逍遙散合二至丸加減治療肝郁型遲發型痤瘡的臨床療效研究

劉媛媛，錢方，楊玉峰，郭櫻，劉少芬，姜慧

（1.廣州中醫藥大學第四臨床醫學院，廣東深圳518000；2.深圳市中醫院，廣東深圳518000）

遲發型痤瘡主要指25歲以后在皮脂腺豐富部位出現以粉刺、炎性丘疹、結節、囊腫等為主要臨床表現的毛囊皮脂腺慢性炎癥性疾病[1]，女性發病率較高且持續時間長[2-3]。在中醫學中，遲發型痤瘡應歸屬于“粉刺”或“肺風粉刺”等范疇。筆者通過臨床總結發現，在遲發型痤瘡的辨證分型中，由肝郁引起或加重的患者較為常見，故治療上選擇以逍遙散合二至丸加減為基本方，隨證加減，獲得較好療效，現將研究結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象與分組選取2019年1月至2019年12月在深圳市中醫院皮膚科就診且明確診斷為肝郁型遲發型痤瘡的女性患者，共48例。按就診先后順序，采用隨機數字表將患者隨機分為試驗組和對照組，每組各24例。

1.2診斷標準西醫診斷標準：參照《中國臨床皮膚病學》[1]中有關尋常型痤瘡診斷標準，且發病年齡在25歲以上的遲發型者；中醫診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]中有關肝郁型痤瘡的辨證標準：皮損為白頭、黑頭粉刺、炎性丘疹、結節囊腫或膿皰，同時伴心煩氣躁、口苦咽干、經前加重、失眠多夢、舌（淡）紅苔少、脈弦細（數）等。

1.3 納入標準符合上述診斷標準并滿足下列條件者：①25歲＜年齡＜45歲的女性；②近1個月未進行相關口服藥物的系統治療及近2周未局部使用外用藥物治療；③對本研究所使用藥物無過敏史；④自愿參加本研究并簽署知情同意書的患者。

1.4 排除標準①不符合納入標準的患者；②合并有其他系統嚴重原發疾病，如心臟病、腎病、糖尿病等的患者；③不能服從醫囑按時服藥和定期復診的患者；④合并有濕疹、銀屑病等其他皮膚病的患者。

1.5 治療方法

1.5.1 試驗組給予逍遙散合二至丸加減治療。基本方的藥物組成為柴胡10 g、白芍10 g、丹參15 g、當歸10 g、黃芩10 g、旱蓮草10 g、女貞子15 g、陳皮10 g、茯苓15 g、白術15 g、薄荷5 g、甘草6 g。根據患者具體情況加減應用：月經不調者加益母草15 g；失眠者加何首烏藤20 g；膿皰型痤瘡者加蒲公英15 g、夏枯草10 g；結節型痤瘡者加山慈菇15 g，其中偏血瘀者加紅花10 g，偏血熱者加牡丹皮10 g、梔子10 g；大便干結者白術加至30 g。上述中藥均由深圳市中醫院中藥房提供。煎服方法：每日1劑，水煎2次，每次煎取約200 mL，分早晚2次服用。

1.5.2 對照組給予丹參酮膠囊治療。用法：丹參酮膠囊（生產廠家：河北興隆希力藥業有限公司；批準文號：國藥準字Z13020110；規格：0.25 g×24粒/盒），口服，每次4粒，每天3次。

1.5.3 療程與注意事項2組患者均以2周為1個療程，每周復診1次，共治療4個療程，并隨訪2個月。注意事項：①起居有常，按時作息；②調節心情，舒暢情志；③飲食宜清淡，忌食辛辣刺激油膩性食物；④保持大便通暢；⑤合理清潔皮膚，并注意防曬。

1.6 觀察指標

1.6.1 痤瘡綜合分級系統（GAGS）評分①按皮損部位評分：額、左頰、右頰、鼻、下頜、前胸及后背分別計分為2、2、2、1、1、3分；②按皮損類型（最嚴重皮損）評分：無皮損為0分，≥1個粉刺為1分，≥1個丘疹為2分，≥1個膿皰和結節為3分。總積分為各個分區皮損類型分值與對應分區分值的乘積之和。觀察2組患者治療前后GAGS評分的變化情況。

1.6.2 中醫證候量化評分參照文獻[5]和《中醫常見證診斷標準》[6]，將心煩喜怒、口干苦、頭暈耳鳴、腰膝酸軟、胸脅脹痛、噯氣、月經失調、乳房脹痛、經前痤瘡加重、大便干/溏、失眠等項目納入評分標準。再依據《中醫量化診斷》[7]，按各證候的嚴重程度分無、輕度、中度、重度4級并分別計為0、1、2、3分。各項積分相加計算得出中醫臨床證候總積分，積分越高，表示癥狀越嚴重。觀察2組患者治療前后中醫證候量化評分的變化情況。

