益氣化濁湯治療乙肝肝硬化的療效及對(duì)患者白球比值的影響分析

李季 周躍群

乙肝肝硬化為臨床常見疾病,該疾病進(jìn)展較快,并且可以引起多種并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,并且危及患者生命。慢性乙肝肝硬化是我國(guó)肝硬化的主要類型,該疾病可以嚴(yán)重影響肝功能,并且疾病晚期可以出現(xiàn)肝性腦病、肝癌等惡性結(jié)局。流行病學(xué)研究顯示,目前國(guó)內(nèi)慢性乙肝患者約為2000 萬人,其中25%～30%的患者可進(jìn)展為肝硬化,且該數(shù)據(jù)逐年遞增。因此如何有效治療乙肝肝硬化、延長(zhǎng)患者的壽命及提高患者生活質(zhì)量是臨床研究的重點(diǎn),目前臨床上對(duì)其治療主要采取保肝、減輕肝臟組織病變,但是長(zhǎng)期服用藥物會(huì)導(dǎo)致耐藥性及腎功能損傷,臨床上積極探索中醫(yī)治療,并且取得了良好治療效果,具體研究報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年6 月沈陽市中醫(yī)院50 例乙肝肝硬化患者,隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組,各25 例。對(duì)照組男12 例,女13 例；年齡50.8～66.7 歲,平均年齡(57.4±4.09)歲；病程1.3～5.3 年,平均病程(3.1±0.95)年。試驗(yàn)組男13 例,女12 例；年齡51.9～67.2 歲,平均年齡(58.8±3.17)歲；病程1.4～4.1 年,平均病程(2.4±0.78)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《肝硬化診治指南》中相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。中醫(yī)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性乙肝診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者,患者年齡30～75 歲；符合臨床乙肝肝硬化治療標(biāo)準(zhǔn)；②有明確慢性乙肝病史,且首次確診肝硬化,患者病情處于代償期,且無院外相關(guān)治療史；③認(rèn)知功能正常、可配合治療,并且能進(jìn)行積極相關(guān)的疾病檢查的患者,患者本人及家屬同意,并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①由非慢性乙型肝炎等原因引起的肝硬化患者；②有嚴(yán)重并發(fā)癥和因其他嚴(yán)重疾病而不能參加或完成研究的患者；③適齡孕婦或哺乳期婦女患者；④不能正常交流的患者；⑤嚴(yán)重器質(zhì)性疾病和有循環(huán)系統(tǒng)疾病患者；⑥既往肝硬化上消化道出血病史；⑦治療過程中出現(xiàn)藥物嚴(yán)重過敏反應(yīng)并導(dǎo)致治療中斷無法完成治療或病例脫落者。

1.3 方法 對(duì)照組患者進(jìn)行常規(guī)治療,指導(dǎo)患者進(jìn)行休息,給予保肝、營(yíng)養(yǎng)及抗病毒治療：予以患者口服恩替卡韋(商品名：潤(rùn)眾,正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)治療,服用劑量為0.5～1.0 mg/d,連續(xù)服用8周。采用谷胱甘肽護(hù)肝,置于頰黏膜與齒齦間含服,3 次/d,0.4 g(4 片)/次,酒精為常見的傷肝因素,治療期間避免飲酒,治療12周為1個(gè)療程,連續(xù)治療12周。如有感染,應(yīng)使用頭孢菌素類抗生素,治療1 周為1 個(gè)療程,連續(xù)治療8 周。試驗(yàn)組在常規(guī)基礎(chǔ)上使用益氣化濁湯進(jìn)行治療,益氣化濁湯組方：黃芪30 g、白術(shù)30 g、黨參20 g、黃精15 g、柴胡15 g、赤芍15 g、郁金15 g、丹參15 g、當(dāng)歸15 g 等；若患者腹水嚴(yán)重者加車前子20 g、澤瀉15 g；若黃疸嚴(yán)重者加梔子15 g、青蒿15 g；以上水煎服,2 次/d 口服,治療1 周為1 個(gè)療程,連續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①肝功能指標(biāo),包括AST、ALT、ALB、TBiL、A/G。②臨床療效,療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效為患者癥狀明顯改善,水腫、腹水大多消退,腹水減少＞60%,脾臟厚度減小,腹圍縮?。?cm,24 h 尿量＞1000 ml,肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常；有效為患者癥狀好轉(zhuǎn),水腫、腹水部分消退,B 超顯示腹水消失,腹水減少≤50%,脾臟厚度不變,腹圍縮小3～5cm,24 h 尿量＜1000 ml,肝臟功能恢復(fù)正常功能指標(biāo),但沒有恢復(fù)到正常水平；無效為患者癥狀、體征沒有改善甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。③治療后(治療后第1、2、3 個(gè)月)HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率。④肝纖維化指標(biāo),抽取患者靜脈血10 ml,分離上層血清,檢測(cè)PCⅢ、Ⅳ-C 水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 試驗(yàn)組治療總有效率為80.00%,高于對(duì)照組的52.00%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較 試驗(yàn)組AST、ALT 及TBiL 水平均低于對(duì)照組,ALB、A/G 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

