丁苯酞對進展性腦梗死患者顱內平均血流速度及搏動指數的改善作用

黃建亮,王曉翔,杜曉露

(1.浙江省金華市第二醫院老年科 321000；2.浙江省金華市人民醫院神經內科 321000)

進展性腦梗死(progressive cerebral infarction，PCI)是一種嚴重而難治的腦梗死臨床亞型[1]。在我國，PCI占腦梗死病例的26.00%～43.00%，且與高病死率和高致殘率有關。由于其發病機制復雜、影響因素眾多，現有的醫療水平尚不能達到治愈的目的。目前，常用的治療藥物包括低分子肝素、尿激酶等。然而這些藥物的臨床療效有限，對PCI患者仍然無法維持日常生理活動。丁苯酞是提取自芹菜籽的一類具有顯著生物活性的天然化合物，可通過增加缺血區毛細血管數量，促進側支循環的建立，增加腦血流量，保護線粒體，從而具有改善腦梗死預后、改善大腦能量代謝和縮小梗死面積等效果[2]。多項臨床研究已證實，丁苯酞膠囊或丁苯酞注射液治療急性缺血性腦梗死療效確切，但目前關于評價丁苯酞在PCI患者中治療作用的臨床研究較少見。監測顱內平均血流速度(Vm)及搏動指數(PI)是反映腦血流情況的重要指標，故本研究分析了丁苯酞對PCI患者Vm、PI的改善作用，旨在為丁苯酞的臨床應用提供一定的循證醫學證據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月至2020年6月金華市第二醫院、金華市人民醫院收治的PCI患者120例，其中男87例，女33例，年齡38～88歲，平均(67.65±12.39)歲。本研究符合《赫爾辛基宣言》的要求；且在入組前向患者或家屬詳細講解治療方案，由患者或家屬簽署知情同意書。納入標準：(1)經頭顱多模式核磁共振和(或)頭顱CT檢查符合腦梗死及PCI[病情進行性加重或經臨床干預后病情仍不穩定，發病6 h至7 d內，美國國立衛生研究院卒中量表(national institute of health stroke scale，NIHSS)評分增加大于2分]診斷標準；(2)首次發病，發病至入院時間小于48 h，且入院時無溝通交流障礙；(3)依據《中國急性缺血性腦卒中診治指南》[3]接受常規治療。排除標準：(1)經頭顱CT和磁共振成像檢查確診為腦出血及腦梗死后出血；(2)心源性梗死、大動脈炎導致的腦梗死、腔隙性腦梗死或再發腦梗死；(3)NIHSS評分大于20分；(4)合并嚴重肝、腎、心等器官功能障礙、惡性腫瘤等；(5)精神疾病患者；(6)對本研究藥物過敏或有禁忌證者。

1.2 方法

1.2.1治療方法

兩組患者均接受對癥常規治療，觀察組加用丁苯酞治療，并且在腦梗死進展24 h內開始使用。常規治療包括控制血壓、降低顱內壓和腦水腫、預防和治療感染等。丁苯酞治療即靜脈滴注丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業有限公司)每次100 mL，50～70 min，每天 2次，兩組患者均連續治療21 d。

1.2.2收集基線資料

收集兩組患者基線資料，包括年齡、性別、并發癥、進展發生時間、入院時病情嚴重程度(NIHSS評分、Barthel指數)等。

1.2.3療效評定標準

根據NIHSS評分評估臨床療效：(1)NIHSS評分降低90%以上且病殘度0級為基本痊愈；(2)NIHSS評分降低45%～90%且病殘度1～3級為顯著改善；(3)NIHSS評分降低18%～<45%為改善；(4)NIHSS評分降低18%以下或升高為惡化。總有效率=(基本痊愈例數+顯著改善例數+改善例數)/總例數×100%[4]。

1.2.4監測Vm、PI

應用MultiDopX4型經顱多普勒超聲檢測儀檢測兩組患者治療前后大腦中動脈、大腦后動脈PI和Vm。

1.2.5安全性指標

監測兩組患者治療前后血常規、血脂、肝腎功能、凝血等指標[包括紅細胞(RBC)、白細胞(WBC)、血小板計數(PLT)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血清肌酐(SCr)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)；天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)等]。記錄治療期間不良事件發生率，必要時及時給予治療。對發生不良反應者進行隨訪，直至病情緩解。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 一般資料比較