1.6.3 復發情況及安全性評價治療期間及療程結束后2個月，采用回院復查或電話形式隨訪，統計2組患者的復發情況及不良反應發生情況。將隨訪2個月內已治愈的患者又發皮損、治療有效的患者癥狀反復或加重定義為復發。復發率=復發例數/總有效例數×100%。

1.7 療效判定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[4]，以GAGS評分與中醫證候量化評分之和計為患者綜合評分，采用尼莫地平法計算療效指數：綜合評分減少率＝（治療前綜合評分－治療后綜合評分）/治療前綜合評分×100%。療效評價分級為痊愈、顯效、有效、無效4級。痊愈：皮損完全消退，或遺留少許色素沉著，中醫臨床證候完全消失，綜合評分減少≥90%；顯效：皮損大部分消退，中醫臨床證候明顯減輕，60%≤綜合評分減少＜90%；有效：皮損部分消退，中醫臨床證候改善，30%≤綜合評分減少＜60%；無效：皮損無明顯變化，中醫臨床證候無好轉或加重，綜合評分減少＜30%。愈顯率=（痊愈例數+顯效例數）/總病例數×100%。

1.8 統計方法使用SPSS 25.0統計軟件進行數據的統計分析。計量資料用均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料用率或構成比表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者基線資料比較試驗組24例患者中，年齡最小25歲，最大42歲，平均年齡（30.75±4.16）歲；病程小于6個月2例，6～12個月7例，12～36個月12例，36個月以上3例，平均病程（19.63±11.68）個月。對照組24例患者中，年齡最小26歲，最大40歲，平均年齡（29.67±3.33）歲；病程小于6個月2例，6～12個月4例，12～36個月16例，36個月以上2例，平均病程（18.46±9.89）個月。經統計分析，2組患者的年齡、病程等基線資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），表明2組患者的基線資料基本一致，具有可比性。

2.2 2組患者治療前后GAGS評分比較表1結果顯示：治療前，2組患者GAGS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者GAGS評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表1 2組遲發型痤瘡患者治療前后痤瘡綜合分級系統（GAGS）評分比較Table 1 Comparison of GAGS scores between the two groups of delayed acne patients before and after treatment （±s，分）

表1 2組遲發型痤瘡患者治療前后痤瘡綜合分級系統（GAGS）評分比較Table 1 Comparison of GAGS scores between the two groups of delayed acne patients before and after treatment （±s，分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組例數/例24 24 24 24時間治療前治療后治療前治療后GAGS評分19.13±5.35 8.50±5.05①②19.75±4.66 11.29±3.31①t值7.07 7.24 P值＜0.001＜0.001

2.3 2組患者治療前后中醫證候量化評分比較表2結果顯示：治療前，2組患者中醫證候量化評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。治療后，2組患者中醫證候量化評分均較治療前明顯降低（P＜0.01），且試驗組的降低作用明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表2 2組遲發型痤瘡患者治療前后中醫證候量化評分比較Table 2 Comparison of quantitative scores of TCM symptoms in the two groups of delayed acne patients before and after treatment（±s，分）

表2 2組遲發型痤瘡患者治療前后中醫證候量化評分比較Table 2 Comparison of quantitative scores of TCM symptoms in the two groups of delayed acne patients before and after treatment（±s，分）

①P＜0.01，與治療前比較；②P＜0.01，與對照組治療后比較

組別試驗組對照組例數/例24 24 24 24時間治療前治療后治療前治療后中醫癥候量化評分28.38±2.41 7.21±3.58①②27.25±2.29 12.29±4.69①t值24.05 14.05 P值＜0.001＜0.001

2.4 2組患者臨床綜合療效比較表3結果顯示：治療4個療程（8周）后，試驗組和對照組的綜合療效愈顯率分別為66.67%（16/24）、37.50%（9/24），組間比較，試驗組的臨床綜合療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表3 2組遲發型痤瘡患者臨床綜合療效比較Table 3 Comparison of clinical comprehensive curative effect between the two groups of delayed acne patients[例（%）]

2.5 2組患者復發情況比較表4結果顯示：隨訪2個月，試驗組的復發率為8.33%（2/24），明顯低于對照組的31.58%（6/19），組間比較，差異有統計學意義（P＜0.01）。

表4 2組遲發型痤瘡患者復發率比較Table 4 Comparison of recurrence rate between the two groups of delayed acne patients

