蠟療法聯合甲鈷胺治療白蛋白結合型紫杉醇所致周圍神經毒性反應的效果觀察

李 文 米玉玲 程 芳 席小明

北京市朝陽區三環腫瘤醫院腫瘤內科，北京 100122

紫杉醇抗腫瘤作用顯著，但易引起周圍神經系統毒性等一系列神經功能紊亂病變，導致患者出現四肢遠端麻木、疼痛、運動失衡等癥狀，嚴重影響日常生活，甚至威脅生命安全[1-2]。目前臨床尚無特效藥物治療由紫杉醇引起的周圍神經毒性反應，處理方式以延期化療或減少紫杉醇劑量為主，但易影響化療效果[3]。甲鈷胺為內源性輔酶B12，參與腦細胞及脊髓神經元胸腺嘧啶核苷合成，能夠軸突再生，可抑制藥物引起的神經退變，促進神經突觸傳遞恢復正常。蠟療法將醫用石蠟加熱溶解于患者麻木疼痛部位，通過熱量傳輸發揮中藥貼敷作用，以達到疏通經脈、調節氣血的作用[4-5]。基于此，本研究在白蛋白結合型紫杉醇所致周圍神經毒性反應患者中采用蠟療法結合甲鈷胺治療，分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年12月北京市朝陽區三環腫瘤醫院收治的98 例白蛋白結合型紫杉醇所致周圍神經毒性患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為單藥治療組（49 例）與聯合治療組（49 例）。單藥治療組中，男25 例，女24 例；年齡26～72 歲，平均（49.25±2.13）歲；病程8～30 d，平均（19.11±1.54）d；癌癥類型：肺癌36 例，乳腺癌10 例，鼻咽癌3 例；世界衛生組織（World Health Organization，WHO）抗癌藥物及外周神經毒性分度：Ⅰ度21 例，Ⅱ度18 例，Ⅲ度8例，Ⅳ度2 例。聯合治療組中，男23 例，女26 例；年齡26～73 歲，平均（49.37±2.51）歲；病程9～31 d，平均（19.23±1.56）d；癌癥類型：肺癌37 例，乳腺癌10 例，鼻咽癌2 例；WHO 抗癌藥物及外周神經毒性分度：Ⅰ度22 例，Ⅱ度19 例，Ⅲ度7 例，Ⅳ度1 例。兩組患者的年齡、病程、癌癥類型及WHO 抗癌藥物及外周神經毒性分度等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①經CT 檢查并結合患者癥狀、病史、病理確診為惡性腫瘤；②均采用白蛋白結合型紫杉醇化療；③化療后患者均出現感覺及運動神經障礙；④對研究藥物耐受且對醫用石蠟不過敏。排除標準：①嚴重器質性疾病；②患有感染性疾病；③短期內進行過其他化療；④認知、理解障礙；⑤其他因素所致神經病變。患者及家屬均知情同意，本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

單藥治療組采用甲鈷胺片[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20143107，產品批號：20190512，規格：0.5 mg]治療，1 片/次，3 次/d，根據患者病情改善情況逐漸調整用藥劑量。在此基礎上，聯合治療組采用蠟療法治療，具體操作如下：在石蠟中按比例配置適量黃蠟、香油，作為基礎蠟，將基礎蠟、黃蠟同時置于鋁鍋內加熱，完全融化后即可加入香油，加熱至水分消失為止。在加熱后的蠟中加入紫草15 g、威百靈15 g、川芎10 g、紅花10 g、生馬錢子15 g、羌活10 g、甘草15 g 及白芷15 g，上述藥物均需磨成粉，緩慢放入除紅花外的藥物炸至1 min，后放入紅花炸至20 s。準備不銹鋼盤放置燒制后的石蠟，先涂抹少量香油，倒入石蠟，緩慢晃動至其無波動感。首先清潔患者肢體疼痛麻木部位，將石蠟均勻涂抹于該處部位，并使用塑料布包裹，治療時間為30 min，1 次/d，化療第2 天開始使用，根據患者恢復情況合理調整涂抹次數及劑量。兩組治療時間均為1 個月。

1.3 觀察指標及評價標準

治療效果。根據WHO 抗癌藥物外周神經毒性分度標準判斷[6]，0 度為正常，Ⅰ度為患者在短時間內處于感覺異常及麻木狀態，Ⅱ度為患者存在嚴重感覺異常，Ⅲ度為患者感覺異常已嚴重至無法耐受，伴有重度運動功能損害，Ⅳ度為患者處于癱瘓狀態。顯效：經藥物治療10 d 內患者肢體疼痛、麻木狀態消失，周圍神經毒性下降＞1 度；有效：藥物治療20 d 內患者臨床癥狀有所改善，周圍神經毒性下降1 度；無效：治療后患者臨床相關癥狀未改善甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。

神經傳導速度。兩組患者治療前后采用肌電圖（珠海市邁康科技有限公司，型號：M-800C）檢測患者感覺神經傳導速度（sensory nerve conduction velocity，SNCV）及運動神經傳導速度（motor nerve conduction velocity，MNCV），記錄并比較其變化情況。