兩組患者性別、年齡、既往病史、進展發生時間比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 治療前后NIHSS評分、Barthel指數比較

兩組患者治療后NIHSS評分均較治療前(進展發生時)明顯降低，Barthel指數均較治療前明顯增加，且觀察組患者數值變化更為明顯，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分、Barthel指數比較

2.3 臨床療效

觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.4 治療前后顱內Vm、PI值比較

兩組患者治療后大腦中動脈、大腦后動脈Vm均較治療前明顯提高，且觀察組患者治療后Vm較對照組提高更多；大腦中動脈、大腦后動脈PI均較治療前(進展發生時)降低，且觀察組降低更為顯著，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后顱內Vm、PI比較

2.5 安全性評價

兩組患者治療前后RBC、WBC、PLT、TC、TG、SCr、APTT比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。兩組患者治療后ALT、AST異常率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后安全性指標比較

3 討 論

本研究屬于前瞻性、隨機對照研究，共120例受試者接受最終評估。通過對比二者的基線資料，證實本研究沒有明顯的選擇或設計偏差。

腦梗死是指腦組織因突然供血中斷導致局灶性壞死，PCI屬于難治性腦梗死，一般表現與急性腦梗死癥狀一致，不同的是，PCI患者在發病6 h至7 d內病情呈現階梯性或進行性加重，而且經臨床干預后病情仍不穩定[1,5-6]。此外，目前對PCI的治療尚缺乏行之有效的手段，基本依靠西藥進行溶栓、抗血小板聚集、抗凝等，但患者臨床獲益有限。而中藥因多機制、多靶點、整體調控等優勢，在一些急癥、重癥的治療領域表現出不可替代的優勢。因此，本研究從臨床療效、顱內血流動力學及安全性等方面對丁苯酞的治療作用進行了綜合評估。

PCI的生理病理機制與血栓擴張、側支循環血管阻塞、線粒體損傷、細胞內鈣超載等效應有關。顱內血流中斷導致血栓形成，凝血功能增強，使血栓進一步擴大，從而導致側支循環消失，顱內有效灌注不良，這是引起神經功能缺損出現進展性或階梯性加重的病理基礎[7-10]。由表2可見，兩組患者治療前(進展發生時)NIHSS評分較入院時均明顯升高，而經21 d治療后NIHSS評分均逐漸降低，尤其是觀察組患者NIHSS評分降低更明顯，說明與對照組比較，觀察組患者神經損傷改善更明顯。提示丁苯酞對改善PCI患者神經功能缺損和致殘率具有重要意義。另外，兩組患者治療前(進展發生時)Barthel指數較入院時均明顯降低，而經過21 d治療后Barthel指數均明顯升高，尤其是觀察組患者Barthel指數升高更明顯，表明丁苯酞治療有利于PCI患者神經功能缺損的恢復，使患者的自我維持能力和生活質量均顯著提高。表明使用丁苯酞對改善PCI患者預后是有效的。

Vm、PI是臨床常用的評估顱內血流情況的重要指標，顱內動脈血栓形成和擴大導致動脈血管狹窄、有效灌注率降低是引起腦梗死進展的主要機制之一。本研究結果顯示，PCI患者治療前(進展發生時)Vm較入院時明顯降低，同時PI升高；而經治療后，尤其是觀察組患者Vm明顯增加，而PI則降低。說明丁苯酞可有效改善腦組織血流速度，增加血管順應性，進而有利于缺血半暗帶區的血液供應。此外，PI與Vm的變化密切相關，PI是反映腦血管阻力、血流灌注狀態的重要參數，其監測值也多用于神經缺血性疾病患者的病情進展和預后評估。

此外，表5數據顯示，兩組患者治療前后RBC、WBC、PLT、TC、TG、SCr、APTT水平變化不大，表明丁苯酞對血細胞、凝血、血脂、腎功能的影響很小。但在治療過程中兩組均有個別患者ALT或AST升高，但兩組患者治療后ALT、AST異常率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。說明丁苯酞在PCI患者中用藥安全性良好，可能與丁苯酞本身屬于天然提取的化合物有關。

綜上所述，丁苯酞對PCI患者Vm、PI均具有明顯改善作用，能增加PCI患者腦缺血區血流量，恢復神經功能，是一種安全、有效的PCI治療藥物。