泮托拉唑、凝血酶聯合普萘洛爾治療肝硬化上消化道出血的效果

史守興，葉珊珊，陳德榮

（1商丘市第三人民醫院 消化內科，河南 商丘 476000；2商丘市醫學高等專科學校 病原生物與免疫學教研室，河南 商丘 476000）

肝硬化是消化系統常見疾病，是由酒精、病毒、血吸蟲病等因素引起的肝臟進行性、彌漫性纖維病變。肝硬化早期癥狀不典型，可隨病情進展引發肝臟功能損傷，同時可引起門靜脈高壓，導致上消化道出血 （UGIB）的發生［1］。多數肝硬化UGIB經內鏡治療及藥物治療可有效控制病情，質子泵抑制劑是治療UGIB的常用藥物，可通過抑制胃蛋白酶活性，促進血小板聚集，達到止血的目的［2］。血凝酶可通過促進血小板聚集及誘導纖維蛋白單體活化發揮止血作用。普萘洛爾是β受體阻斷劑，可降低肝硬化門靜脈高壓［3］。因此，理論上泮托拉唑、凝血酶與普萘洛爾治療肝硬化UGIB具有協同作用。本研究觀察泮托拉唑、凝血酶聯合普萘洛爾治療肝硬化UGIB的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2019年6月至2021年6月我院收治的120例肝硬化UGIB患者作為研究對象，隨機分為觀察組與對照組各60例。觀察組男性35例，女性25例；年齡36～75歲，平均年齡 （53.86±7.71）歲；UGIB病程 （37.61±9.29）h；出血量（1 302.64±105.67）mL；Child－Pugh分級：A級13例，B級24例，C級23例。對照組男性38例，女性22例；年齡37～73歲，平均年齡 （54.10±7.62）歲；UGIB病程（37.96±9.87）h；出 血 量 （1 289.59±112.53）mL；Child－Pugh分級：A級11例，B級22例，C級27例。兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 入選標準納入標準：①符合肝硬化UGIB診斷標準；②經影像學或胃鏡檢查確診；③對本研究知情。排除標準：①凝血功能障礙；②合并血液系統疾病；③對治療藥物過敏；④不能配合完成治療療程；⑤中途退出；⑥參與其他研究。

1.3 治療方法對照組采用泮托拉唑（武漢人福藥業有限責任公司，國藥準字H20113405）40 mg＋100 mL生理鹽水靜脈滴注，1次／d；凝血酶 （蓬萊諾康藥業有限公司，國藥準字H20051840）1 U／次，1次／d，靜脈推注，連續治療1周。觀察組在對照組基礎上加用普萘洛爾（天津力生制藥股份有限公司，國藥準字H12020151）10 mg／次，3次／d，持續治療7 d。

1.4 觀察指標①臨床療效評價：顯效：治療后24 h內出血停止；有效：治療后24～48 h出血停止；無效：治療48 h后出血仍未停止。總有效率＝（顯效例數＋有效例數）／總例數×100%。②采集患者空腹靜脈血，采用酶聯免疫法檢測C反應蛋白 （CRP）、白介素－6（IL－6）、白介素－10（IL－10）水平。③采用彩色多普勒超聲測量門靜脈血流量（portal venous flow，PVF）、脾靜脈血流量（splenic venous flow，SVF）。

1.5 統計學方法采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計數資料［n（%）］采用χ2檢驗，計量資料 （±s）采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效觀察組總有效率為96.67%，高于對照組的75.00%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組的臨床療效比較［n（%）］

2.2 炎性因子水平治療前，兩組的CRP、IL－6、IL－10水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組的CRP、IL－6水平降低，IL－10水平升高，觀察組的CRP、IL－6水平低于對照組，IL－10水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組的炎性因子水平比較（±s）

注：與該組治療前比較，*P<0.05。

組別 n CRP（mg／L） IL－6（ng／L） IL－10（ng／L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 8.99±1.62 4.33±0.87* 86.45±14.79 20.12±4.43* 1.42±0.29 4.89±0.92*對照組 60 9.07±1.71 5.50±1.09* 85.77±15.13 26.11±5.01* 1.39±0.26 3.62±0.76*t 0.263 6.498 0.249 6.938 0.597 8.244 P 0.793 0.000 0.804 0.000 0.552 0.000

2.3 PVF、SVF治療前，兩組的PVF、SVF比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后，觀察組的PVF、SVF低于對照組 （P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的PVF、SVF比較（±s，mL／min）

表3 兩組的PVF、SVF比較（±s，mL／min）

組別 n PVF SV F治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 780.09±145.22 551.09±106.87 380.08±78.68 278.08±55.02對照組 60 778.93±139.89 628.90±119.36 375.93±75.32 318.87±58.98 t 0.045 3.762 0.295 3.917 P 0.965 0.000 0.768 0.000

3 討論

肝硬化為臨床常見的疾病，UGIB為肝硬化較為嚴重的并發癥，可危及患者的生命。泮托拉唑為質子泵抑制劑，進入機體后可抑制胃黏膜壁細胞中氫離子活性，減少胃酸分泌，同時可抑制胃蛋白酶活性，促進血小板聚集，防止血凝塊被溶解，發揮止血作用［4］。凝血酶有效成分為類凝血激酶及類巴曲亭，在Ca2＋作用下具有促進血小板聚集的作用；此外，凝血酶中含有纖維蛋白單體物質，可增強機體累積性凝血功能［5］。普萘洛爾是β受體阻斷劑，可通過阻斷β1受體，減慢心率，降低心輸出量，進而減少PVF，降低門靜脈壓力；此外，普萘洛爾可通過阻斷β2受體，發揮收縮內臟血管的作用，降低PVF及肝動脈的血液供應，降低門靜脈壓力［6－7］。本研究結果顯示，觀察組PVF、SVF低于對照組，表明泮托拉唑、凝血酶聯合普萘洛爾可調節門靜脈、脾靜脈血流。研究［8］表明，幽門螺桿菌與肝硬化UGIB的發病關系密切，是誘發胃黏膜活動性炎癥及肝源性潰瘍的重要原因，根治感染可降低UGIB發生風險。本研究結果顯示，觀察組的CRP、IL－6水平低于對照組，IL－10水平高于對照組，提示泮托拉唑、凝血酶聯合普萘洛爾治療肝硬化UGIB可減輕機體炎性反應，分析原因為：普萘洛爾可阻斷L選擇素表達，L選擇素可促進炎性細胞與內皮細胞的粘附作用，誘發炎性反應；此外，普萘洛爾通過抑制交感神經興奮性，減少去甲腎上腺素的合成，防止小腸細菌過度生長，減少細菌移植。本研究結果顯示，觀察組總有效率高于對照組，提示泮托拉唑、凝血酶聯合普萘洛爾可增強止血效果，可能與其改善門靜脈、脾靜脈血流狀態有關。

綜上所述，泮托拉唑、凝血酶聯合普萘洛爾治療肝硬化UGIB的效果較好，可抑制機體炎性因子，改善門靜脈、脾靜脈血流狀況。