兒童期肥胖與其成人高血壓和左心室肥厚的相關性研究

吳桂平, 劉兆奕, 林瑤瑤

(1.沈陽醫學院附屬第二醫院心血管內科， 遼寧 沈陽 1100022.沈陽醫學院研究生院， 遼寧 沈陽 110002)

近年來，隨著人們飲食結構的改變，兒童肥胖問題日益嚴重，兒童肥胖不僅對兒童的心理健康、行為、認知及智力產生不良影響，還會導致靶器官的損害，增加成人期高血壓、心血管疾病等慢性疾病的發生風險[1]。因此，兒童肥胖已成為世界范圍內重要的公共衛生問題。從1975年到2016年，全球5～19歲男生和女生的肥胖率從0.7%和0.9%上升至5.6%和7.8%，研究顯示兒童肥胖目前已達到了流行病的程度，且兒童時期的肥胖可持續至成年。米杰[2]的一項研究結果顯示,兒童期體重指數與成人期肥胖、高血壓的患病率呈獨立的正相關，是成人高血壓最強的預測因子之一。1933年有研究發現，在沒有高血壓的前提下肥胖患者的心臟呈現出肥大的狀態。Cuspidi等[3]meta分析顯示，肥胖患者出現左心室肥厚的比例為56%。隨著體重的增加，左心室肥厚逐漸加重，且會隨著肥胖持續時間的延長，肥胖相關的心室重構會有進一步發展。兒童期肥胖導致成年后BMI的增加，在造成左心室肥厚的過程中起著重要的作用。本研究作為國內首次分析兒童期體重的軌跡變化對成人血壓及左心室肥大的回顧性研究，對兒童至成人肥胖對成年后血壓及心臟結構變化的影響進行量化分析。

1 資料與方法

1.1一般資料:選擇2018年至2019年于沈陽醫學院附屬第二醫院就診、體檢科體檢或社區體檢時檢出的450例高血壓成人及350例非高血壓成人為研究對象。年齡19～48歲，完善一般資料、實驗室生化指標及多普勒心臟彩超檢查，回顧性調查入選對象從兒童期(6～18歲)到成年后至少6次體檢報告，記錄各兒童期年齡段及成人后身高、體重，計算BMI。所有研究對象均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：繼發性高血壓，精神病不配合治療者，嚴重肝腎功能障礙，惡性腫瘤等疾病。

1.2方法:一般臨床基線資料的收集：追訪調查內容包括一般人口學特征，本人病史(肥胖、高血壓、吸煙、糖尿病、冠心病)、服藥史及相關疾病家族史；人體測量(身高，體重)；多普勒心臟超聲檢測左心室質量指數(LVMI)；檢查心電圖；所有受試者于入院后首日或次日清晨空腹8h以上采集肘靜脈血5mL，3000r/min離心10min后分離血清，置-80℃冰箱中保存待測。均應用沈醫二院檢驗室測定血常規(WBC、RBC、Hb)，血脂(TC、TG、LDL-C、HDL-C)，腎功能[SCr、尿酸(UA)]等。

1.2.1測量身高、體重、計算BMI:采用統一的測量工具及方式測量身高、體重，計算BMI。成人肥胖標準參照衛生部疾病預防控制司《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南(試用)》的標準BMI≥28kg/m2為肥胖(BMI=體重(kg)/身高(m2),兒童肥胖6歲組參照“2000年全國學生體質調研”八城市BMI第90百分位數(P90)值(未發表)，BMI≥P90(男生19.13,女生18.24)者為肥胖；7～18歲年齡組參照中國國際生命科學學會中國肥胖問題工作組(WGOC)制定的中國學齡兒童青少年肥胖篩查BMI分類標準判定有無肥胖。

1.2.2兒童期的BMI軌跡變化被測量為曲線下面積(AUC):采用混合效應模型利用多時點構建兒童期(6～18歲)BMI的軌跡曲線方程，對個體曲線方程求積分，得出AUC，記作AUCBMI，代表個體和整個兒童期BMI的平均水平，AUCBMI分析前均經性別-年齡別-標準化，計算對應z值。采用BMI的z值作為評價整個兒童期體重狀態的指標。即AUCBMI≥樣本人群同性別同年齡的第80百分位數(P80)為肥胖。

1.2.3彩色多普勒超聲心動圖對左心室結構測量:左心室的大小用2.25和3.5MHz傳感器進行二維及M型超聲心動圖評估。左心室心肌質量按Mosteller提出的體表面積計算方法，分別測定左室舒張末期內徑(LVEDD)、室間隔厚度(IVST)、左心室后壁厚度(LVPWT)。每個指標均測量3個心動周期后取平均值。左心室質量指數(LVMI)計算公式：左心室重量(LVM，g)=0.8×1.04[(IVST+LVPWT+LVEDD)3-LVEDD3]+0.6;體表面積(BSA，m2)=0.0061×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529;LVMI(g/m2)=LVM/BSA。LVH的定義：女性存在LVMI≥95g/m2，男性LVMI≥115g/m2)。

