根除幽門螺桿菌對(duì)冠心病患者血脂及炎癥水平的影響

譚俊暉, 王曉元, 杜美玲, 張愛愛, 李飛星, 易夢(mèng)陽(yáng), 李方江

(河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院, 河北 張家口, 075000)

冠心病(CHD)發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜過程，炎癥反應(yīng)參與多個(gè)環(huán)節(jié)[1]。幽門螺桿菌(Hp)感染是慢性胃炎、消化性潰瘍、黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤和胃癌的主要病因[2]，有研究[3]認(rèn)為Hp感染參與了冠狀動(dòng)脈疾病的發(fā)生發(fā)展。Hp可能通過影響血脂及炎癥反應(yīng)的機(jī)制，參與CHD的發(fā)生[4]。本研究探討根除Hp治療對(duì)CHD患者血脂及炎癥水平的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2022年4月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科住院的CHD合并慢性胃炎患者120例為研究對(duì)象，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影術(shù)、血管內(nèi)超聲及胃鏡檢查確診，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》，慢性胃炎診斷依據(jù)《2017慢性萎縮性胃炎中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見》。所有研究對(duì)象行13C呼氣試驗(yàn)，根據(jù)檢查結(jié)果，分為CHD并Hp陰性組48例, CHD并Hp陽(yáng)性未抗Hp治療組(NAHp)32例及CHD并Hp陽(yáng)性抗Hp治療組(AHp)40例。排除標(biāo)準(zhǔn): 心力衰竭、心肌病、腦血管病、腫瘤、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全、感染性疾病、免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、6個(gè)月內(nèi)曾有手術(shù)史及精神病史、妊娠哺乳期婦女。本研究經(jīng)河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號(hào): K2020279)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 CHD: 采用SIEMENS X線血管造影系統(tǒng)，在不同體位下投影并記錄冠狀動(dòng)脈病變。最后的冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果均由2名及以上的有豐富經(jīng)驗(yàn)的心血管內(nèi)科醫(yī)生共同完成閱片并出具報(bào)告。根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影檢查結(jié)果，病變至少在2個(gè)X線投影位置上進(jìn)行評(píng)估，其中冠狀動(dòng)脈分支段狹窄≥50%即可診斷為CHD。

1.2.2 Hp陽(yáng)性: 研究對(duì)象晨起空腹采用13C同位素呼吸試驗(yàn)檢測(cè)的方法測(cè)定Hp滴度。

1.2.3 Hp根除: 被定義為給予藥物治療后4周通過13C同位素呼吸試驗(yàn)檢測(cè)評(píng)估Hp滴度，符合陰性滴度則為根除成功。

1.3 方法

所有研究對(duì)象常規(guī)治療包含阿司匹林、阿托伐他汀等CHD二級(jí)預(yù)防, Hp治療采用14 d四聯(lián)法(阿莫西林、克拉霉素、奧美拉唑、膠體鉍劑)。晨起空腹采用13C同位素呼吸試驗(yàn)檢測(cè)的方法測(cè)定Hp滴度，測(cè)定總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(Hcy)水平。比較各組治療前后周血脂及炎癥標(biāo)志物水平變化; AHp組給予CHD二級(jí)預(yù)防治療及抗Hp治療4周后，復(fù)測(cè)13C同位素呼吸試驗(yàn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 3組間臨床資料、血脂及炎癥標(biāo)志物比較

治療前，與CHD并Hp陰性組比較, NAHp組和AHp組在年齡、性別、體質(zhì)量方面無(wú)顯著差異(P>0.05), 但TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平顯著升高(P<0.05); 與NAHp組比較, AHp組在年齡、性別、體質(zhì)量、TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy無(wú)顯著差異(P>0.05), 見表1。

2.2 各組治療前后血脂、炎癥標(biāo)志物比較

本研究納入AHp組40例，給予抗Hp治療4周后復(fù)查Hp滴度, Hp根除組(EHp)28例，未根除組(NEHp)12例。與治療前比較，治療后EHp組、NEHp組及 NAHp組的TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平均顯著降低(P<0.05); 4周治療后，與NEHp組比較, EHp組中TC、TG、LDL-C、ox-LDL、CRP、Hcy水平顯著降低(P<0.05), 而NAHp組無(wú)顯著變化(P>0.05), 見表2。

