質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療反流性咽喉炎患者的臨床效果及對(duì)血清炎癥因子水平的影響

溫振雷 譚福憲 修艷艷

胃內(nèi)容物反流刺激咽部引起的黏膜損傷是導(dǎo)致反流性咽喉炎(laryngo-pharyngeal reflux,LPR)的主要原因,其發(fā)病率較高,是危害我國(guó)居民耳鼻咽喉健康的主要疾病之一。以往,臨床治療LPR 常采用消炎抗菌類(lèi)藥物以改善咽喉部炎癥,雖然具有一定療效,但由于LPR 與常規(guī)咽喉炎癥區(qū)別明顯,其病情進(jìn)展與胃內(nèi)容反流間關(guān)系密切,因此單純給予抗感染、抗炎治療療效并不理想［1］。隨著臨床對(duì)LPR 研究的不斷深入,抑酸治療已成為現(xiàn)階段臨床治療LPR 的主要方式,常用藥物中質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)——埃索美拉唑抑酸效果良好,可有效促進(jìn)LPR 患者胃腸道功能恢復(fù)并提高患者預(yù)后水平；而鋁碳酸鎂可有效中和胃酸并保護(hù)胃黏膜,在LPR 臨床治療中取得了良好療效［2,3］。本研究探討埃索美拉唑聯(lián)合鋁碳酸鎂治療LPR 的療效,具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018 年3 月～2019 年12 月本院收治的81 例LPR 患者,按隨機(jī)數(shù)表法分為研究組(41 例)與對(duì)照組(40 例)。其中,對(duì)照組：男22 例、女18 例；年齡26～67 歲,平均年齡(40.59±8.87)歲；病程1～6 年,平均病程(2.16±1.33)年；體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)19～29 kg/m2,平均BMI(22.26±3.51)kg/m2；臨床表現(xiàn)：咽喉異物感34 例、咳嗽25 例、聲嘶21 例、咽痛15 例。研究組：男22 例、女19 例；年齡25～68 歲,平均年齡(40.63±9.14)歲；病程2～7 年,平均病程(2.31±1.57)年；BMI 19～30 kg/m2,平均BMI(22.35±3.48)kg/m2；臨床表現(xiàn)：咽喉異物感35 例、咳嗽26 例、聲嘶20 例、咽痛16 例。兩組性別、年齡、病程、BMI、臨床表現(xiàn)等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合《中國(guó)胃食管反流病多學(xué)科診療共識(shí)》［4］中LPR 診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)多通道腔內(nèi)阻抗監(jiān)測(cè)、嗓音學(xué)分析或喉鏡檢查證實(shí)；②年齡≥18 歲；③生命體征穩(wěn)定,神志清醒；④同意簽署本研究知情書(shū)。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并上呼吸道創(chuàng)傷性損傷或腫瘤；②合并臟器功能?chē)?yán)重異常；③合并原發(fā)性血液、內(nèi)分泌疾病；④對(duì)本研究任何藥物成分過(guò)敏；⑤妊娠、哺乳期婦女；⑥存在嚴(yán)重情感障礙或精神病史。

1.3方法 兩組治療期間均嚴(yán)格控制飲食,忌辛辣、高脂、刺激性食物,禁煙、酒以避免刺激咽喉及胃腸道,均給予常規(guī)消炎、抗感染治療。對(duì)照組給予PPI——埃索美拉唑(重慶萊美藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20130095,規(guī)格：20 mg/片)治療,40 mg/d。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用鋁碳酸鎂(重慶華森制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H50021189,規(guī)格：0.5 g/片)治療,1.0 g/次,3 次/片。兩組均治療4 周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1胃功能指標(biāo) 治療前后采集患者肘正中靜脈空腹血樣3 ml,采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測(cè)血清胃蛋白酶原Ⅰ(pepsinogenⅠ,PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅱ(pepsinogenⅡ,PGⅡ),采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血栓烷素B2(thromboxane B2,TXB2),試劑由寧波美康生物科技公司生產(chǎn)。

1.4.2炎癥因子 治療前后采集患者肘正中靜脈空腹血樣3 ml,采用檢測(cè)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α),采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)降鈣素原(procalcitonin,PCT),試劑由青島漢唐生物科技有限公司生產(chǎn)。

