發生率；③裝置簡單,可減輕患兒的面部損傷。

由于肺出血患兒存在表面活性物質缺乏的問題,因此臨床治療時常予以補充外源性表面活性物質。豬肺磷脂注射液為常用藥物,屬于外源性表面活性物質,內含蛋白質成分,可起到抗氧化、防治感染、調節免疫功能、減輕肺損傷等作用［7,8］。該藥治療肺出血新生兒的效果尚可,能夠緩解患兒的臨床癥狀,但并發癥發生率較高,這在一定程度上影響了患兒治療的成功率及預后［9］。重組人凝血因子Ⅶa是一種新型止血藥物,近年來被廣泛運用于外科手術凝血異常患者的治療中,且效果確切［10］。該藥主要通過組織因子的結合后激發因子Ⅹ與Ⅸ而起作用,能夠影響機體凝血酶活性,繼而達到調節凝血功能的治療效果［11,12］。將該藥同于新生兒肺出血治療中,可有效止血,降低死亡率。

血氣分析是評估患兒呼吸狀態的重要指標,血氣分析指標的改善,提示患兒的呼吸窘迫情況得到緩解,呼吸狀態的得到恢復。本研究結果顯示,治療后,B 組的PaCO2低于A 組,PaO2、SaO2高于A 組,差異有統計學意義(P<0.05)。提示B 組患兒呼吸狀態的恢復效果優于A 組,說明聯合治療能夠促進患兒呼吸功能盡早恢復。凝血功能障礙是新生兒肺出血發病的主要原因,因此恢復正常的凝血功能是臨床治療該病的主要目標之一。本研究結果顯示,治療后,B 組的PT、APTT、D-D 均低于A 組,Fbg 高于A 組,差異有統計學意義(P<0.05)。提示B 組患兒的凝血功能改善效果優于A 組,分析原因,與重組人凝血因子Ⅶa 可調節凝血功能有直接關系。

綜上所述,豬肺磷脂注射液聯合重組人凝血因子Ⅶa 在肺出血新生兒治療中的應用效果顯著,可改善血氣指標與凝血指標,值得推廣與應用。