表1 3組間臨床資料、血脂及炎癥標(biāo)志物比較

表2 各組間TC、TG、LDL-C及炎癥標(biāo)志物比較

3 討 論

研究[5]顯示, Hp感染會(huì)對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化造成影響。本研究中，與CHD并Hp陰性組比較, Hp感染陽(yáng)性的CHD患者的TC、LDL-C、TG顯著升高。其可能的機(jī)制是Hp感染促進(jìn)了胃內(nèi)饑餓激素的分泌，饑餓激素參與相關(guān)信號(hào)通路影響肝臟脂質(zhì)代謝; 大量的炎性因子生成抑制肝脂蛋白酶的活性影響脂質(zhì)的代謝。Hp感染患者血脂水平升高，與非心源性缺血性腦卒中風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)[6-8]。這些結(jié)果提示脂質(zhì)改變可能解釋動(dòng)脈粥樣硬化性疾病與Hp感染之間的關(guān)系。慢性感染可能改變血脂水平，從而增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。

關(guān)于根除Hp感染對(duì)血脂的影響有相互矛盾的證據(jù)。有研究[11]認(rèn)為，根除Hp對(duì)血脂炎癥的改善幾乎沒有作用。然而，相關(guān)研究[12-14]發(fā)現(xiàn)根除Hp對(duì)血脂炎癥的改善是正向調(diào)節(jié)作用，根除治療結(jié)束后或成功根除Hp, 受試者平均TC、TG、LDL-C和CRP水平較治療前顯著降低。本研究中，與治療前比較，治療后EHp組、NEHp組及 NAHp組的TC、TG、LDL-C水平均降低，可以發(fā)現(xiàn)無(wú)論是否給予抗Hp治療，研究對(duì)象的血脂水平均有下降，原因與本研究納入的所有研究對(duì)象為CHD患者，常規(guī)的二級(jí)預(yù)防治療均包含阿司匹林、阿托伐他汀等藥物，他汀類藥物具有降脂、抗氧化、抗炎的作用，通過羥甲基戊二酸單酰輔酶A選擇性競(jìng)爭(zhēng)性的抑制實(shí)現(xiàn)降脂作用; 因此NAHp組在常規(guī)治療后也出現(xiàn)了血脂水平的降低。各組治療后4周，與NEHp組比較, EHp組中TC、TG、LDL-C水平顯著降低，而NAHp組無(wú)明顯變化; 結(jié)果說明Hp感染的成功根除對(duì)脂質(zhì)代謝產(chǎn)生了有利影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果證明根除Hp可實(shí)現(xiàn)降脂作用，不僅是他汀類藥物發(fā)揮了作用。

Hp通過利用各種毒力因子，調(diào)節(jié)宿主的炎癥反應(yīng)，大量炎癥因子的生成，導(dǎo)致慢性胃炎[15-17]。ox-LDL、CRP、Hcy作為CHD的危險(xiǎn)因素已經(jīng)被證實(shí)。研究[18-19]發(fā)現(xiàn), Hp感染后炎癥標(biāo)志物ox-LDL顯著升高，加重冠脈狹窄程度; 根除Hp后，胃炎評(píng)分迅速顯著改善，胃竇黏膜和胃底黏膜上皮損害得到緩解，炎癥反應(yīng)減輕。本研究顯示CHD并Hp陽(yáng)性患者ox-LDL、CRP、Hcy等炎癥標(biāo)志物水平顯著升高，EHp組ox-LDL、CRP、Hcy水平較NEHp組顯著下降。這些結(jié)果提示Hp感染的炎癥反應(yīng)參與了CHD的發(fā)病機(jī)制，根除Hp治療可降低炎癥標(biāo)志物水平，有助于減少CHD的發(fā)生。可能其機(jī)制為Hp攻擊胃黏膜致使血流量減少，生成的氧自由基增多，加速了LDL-C氧化為ox-LDL, ox-LDL作為動(dòng)脈粥樣硬化的啟動(dòng)因子，加速泡沫細(xì)胞的形成，刺激CRP、Hcy分泌增多，加劇炎癥反應(yīng)，形成冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊; 同時(shí)Hp通過利用各種毒力因子，調(diào)節(jié)宿主的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)大量炎癥因子的生成，導(dǎo)致慢性炎癥[20]。

綜上所述，根除Hp治療有助于改善CHD患者脂質(zhì)異常和炎癥反應(yīng)。不足之處是樣本量、合適的隨訪時(shí)間等在新研究的設(shè)計(jì)中需要加以考慮; Hp感染產(chǎn)生的炎癥反應(yīng)是持續(xù)性的，本文采用13C同位素法測(cè)定Hp的感染提示是現(xiàn)在感染的情況，未用ELISA法檢測(cè)Hp抗體排除既往感染，對(duì)于CHD并Hp陰性患者選取存在局限性。