疼痛程度。兩組患者治療前后采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[7]評估患者疼痛程度，評分范圍0～10 分，評分越高患者越疼痛。

安全性。統計兩組治療過程中過敏、眩暈、耳鳴及血壓降低等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果的比較

聯合治療組的治療總有效率高于單藥治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較

兩組治療前神經傳導速度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組MNCV、SNCV 的正中神經及腓總神經傳導速度均高于治療前，且聯合治療組高于單藥治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較（m/s，±s）

表2 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較（m/s，±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 MNCV正中神經 腓總神經SNCV正中神經 腓總神經單藥治療組（n=49）治療前治療后聯合治療組（n=49）治療前治療后42.11±2.32 47.56±4.49a 37.22±3.24 40.33±3.05a 38.41±1.82 40.93±1.84a 33.82±2.83 37.52±3.06a t 兩組治療前比較值P 兩組治療前比較值t 兩組治療后比較值P 兩組治療后比較值42.30±2.14 55.17±5.38a 0.337 0.737 7.602＜0.001 36.79±3.18 44.52±4.19a 0.663 0.509 5.659＜0.001 39.11±2.05 48.26±4.67a 1.788 0.077 10.222＜0.001 33.44±2.92 42.97±4.48a 0.654 0.515 7.032＜0.001

2.3 兩組患者治療前后疼痛程度的比較

兩組治療前疼痛程度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組的疼痛程度均低于治療前，且聯合治療組低于單藥治療組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后疼痛程度的比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后疼痛程度的比較（分，±s）

組別 例數 治療前 治療后 t 值 P 值單藥治療組聯合治療組t 值P 值49 49 6.53±3.22 6.58±3.37 0.075 0.940 3.96±2.15 2.02±1.16 5.559＜0.001 4.646 8.956＜0.001＜0.001

2.4 兩組不良反應發生情況的比較

單藥治療組發生過敏2 例、眩暈1 例、耳鳴2 例、血壓降低1 例，不良反應總發生率為12.24%（6/49）；聯合治療組發生過敏2 例、眩暈1 例、耳鳴1 例，不良反應總發生率為8.16%（4/49）。兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.446、P=0.505）。

3 討論

神經毒性為紫杉醇常見非血液學毒性，患者主要表現為感覺異常、四肢遠端震顫麻痹、運動功能損害等，嚴重影響生存質量。目前臨床主要采用細胞膜保護劑及抗氧化劑等治療紫杉醇引起的周圍神經病變，但療效不佳[8]。

中醫認為化療所致的周圍神經毒性反應與氣血瘀阻、陽氣虧虛密切相關，治療應以通絡活血、補益正氣、化痰祛濕為原則[9]。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，MNCV、SNCV 中正中神經及腓總神經傳導速度均高于對照組，疼痛程度評分低于對照組（P＜0.05），兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），表明蠟療法聯合甲鈷胺較單一使用甲鈷胺治療白蛋白結合型紫杉醇所致周圍神經毒性反應患者效果確切，可有效提高神經傳導速度，改善疼痛癥狀，且具有一定安全性[10]。

甲鈷胺為內源性輔酶B12，參與患者體內核酸、脂質及蛋白質的代謝，患者服藥后3 h 血藥濃度即可達到峰值，能夠促進卵磷脂合成及神經髓鞘的形成，提高神經傳導速度，修復受損神經，從而在短時間內減輕因周圍神經毒性反應所引起的疼痛及神經傳導速度緩慢等情況[11-12]。蠟療法能夠避免患者口服中藥所造成的肝腎代謝負擔，毒副作用較低，能夠在一定程度上減少不良反應[13-14]。蠟療以醫用蠟作為介質，具有熱容量大、可塑性好、軟化作用強等優點，能夠使患者處于高溫下卻不感受到灼燙感，通過外敷將熱量傳輸至患者周圍神經毒性反應部位，以改善患者微循環，擴張局部皮膚毛細血管、加快血流速度；同時可增加汗腺分泌，排除致痛介質，浸潤吸收炎癥，從而達到消腫止痛的目的[15-16]。在蠟療過程中融入中藥，可起到相輔相成作用，紫草具有清熱、涼血活血、解毒透疹之效；威百靈、羌活具有祛風除濕、通絡止痛作用，對肢體麻木、經脈拘攣等效用顯著；川芎可活血行氣、祛風止痛，能夠消除微血管的損傷因素，改善局部供血，利于促進周圍毒性神經快速生長恢復；紅花、生馬錢子以活血通經、散瘀止痛、消腫為主要功效；甘草可清熱解毒、補脾益氣，白芷可祛風止痛、消腫排膿、解熱鎮痛[15]。以中藥為介質實施蠟療，可進一步改善患者臨床癥狀，促進其快速恢復。

綜上所述，蠟療法聯合甲鈷胺治療白蛋白結合型紫杉醇所致周圍神經毒性反應能夠改善神經傳導速度，緩解疼痛，安全可靠。