朱嘉亮，李 睿，喬 涵，劉 文，郗 昊，馮 磊，王 翀，朱 炯**

1 中國食品藥品檢定研究院，北京 102629；2 江蘇省食品藥品監督檢驗研究院，南京210019

1 工作背景

國家藥品抽檢（以下簡稱“國抽”）作為一個全國上下聯動的協作項目，由國家藥品監督管理部門統籌組織，采取“分散抽樣、集中檢驗、探索研究、綜合評價”的工作模式。32 個省級藥品監管部門組成的組織管理和工作保障體系，負責組織各自行政區域內的抽樣、報告書傳遞、風險排查、核查處置、數據報送等任務，在檢驗研究環節中，遵循依照標準檢驗和探索性研究并重的模式，由中檢院等47 個檢驗機構組成的技術支撐體系，對抽檢樣品進行深度“體檢”，涵蓋了所有的省級藥品檢驗機構、口岸藥品檢驗機構以及軍隊藥品檢驗機構。由于藥品抽檢具有鏈條長、環節多、周期性強以及參與單位和人員較多的特點，整個項目實施需要藥監、藥檢通力合作，共同堅守上市后藥品安全質量底線[1-3]。為了考察整個國抽政策的執行流程是否清晰明確,驗證國抽檢驗機構內部運作是否合規有效，國家藥品監督管理局每年組織調研和抽查工作，以提升國抽工作質量和效能。

通過對照藥品檢驗機構質量管理體系等要求，梳理近年來在調研國抽工作中發現的問題，主要對抽檢組織、樣品管理、原始記錄及報告書等問題進行分析，就如何在新的藥品監管模式下做好抽檢工作提出建議。

1.1 調研對象

每年從32 個省級藥品監管部門、47 個檢驗機構中隨機抽取15 個單位開展調研工作。

1.2 調研依據

依據《藥品質量抽查檢驗管理辦法》（以下簡稱《辦法》）《藥品抽樣原則及程序》[4，5]《國家藥監局關于進一步加強國家藥品抽檢管理工作的通知》（國藥監藥管〔2020〕18 號）、年度國家藥品抽檢工作計劃和實施方案，借鑒檢驗檢測機構資質認定和CNAS 實驗室認可與專項監督經驗，結合RB/T 214-2017《檢驗檢測機構資質認定能力評價檢驗檢測機構通用要求》、CNAS-CL01：2018 《檢測和校準實驗室能力認可準則》[6]（ISO/IEC 17025：2017[7]）及相關應用說明[8]、檢驗機構的質量管理體系文件、檢驗標準和標準操作規程等相關要求。

1.3 調研目的和方法

通過審核抽檢程序文件、抽查檢驗報告書、實地考察實驗室并查看記錄文件、訪談工作人員等多種形式，對抽檢組織、樣品管理、檢驗報告及記錄、不合格產品的復檢/復試、質量風險評估、培訓組織、體系文件、設施及環境等方面的全面核查，對承檢機構的國抽任務完成情況和質量管理體系運行情況進行全面評估。

2 調研結果

2.1 抽檢組織情況

各檢驗機構均能制定較為全面的抽檢工作實施方案或計劃，科學部署任務及培訓，按時完成法定檢驗，并能基于風險評估積極開展探索性研究。在檢查中發現，部分檢驗機構在抽檢組織或檔案管理中存在一些問題：檢驗科室的業務培訓缺乏針對性，或不能提供探索性研究方案的討論和決策記錄；部分檢驗機構未能結合當年國家藥品抽驗政策和要求的變化修訂并完善制度體系，存在部分質量管理體系文件與當年國抽文件不相適應的情況。

2.2 檢驗樣品管理

國抽樣品的管理是影響檢驗結果的重要環節，樣品出現混淆、污染、變更、替換等情況，將直接影響檢驗結果的準確性、可靠性、真實性[9]。各檢驗機構均制定收樣、留樣、退樣等樣品管理等相關程序文件，業務受理收樣、樣品運輸與儲存等環節均有交接記錄。按照樣品特性進行儲存、流轉、處置等管理，也均依照規定按時支付購樣費用。設有專門的留樣室，留樣管理人員能定時檢查環境溫度、濕度并保證留樣環境符合儲存要求?，F場核查留樣庫并抽查留樣均賬物相符。檢查中發現部分檢驗機構在樣品標識、儲存、流轉等方面存在不同程度的問題：

（1）樣品標識問題。留樣封簽未保持完好以致影響復驗；留樣缺少樣品狀態標識；留樣中不合格樣品無明顯標識等。

（2）樣品流轉問題。樣品存放房間未控制人員出入，且無必要的安全措施；檢畢剩余樣品應按程序文件要求進行處置，但有關科室不能提供相應記錄等。

（3）樣品儲存問題。檢驗科室的待檢、正檢或檢畢樣品未分區放置；檢驗人員辦公室存放有藥材、中成藥，未監控存放環境條件；留樣室濕度不符合要求，未配備必要的除濕裝置；樣品溶液放置在標識為標準品的冰箱內等。

2.3 檢驗記錄及報告書檢查情況

藥品檢驗報告作為實驗室的最終“產品”，其數據來源于實驗室大量準確的檢驗信息和數據，是具有法律效力的技術文件，也是藥品監督管理部門的執法依據和司法部門的裁判依據。檢驗記錄作為出具檢驗報告的重要基礎和原始資料，是檢驗過程和檢驗結果的真實反映[10，11]。因此，檢驗記錄應當做到科學嚴謹、原始真實、內容完整齊全、數據準確可重現、字跡清晰整潔?？傮w而言，上述要求基本滿足，但也存在一些問題。