2.3 兩組患者治療后肝纖維化指標(biāo)比較 試驗(yàn)組PCⅢ與Ⅳ-C 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療后肝纖維化指標(biāo)比較（,ng/ml)

表3 兩組患者治療后肝纖維化指標(biāo)比較（,ng/ml)

2.4 兩組患者治療后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較 試驗(yàn)組治療后第1、2、3 個(gè)月的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療后HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率比較［n(%)］

3 討論

肝硬化嚴(yán)重威脅人類的健康,是常見的消化系統(tǒng)疾病之一,主要由乙肝病毒感染引起,當(dāng)乙肝病毒侵襲人體后,宿主發(fā)生免疫反應(yīng),肝細(xì)胞發(fā)生損傷,在慢性炎癥作用下會(huì)發(fā)生肝臟纖維結(jié)締組織增生,假小葉形成,從而發(fā)生肝硬化［3,4］。由于處于乙肝病毒活躍期的患者病毒復(fù)制在乙肝肝硬化過程中起核心作用,因此會(huì)直接影響治療效果［5,6］。如果肝硬化進(jìn)行積極防治,可以發(fā)生逆轉(zhuǎn),延緩疾病進(jìn)展,提高患者的生活質(zhì)量［7］。該疾病根據(jù)癥狀,在中醫(yī)學(xué)中歸于“臌脹”、“血證”等范疇［8］。當(dāng)機(jī)體處于正氣不足時(shí),濕熱之邪在體內(nèi),濕熱疫毒長(zhǎng)期侵襲,從而使正氣消耗,并且加上飲食不潔,損傷脾胃,脾失健運(yùn),水谷精微不化,水濕內(nèi)停嚴(yán)重,濁氣內(nèi)生,日久會(huì)影響血液運(yùn)行,從而發(fā)生水液不循常道,嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生腹水,因此在治療上要益脾胃之前化濕濁,并且兼顧活血化瘀［9］。其中黃芪健脾補(bǔ)中,升陽興陷,益衛(wèi)固表,利尿消腫,托瘡生肌,并且現(xiàn)代藥理研究表明其具有抗病毒、抗纖維化作用,并且調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力,保護(hù)肝細(xì)胞功能；白術(shù)健脾益氣,燥濕利水,止汗,安胎。除濕為“補(bǔ)氣健脾第一要藥”,研究顯示,可以增加肝臟的儲(chǔ)備能量的能力,提高肝臟抗纖維化能力,發(fā)揮保肝作用,保護(hù)肝細(xì)胞內(nèi)的三磷酸腺苷（ATP）酶、琥珀酸脫氨酶和5-核昔酸酶等酶的活性,促進(jìn)肝細(xì)胞再生,延緩肝損傷［10］。黨參補(bǔ)脾肺氣,補(bǔ)血,生津；黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰,潤(rùn)肺,健脾,益腎。以上藥物連用起到益氣的作用。柴胡解表退熱,疏肝解郁,升舉陽氣；赤芍、郁金均有理氣疏肝的作用,使肝氣調(diào)達(dá),氣血運(yùn)行順暢；當(dāng)歸補(bǔ)血,丹參活血。同時(shí)現(xiàn)代藥理研究顯示,丹參可以影響多酚酸鹽,降低肝硬化大鼠的死亡率,改善纖維化程度,抑制肝組織腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）mRNA 表達(dá)［5］。隨癥加減,若患者腹水嚴(yán)重者加車前子、澤瀉,利水滲濕,改善水腫情況；若黃疸嚴(yán)重者加梔子、青蒿,改善黃疸情況。以上藥物合用可以起到益氣化濁活血的作用,有效保護(hù)肝硬化腹水患者的肝功能,提高患者的臨床療效,改善患者的生活質(zhì)量。本試驗(yàn)結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療總有效率為80.0%,高于對(duì)照組的52.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組AST、ALT 及TBiL 水平均低于對(duì)照組,ALB、A/G 水平均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組PCⅢ與Ⅳ-C 水平均低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組治療后第1、2、3 個(gè)月的HBV-DNA 轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述,對(duì)乙肝肝硬化患者采取益氣化濁湯治療的臨床療效顯著,可以有效改善患者的肝功能,升高白球比值,值得推廣。