1.2.4成人期高血壓診斷標準:所有原發性高血壓病例符合2018年修訂版《中國高血壓病防治指南》診斷標準，在未服用降壓藥的情況下，非同日3次測量血壓，SBP≥140mmHg或(和)DBP≥90mmHg；既往已明確診斷原發性高血壓，目前正服用降壓藥物，血壓雖然<140/90mmH者，亦診斷為高血壓。本研究選取的成人高血壓患者，診斷為高血壓病均可入組，不分級別。

2 結 果

2.1研究對象成人期本次臨床資料及實驗室檢查指標的比較:兩組在性別、年齡、糖尿病、冠心病、WBC、RBC、Hb、Cre、UA水平差異無統計學意義(P>0.05)；高血壓組吸煙比例、BMI、TC、TG、LDL-C水平均高于非高血壓組(P<0.01)；非高血壓組HDL-C水平高于高血壓組(P<0.01)，見表1。

表1 研究對象成人期本次臨床基本資料的比較特征

2.2不同性別研究對象在兒童期(6-18歲)及成人本次檢查BMI的平均水平:采用混合效應模型，構建男性兒童期及女性兒童期的整體軌跡變化曲線方程，得到AUC，計算不同性別兒童期AUCBMI及成人本次檢查BMI的平均水平，可見男性兒童期AUCBMI及成人本次BMI值均高于女性(P<0.01)，見表2。

表2 不同性別研究對象在兒童期AUCBMI及成人本次檢查BMI的平均水平

2.3兒童期肥胖與成人LVMI、成人HP之間的相關性分析:兒童期肥胖(AUCBMI≥P80)與成人LVH、成人HP呈正相關(r=0.478 r=0.545，P<0.05)。見表3。

表3 兒童期肥胖與成人LVH/成人HP之間的相關性分析

2.4兒童期肥胖預測成人HP、成人LVH發生風險:調整性別、年齡，進行非條件Logistic回歸分析得出，兒童期肥胖可增加成人HP、成人LVH發生的風險。見表4。

表4 兒童期肥胖預測成人HP/成人LVH發生的風險

2.5兒童期肥胖與成人期肥胖交互作用預測成人LVH/成人HP發生的風險:結果顯示：調整了性別、年齡，兒童期肥胖人群較兒童期非肥胖人群發生成人HP及成人LVH的風險高。兒童期及成人期均肥胖的人群發生成人HP及成人LVH的風險最高。分別為4.185(1.841～7.886)及3.458(1.132～10.412)見表5。

表5 兒童期肥胖與成人期肥胖交互作用預測成人HP/成人LVMI發生的風險

3 討 論

肥胖是導致心血管疾病的一個重要危險因素，隨著對心血管疾病發展的深入認識以及檢測技術的發展，LVH可以作為評價心血管結構和功能異常的定量檢測指標之一，而LVMI可用以評價LVH。研究表明[4]，LVMI的增加是導致心力衰竭和其他一些心血管疾病致死事件發生的獨立預測因素。近些年，多項研究顯示肥胖人群中的BMI與LVMI呈正相關。國外的一些研究表示，兒童期至成人期的前瞻性隊列研究探討兒童期危險因素(如肥胖)與成人心血管疾病之間的關系，均發現兒童期肥胖與成人高血壓及心血管疾病之間存在一定的統計學關系[5]。兒童期肥胖所致的成人期的心血管疾病之間存在著“軌跡”效應[6]。有研究顯示，兒童期肥胖可增加兒童LVMI水平和LVH的風險，并預測成人期左心室質量呈增長趨勢[7]。Lai等[8]研究也證明BMI對LVH的長期不利影響起始于兒童期?；贐ogalusa心臟研究，LI團隊[9]研究結果顯示，兒童時期肥胖人群在21年后心臟增大的風險更高。

本研究采用混合效應模型，充分利用了各個觀測點的數據，減小了個體內測量誤差及變異對分析結果的影響。結果顯示：本研究人群兒童期肥胖的284人中，成年后仍有肥胖者198人，超過70%左右的肥胖兒童成年后仍然肥胖，支持BMI由兒童期至成年存在明顯的軌跡現象。由于不同性別在不同年齡成長發育特點不同，本研究探索了兒童期BMI、成人BMI水平在不同性別上的差異。表2結果顯示，男性在兒童期及成人期BMI均高于女性，符合成長發育規律。本研究中兒童期肥胖與成人HP及LVH具有明顯的相關性(r=0.545，r=0.478)，差異有統計學意義(P<0.05)。由表4可見，兒童期肥胖對成人HP及LVH具有顯著影響，兒童期肥胖可增加成人HP及LVH的發生風險。本研究中，兒童期肥胖，成年后發生HP的比例為34%，成年后發生LVH的比例為28%。與兒童期非肥胖人群相比，兒童期肥胖發生成人高血壓及左心室肥厚的風險高，其中兒童期與成人期均肥胖者，發生成人高血壓及左心室肥厚風險最高。說明兒童肥胖對預測發生成人HP、LVH有著很高的臨床價值。兒童期肥胖及兒童期肥胖向成年延續與成人HP、LVH具有相關性，是成人發現心血管疾病的重要危險因素。