2.3.1 原始檢驗記錄規范問題解析

（1）原始記錄信息不完整

缺少設備溯源信息。有關物質、含量測定用的液相色譜法，未記錄儀器設備型號、使用的色譜柱廠家和編號、試劑的純度和廠家等信息；裝量檢查記錄、缺少使用標化量具的相應信息；裝量差異中缺少標準量器的編號等可溯源的信息；在溶液的顏色檢測中，未注明標準比色液的來源、依據等相關信息。

缺少檢驗過程信息。微生物檢查缺少具體取樣值信息；在薄層鑒別、性狀等檢驗記錄中，只描述標準規定，缺少具體檢驗過程信息；系統性適用性試驗未描述操作過程，僅顯示圖譜；干燥失重檢查記錄缺少空皿、皿+樣品的恒重時間信息；微生物檢驗僅記錄微生物培養的起止日期，未記錄具體時間，缺少陰性對照、陽性對照的詳細制備信息等。

缺少關鍵檢驗數據。重量差異檢查項的檢驗結果描述為“符合規定”，缺少檢驗結果的具體數據；烘干法水分測定沒有空瓶恒重數據；微生物檢驗缺少實驗室觀察現象的信息等。

（2）不合格項目未按規定開展檢驗結果偏差（out of specitication，OOS）調查

檢驗機構發現檢測結果不符合規定，多采取換人復測的方式對結果有效性進行確認；有復測記錄，但未在復測或復試前對初試過程進行全面的回顧性分析。例如，實驗人員未對不合格項目干燥失重檢驗所用真空干燥箱的溫度和真空度進行確認。也有機構對不合格項目進行了回顧性分析，實驗室使用的檢驗超標結果調查表未設置人員簽字，記錄也未隨檢驗記錄歸檔。

（3）記錄的修改不規范

部分檢驗報告書的底稿存在多處修改，但在修改處既無修改人簽名，也未標識修改日期；原始記錄有涂改，未按規定杠改，或有杠改，但未標注杠改日期。

2.3.2 檢驗報告書規范問題解析

（1）檢驗標準與結果表述不規范

檢驗報告中化合物分子式沒有下標，與《中國藥典》表述不符；報告中有多個含量測定，未在檢驗項目欄分別表述；有關物質檢驗標準和檢驗結果分別為“應符合規定”和“符合規定”，未給出限度值和具體檢測結果，不能充分反映檢品的質量差異。

（2）檢驗報告缺少必要的信息

檢驗報告缺少樣品編號信息；檢驗機構有兩個檢測場所，但設計檢驗報告格式時缺少分場所的相關信息。

3 討論

國抽調研工作不僅是評價國抽內部體系是否有效運行、驗證檢驗機構是否合規運作的重要手段之一，也是檢驗機構完善自身質量管理體系的良好契機。從近年來調研情況分析，部分藥品檢驗機構仍存在一些問題，表現在質量管理意識淡薄、檢驗原始記錄缺陷、監管措施不到位等問題。檢驗機構應以自我內部核查為主，及時梳理問題清單，根據自身管理體系不斷調整管理的重點和模式。

3.1 重視頂層設計，完善制度體系建設

為貫徹新修訂《藥品管理法》和習近平總書記“四個最嚴”工作要求，檢驗機構應以更高的標準加強制度化建設，特別是重新制定的藥品抽檢管理制度，對抽檢工作提出了更高的要求。通過調研發現，部分檢驗機構存在制度和文件更新不及時、憑證設計記錄不完整等問題，說明在檢驗機構制度建設中仍存在缺陷，應以檢查為著力點查找不足，并結合CNAS 相關管理規定，從頂層設計入手，強化制度體系建設。同時開展有針對性的培訓，如加大法律法規、業務知識的培訓力度，將檢驗合規性納入績效考核。

3.2 樹立風險思維，強化全面質量管理

健全的質量管理體系是出具科學公正、準確可信檢驗檢測結果的重要保證，也是保證原始記錄及時準確、真實完整，實現檢驗檢測結果可溯源的主要手段[12]。

檢驗機構應強化全面質量管理，確保檢驗結果準確可靠。根據本實驗室運行情況對風險管理實施動態評估和管理的模式，切實發揮風險管理的效能。實驗室應加強對運行過程中影響因素的有效控制，重視各項檢測工作的關鍵控制點，進行有效的動態維護，不斷發現問題和解決問題，特別是人、機、料、法、環、測等環節，即檢驗人員、儀器設備、實驗物料、環境設施等方面的監督管理及質量監控，持續規范和完善檢驗過程的質量體系，確保各項質量活動處于受控狀態。

以最嚴格的監管做好抽檢質量保障工作，重視檢驗數據的可靠性，強化對檢驗報告及記錄的管理，做到格式規范、內容真實、信息完整、數據準確、結果明確可追溯，保存期限不少于6 年。同時對相關質量管理、技術動作等記錄應明確相關規定，統一記錄格式，及時真實記錄。以最嚴厲的處罰和最嚴肅的問責確保各項數據與行為的合規性與可追溯性，讓檢驗結果經得起訴訟的考驗，保證檢驗行為公平公正、合法合規。

3.3 注重流程管理，完善樣品管理程序

樣品管理應規范有序。收樣涉及樣品寄到檢驗機構后的登記、核對、分配等多項環節，對后續樣品開檢、檢驗時限、報告書傳遞等均有重要影響。要嚴格控制檢驗時限，及時收樣，盡早分配流轉，避免樣品混淆；認真核對樣品信息，如樣品名稱、批號、規格、有效期、生產企業稱謂等，應與國抽信息系統中的數據保持一致。留樣作為檢驗報告最原始的實物檔案，用于復驗、仲裁和追溯等檢驗。對于檢驗不符合規定樣品，應嚴加管理，按藥品說明書要求保持封簽完好，予以明確分區、標識警示。