1.4.3不良反應(yīng) 對(duì)比兩組食欲減退、胃部不適、嗜睡、眩暈等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組治療前后的胃功能指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組的PGⅠ、PGⅡ、TXB2水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組的PGⅠ高于本組治療前,PGⅡ、TXB2低于本組治療前,且研究組的PGⅠ高于對(duì)照組,TXB2低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ；兩組治療后的PGⅡ水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后的胃功能指標(biāo)對(duì)比()

表1 兩組治療前后的胃功能指標(biāo)對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.2兩組治療前后的炎癥指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組的CRP、TNF-α、PCT 水平對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,兩組的CRP、TNF-α、PCT 水平均低于本組治療前,且研究組的CRP、TNF-α、PCT 水平低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后的炎癥指標(biāo)對(duì)比()

表2 兩組治療前后的炎癥指標(biāo)對(duì)比()

注：與本組治療前對(duì)比,aP<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比,bP<0.05

2.3兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比［n(%)］

3 討論

LPR 會(huì)對(duì)患者呼吸系統(tǒng)造成持續(xù)損傷,若未采取積極治療可能導(dǎo)致患者因血管內(nèi)皮損傷及血小板活化而出現(xiàn)呼吸衰竭、心律不齊、氣道阻塞性窒息等嚴(yán)重并發(fā)癥［5,6］。胃功能異常導(dǎo)致的胃內(nèi)容物反流是導(dǎo)致LPR 的主要原因,血栓素A2(thromboxane A2,TXA2)是一種主要由人體胃黏膜上皮細(xì)胞分泌的生物活性物質(zhì),具有促血管收縮及促血小板凝聚作用,當(dāng)機(jī)體內(nèi)發(fā)生炎癥時(shí)TXA2含量會(huì)上升,而TXB2是由TXA2穩(wěn)定水解而來(lái)的產(chǎn)物,因此臨床可通過(guò)檢測(cè)TXB2含量來(lái)評(píng)估機(jī)體炎性癥狀及胃黏膜上皮細(xì)胞分泌情況；PGⅠ與PGⅡ是主要由人體胃底腺主細(xì)胞、黏液頸細(xì)胞分泌的酶原顆粒,二者作為胃蛋白酶的前體物質(zhì)可反映人體胃黏膜狀態(tài),當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí)二者在血液中的含量也會(huì)發(fā)生變化［7,8］。

本研究結(jié)果顯示,治療后兩組患者PGⅠ、TXB2水平均較治療前明顯改善,對(duì)應(yīng)了余英等［9］的研究,這可能是由于埃索美拉唑可與胃壁細(xì)胞的氫鉀交換體(H+-K+-ATP 酶)相結(jié)合進(jìn)而抑制胃酸的合成分泌,調(diào)節(jié)患者胃液酸堿值并促進(jìn)胃腸道功能的恢復(fù)。臨床常以血生化指標(biāo)評(píng)估患者炎癥反應(yīng),本研究中TNF-α 是一種具有促炎性作用的細(xì)胞因子,其與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)間關(guān)系密切,具有促進(jìn)淋巴T 細(xì)胞對(duì)病原體的殺傷作用,當(dāng)人體感染加劇時(shí)其在血液中的表達(dá)水平會(huì)升高；CRP 具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用,其對(duì)人體初期炎癥反應(yīng)靈敏度較高,感染初期其在血液中的表達(dá)水平會(huì)在短時(shí)間內(nèi)大幅度升高；PCT 與TNF-α、CRP 相似,亦可作為評(píng)估人體感染程度的臨床指標(biāo),但其表達(dá)水平變化主要受外源性病原體入侵感染的影響［10,11］。研究結(jié)果顯示,治療后研究組CRP、TNF-α、PCT 低于對(duì)照組,與李爽等［12］的研究基本一致。分析其原因,這或是因?yàn)殇X碳酸鎂可通過(guò)抑制LPR 患者胃痙攣、中和胃酸并于患者胃壁覆蓋以保護(hù)膜,從而有效減輕了患者胃黏膜的損傷,進(jìn)而減輕了機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng),改善了炎癥因子的表達(dá)水平。

綜上所述,鋁碳酸鎂聯(lián)合PPI 治療LPR 的療效良好且安全性較高,可有效保護(hù)患者胃黏膜,改善咽喉及胃部炎癥,降低血清炎癥因子表達(dá)水平,具有推廣應(yīng)用價(jià)值。