雷公藤多苷片治療干燥綜合征的臨床效果

居艷娟 李榮平 周盛輝 胡 晉 郭迪斌▲

1.贛南醫學院第一附屬醫院風濕免疫科，江西贛州 341000；2.江西省上猶縣中醫院急診科，江西上猶 341200

干燥綜合征是一種自身免疫性疾病，主要侵犯淚腺、唾液腺，病因復雜，與遺傳、感染、性激素水平等多種因素相關，病理特征為病變組織內大量淋巴細胞浸潤，形成淋巴細胞病灶[1]?；颊吲R床癥狀表現為口干、眼干，還可累及內臟器官，導致患者出現呼吸系統、泌尿系統損傷[2]。統計調查結果顯示，干燥綜合征全球發病率為0.05%～4.80%，女性為主要發病者[3]。西醫治療干燥綜合征無特效療法，臨床效果有限。中醫學將干燥綜合征歸屬于“燥證”范疇，肝失其理、肺失其養，情志失調、飲食不節是燥證的病機，治療當以養肝潤肺、培元理氣為原則[4]。雷公藤多苷是從衛矛科植物雷公藤根提取精制而成，具有活血通絡、降燥除濕、養肝理氣之功效[5]。本研究就其治療干燥綜合征的效果進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年5月贛南醫學院第一附屬醫院收治的60 例干燥綜合征患者作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（30 例）與觀察組（30 例）。對照組中，男2 例，女28 例；年齡47～66 歲，平均（52.26±3.02）歲，病程1～4年，平均（2.45±0.32）年。觀察組中，男3 例，女27 例；年齡45～65歲，平均（52.34±3.09）歲；病 程1 ～5年，平均（2.50±0.35）年。兩組的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①符合中華醫學會風濕病學分會《干燥綜合征診治指南（草案）》制定的診斷標準[6]；②患者簽署知情同意書。排除標準：①對本研究擬用藥物過敏；②伴心腦血管疾病、肝腎功能不全；③合并惡性腫瘤；④精神疾病患者。本研究經贛南醫學院第一附屬醫院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 方法

對照組給予潑尼松（河南天方藥業有限公司，產品批號：201908232874）7.5 mg/次，1 次/d；硫酸羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，產品批號：201812210948）200 mg/次，2 次/d。觀察組在對照組的基礎上聯合雷公藤多苷片（湖南千金協力藥業有限公司，產品批號：202001184322）治療，2 片/次，3 次/d。治療3 個月后觀察療效。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分降低≥95%；顯效：臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分降低70%～＜95%；有效：臨床癥狀、體征好轉，證候積分降低30%～＜70%；無效：臨床癥狀、體征均無改善或加重，證候積分減少＜30%[7]?？傆行?（治愈+顯效）例數/總例數×100%。

1.3.2 治療前后IgG、類風濕因子水平 清晨抽取空腹靜脈血，采用速率散射濁法測試IgG 水平，采用免疫比濁法檢測類風濕因子（rheumatoid factor，RF）水平。

1.3.3 臨床癥狀改善情況 患者清潔口腔，咽干口腔內液體，使用特制的消毒紗布塊經精密稱定質量后置患者口中，用力咀嚼2 min 后取出，再次穩定質量并計算唾液流量。唾液流量=取出后紗布質量-放入前紗布質量。采用Schirmer 試驗檢測淚流率，無表面麻醉情況下將試紙放入受試者雙眼下結膜囊中外1/3 交界處，囑患者輕輕閉眼，5 min 后取出試紙，記錄濕潤的長度。采用數字評估量表（numerical rating scale，NRS）評定關節痛，0 代表無痛，10 為劇痛[8]。

1.3.4 不良反應發生率 包括大便變稀、視物模糊、肝腎功能異常。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料用均數±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數資料用頻數或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后IgG、RF 水平的比較

兩組治療前的IgG、RF 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后的IgG、RF 水平低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的IgG、RF水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后IgG、RF 水平的比較（±s）