2.6 不良反應情況治療期間，試驗組和對照組均未出現明顯的不良反應，均無脫落病例，具有較高的安全性。

3 討論

遲發型痤瘡是臨床較為常見的毛囊皮脂腺慢性炎癥性皮膚附屬器疾病，發病率較高[8]。現代醫學認為其發病機制除了與雄激素分泌旺盛、毛囊皮脂腺導管過度角化、微生物（痤瘡丙酸桿菌、葡萄球菌、馬拉色菌）異常繁殖、皮膚過度免疫等相關，還與環境污染、飲食習慣、精神狀態、化妝品錯誤使用等有密切聯系[9]。患者步入社會后面臨生活和工作雙重壓力，易產生緊張、焦慮情緒，通過神經通路產生相應刺激作用于下丘腦-垂體-性腺軸使雄激素分泌增加，或直（間）接誘導皮脂腺活性與局部皮膚雄激素分泌活性升高，從而促使痤瘡形成[10]；若加上其他因素反復刺激影響，易造成遷延難愈、持續發作的狀態。西醫治療該病與尋常型痤瘡無異，主要以調節毛囊皮脂腺導管角化、抗炎及抗雄激素為主，一般效果較差，存在一定局限性（治療周期長、副作用明顯等）。近年來中藥、中成藥治療本病優勢突顯。現代藥理研究[11]表明，丹參酮膠囊的主要有效成分丹參酮具有廣譜抗菌作用，且具有性激素樣活性從而抑制皮脂腺分泌，因而既可調節內分泌，又可抗菌消炎。另外，其活血化瘀功能還可以改善局部血液循環，促進新陳代謝，加快炎癥清除與皮損修復[12]。故本研究選其作為對照藥。

遲發型痤瘡應歸屬于中醫學“粉刺”或“肺風粉刺”等范疇。中醫認為，肝郁型遲發型痤瘡的病因病機為患者肝氣郁結，郁久化熱，耗傷陰液，加上作息不規律，經常熬夜，長此以往，勢必損傷腎陰，陰精不能上承，虛火上炎，熏蒸面部而發為痤瘡。逍遙散合二至丸加減方中，柴胡疏肝解郁、調暢氣機，正如《長沙藥解》所言：“柴胡，味苦，微寒，清膽經之郁火，瀉心家之煩熱”；白芍既能疏肝郁，又能瀉腎陰虛之虛火上炎，正如《雷公炮制藥性解》所言：“白芍酸走肝，故能瀉水中之火，因怒受傷之證，得之皆愈”；丹參涼血活血，《玉楸藥解》言其“味甘，氣平，入足厥陰肝經，行血破瘀”，配伍當歸可取行血涼血活血之效；黃芩、薄荷清上焦，散郁熱；女貞子、旱蓮草滋腎養陰，益下而榮上；陳皮行滯氣而瀉郁滿；白術、茯苓培土補中，甘草調和諸藥。諸藥辛酸甘苦并用，疏肝郁、補腎陰、清郁熱、養脾胃，共奏疏肝益腎、滋陰清熱、養血健脾之功效。現代藥理研究表明，柴胡主要成分柴胡皂苷具有抗炎、抗肝損傷、抗抑郁等作用[13]；白芍有多種化學成分及生物活性，其抗炎、抗菌、抗氧化、抗抑郁等功能表現明顯[14]；也有研究[15]顯示，柴胡-白芍有抗抑郁協同作用。當歸既能改善外周血液循環、抗血小板聚集，又能抗炎鎮痛、清除氧自由基、增強免疫[16]；丹參具有抗炎、抗氧化及免疫調節等作用[17]；黃芩有廣譜抗菌、抗病毒作用，其抗炎、鎮痛、抗過敏、調節免疫作用明顯[18]；薄荷具有明顯的抗炎鎮痛、抗真菌、抗氧化等作用[19]；女貞子、旱蓮草的免疫調節、抗衰老作用突出，同時又有抗炎鎮痛等作用[20-21]；茯苓主要藥理活性涉及對免疫及胃腸功能影響，具有抗炎、增強免疫、護胃等功能[22]；白術主要作用在胃腸道、免疫及泌尿系統，具有修復胃黏膜、調整水液代謝、免疫調節、抗炎鎮痛、抑菌等多種藥理作用[23]；甘草具有抗氧化、抗炎、抗病毒、解毒、抗潰瘍等藥理作用，同時還發現其與不同中藥配伍可以產生不同臨床效果[24]。

本研究結果顯示，治療期間，2組患者均未出現明顯的不良反應，表明中藥、中成藥治療遲發型痤瘡安全、無毒副作用；其次，經治療4個療程（8周）后，試驗組的GAGS評分、中醫證候量化評分、臨床綜合療效均明顯優于對照組，且其復發率明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.01），表明逍遙散合二至丸加減治療肝郁型遲發型痤瘡療效確切，無明顯不良反應，復發率低，且能明顯改善患者生活質量，其療效明顯優于口服丹參酮治療，值得臨床進一步推廣應用。