環孢素在子癇前期高風險孕婦中的應用

盧濤，張琰，齊琳，邢宇瑞，郭華娟*

（開封市婦幼保健院1婦產科，2開封市生殖內分泌重點實驗室，河南 開封 475002）

子癇前期是孕婦妊娠期特發疾病，主要臨床表現為血壓升高、蛋白尿及肝腎功能損傷。子癇前期高風險孕婦是指既往有慢性高血壓病史、既往無高血壓病史但本次妊娠20周前血壓偏高或尿蛋白為陰性的孕婦。針對子癇前期高風險孕婦，需及早進行防治，以降低子癇前期發生率。研究［1］表明，子癇前期孕婦母胎界面及全身均存在炎性免疫反應過度激活的情況，提示炎性反應與子癇前期的發生及發展密切相關。環孢素屬于大環內酯類免疫抑制劑，可促進滋養層細胞生長，改善細胞形態，增加滋養層細胞侵襲力［2］。本研究旨在探討環孢素在子癇前期高風險孕婦中的應用效果，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年9月至2020年10月我院收治的60例子癇前期高風險孕婦，隨機分為對照組和觀察組各30例。對照組年齡26～35歲，平均年齡 （32.43±2.35）歲；BMI 24.12～28.91 kg／m2，平均BMI（26.38±0.81）kg／m2；孕周11～13周，平均孕周 （12.01±0.33）周。觀察組年齡25～40歲，平均 年 齡 （32.24±2.16）歲；BMI 24.08～28.89 kg／m2，平均BMI（26.38±0.76）kg／m2；孕周11～13周，平均孕周（12.08±0.31）周。本研究經醫學倫理委員會批準 ［2019審（015）號］。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準納入標準：①經輔助生殖妊娠；②伴有自身免疫性疾病；③初次妊娠；④伴有高血壓、糖尿病等。排除標準：①伴有血液系統疾??；②既往有精神病史；③過敏體質。

1.3 方法對照組口服阿司匹林片（上海新黃河制藥有限公司，生產批號：20190215，規格：0.5 g／片）治療，1片／次，3次／d。觀察組在對照組基礎上口服環孢素軟膠囊（杭州中美華東制藥有限公司，生產批號：20190107，規格：50 mg／粒）治療，1粒／次，3次／d。兩組孕婦均治療至孕28周。

1.4 評價指標①統計兩組孕婦子癇前期發生情況，參照《婦產科學 （第9版）》［3］中子癇前期相關診斷標準。②比較兩組孕婦治療前、產后2周的肝腎功能及炎性因子水平。分別于治療前、產后2周采集兩組孕婦清晨空腹狀態下靜脈血5 m L，離心后分離血清，采用全自動生化分析儀（洛陽靈達醫療科技有限公司，型號：LD240型） 測定血肌酐 （Scr）、 尿素氮（BUN）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）水平；采用放射免疫分析法測定白細胞介素－6（IL-6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。

1.5 統計學方法采用SPSS 23.0統計軟件處理數據。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子癇前期發生情況觀察組子癇前期發生率為6.67%，明顯低于對照組的30.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組孕婦的子癇前期發生情況比較［n（%）］

2.2 肝腎功能產后2周，兩組的Scr、BUN、ALT、AST水平均低于治療前，且觀察組的Scr、BUN、ALT、AST水平低于對照組 （P＜0.05）。見表2。

表2 兩組孕婦的肝腎功能指標比較（±s）

表2 兩組孕婦的肝腎功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

時間 組別 n腎功能 肝功能Scr（μmol／L）BUN（mmol／L）ALT（U／L）AST（U／L）治療前 觀察組 30 212.52±15.87 11.96±1.76 42.43±2.15 46.67±2.54對照組 30 213.64±15.93 11.89±1.84 42.67±2.32 46.91±2.63 t 0.273 0.151 0.416 0.360 P 0.786 0.881 0.679 0.721產后2周 觀察組 30 145.34±11.45*8.78±0.79* 23.63±1.83*25.48±1.98*對照組 30 172.63±13.10*10.06±0.92* 29.03±2.06*32.71±2.42*t 8.591 5.782 10.734 12.665 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 炎性因子水平產后2周，兩組的IL-6、TNF－α水平均低于治療前，且觀察組的IL-6、TNF－α水平低于對照組 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組孕婦的炎性因子水平比較（±s）

表3 兩組孕婦的炎性因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

組別 n IL-6（pg／m L） TNF－α（ng／m L）治療前 產后2周 治療前 產后2周觀察組 30 178.37±12.63 153.36±10.64* 2.87±0.61 1.56±0.43*對照組 30 177.64±12.55 165.74±11.81* 2.76±0.73 2.25±0.58*t 0.225 4.266 0.633 5.234 P 0.823 0.000 0.529 0.000

3 討論

子癇前期發病機制至今尚未明確，臨床認為其發生與子宮－胎盤血管結構異常、炎癥免疫過度激活等有關，隨病情進展易出現肝破裂、腎衰竭等致命性并發癥，增加胎盤早剝及早產風險，影響母嬰結局［4］。因此，盡早對子癇前期高風險孕婦采取針對性干預措施，預防子癇前期發生至關重要。

阿司匹林因具有抗凝、抗炎、抑制血小板聚集的作用，被臨床廣泛用于預防子癇前期的發生，但仍有部分患者單一使用的療效不夠理想［5］。環孢素作為一種免疫抑制劑，可避免母體對胚胎抗原產生免疫排斥，且對滋養細胞生長、運動與侵襲具有一定的促進作用［2］。本研究結果顯示，觀察組子癇前期發生率明顯低于對照組，且產后2周的Scr、BUN、ALT、AST、IL-6、TNF－α水平均明顯低于對照組（P＜0.05），表明環孢素在降低子癇前期高風險孕婦子癇前期發生率，減輕肝腎功能損傷及炎性反應方面具有顯著效果。分析原因在于，環孢素能夠促進人滋養細胞生長及侵襲，對子癇前期高風險妊娠具有保護作用，且能抑制黏附分子在T細胞上的表達，發揮免疫抑制作用；另外，環孢素還可與細胞漿內的環孢親和素結合蛋白產生競爭性結合，阻斷白介素－2基因活化通路，抑制炎性因子合成，降低炎性因子的表達［6］，進而減輕機體肝腎功能損傷。阿司匹林與環孢素聯用可協同增效，減少子癇前期高風險孕婦子癇前期的發生。

綜上所述，環孢素可明顯降低子癇前期高風險孕婦的子癇前期發生率，減輕其肝腎功能損傷及炎性反應。