表2 兩組患者治療前后IgG、RF 水平的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數 IgG（g/L）治療前 治療后RF（U/ml）治療前 治療后觀察組對照組t 值P 值30 30 17.84±3.11 17.89±3.02 0.063 0.950 9.08±2.43a 12.44±2.76a 5.005＜0.001 54.30±8.84 54.54±8.60 0.107 0.916 16.00±6.59a 32.38±6.78a 9.489＜0.001

2.3 兩組患者臨床癥狀改善情況的比較

兩組治療前的唾液流量、淚流率、NRS 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組治療后的唾液流量、淚流率高于治療前，NRS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后的唾液流量、淚流率高于對照組，NRS 評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）（表3）。

表3 兩組患者臨床癥狀改善情況的比較（±s）

表3 兩組患者臨床癥狀改善情況的比較（±s）

注 與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 例數 唾液流量（mg/2 min）治療前 治療后淚流率（mm/5 min）治療前 治療后觀察組對照組t 值P 值30 30 6.32±2.10 6.27±2.15 0.091 0.928 9.65±2.33a 7.21±2.09a 4.270＜0.001 8.68±2.32 8.63±2.35 0.083 0.934 13.88±2.56a 11.11±2.35a 4.366＜0.001 NRS 評分（分）治療前 治療后4.90±1.12 4.94±1.15 0.136 0.892 1.01±0.45a 2.19±0.43a 10.384＜0.001

2.4 兩組患者不良反應發生比率的比較

兩組的不良反應發生比率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）（表4）。

表4 兩組患者不良反應發生比率的比較[n（%）]

3 討論

干燥綜合征是一種系統性自身免疫病，其特點為侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺體，以唾液腺、淚腺功能受損引起的分泌障礙為主要表現，臨床典型癥狀為口、眼干燥癥，好發于中年女性[9]。因起病隱匿，患者癥狀體征復雜多變，早期診斷難度較大，常導致病情遷延難愈，逐漸累及各器官系統，造成功能損害，且目前無特效藥治療[10]。臨床試驗證實生物制劑利妥昔單抗可能有效，但費用昂貴，無法大范圍推廣采用[11]。動物試驗證明，雷公藤多苷片治療干燥綜合征模型小鼠可減少炎癥因子表達。一些大樣本研究提示雷公藤多苷片治療類風濕關節炎及系統性紅斑狼瘡有效，且在臨床中被廣泛應用[12]。但僅小樣本臨床試驗證明雷公藤多苷片治療干燥綜合征有效。

本研究結果顯示，觀察組的臨床療效高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組的IgG、RF 水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組的唾液流量、淚流率高于對照組，NRS 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）,提示雷公藤多苷片治療干燥綜合征可顯著提高臨床療效。雷公藤多苷片是一種脂溶性混合物，具有活血通絡、降燥除濕、養肝理氣之功效，近年來在干燥綜合征治療中發揮了較高的藥用價值[13]。相關研究指出，干燥綜合征發病機制為B 淋巴細胞過度激活產生大量自身抗體。目前，一些國內外動物試驗證明雷公藤可全面作用于淋巴細胞抑制體液免疫[14]?，F代藥理學顯示，雷公藤多苷直接作用于B 淋巴細胞，對體液免疫進行調節，同時可抑制T 細胞活性，間接控制B 淋巴細胞，并且其可有效預防肝、腎等器官急性損傷[15]。雷公藤多苷價格較便宜，適用于大多數患者，目前臨床多被用于治療類風濕關節炎。本研究結果還顯示，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），提示雷公藤多苷片治療干燥綜合征的安全性良好，1 例出現輕度肝功能損害，采取相關措施后肝功能恢復正常。

綜上所述，雷公藤多苷片治療干燥綜合征的效果顯著，可有效改善患者口干、眼干、關節痛癥狀及免疫功能、RF 水平。