血小板/淋巴細胞比值對腦小血管病患者認知功能障礙的影響

沈麗麗， 王學穎

(赤峰學院附屬醫院神經內科， 內蒙古 赤峰 024005)

缺血性腦小血管病(ICSVD)的發病機制主要為動脈粥樣硬化，其對負責大腦皮層和髓質的血液供應造成損害，導致大腦和該區域神經組織出現一系列病理生理變化[1]。既往研究指出[2]，隨著ICSVD的發生和進展，患者可表現出頭暈、頭痛、步態不穩、跌倒、認知障礙、癡呆、老年抑郁癥等臨床癥狀，但早期神經損傷的ICSVD患者臨床表現較輕，但隨著病情的發展，患者步態異常，認知和自理能力下降，最終可發展為血管性癡呆(VD)[3]。因ICSVD導致的VCI大多發生在發病早期，且該損傷是可逆的，因此早期發現、早期診斷、早期干預往往能獲得良好的預后[4]。目前臨床中對ICSVD和VCI缺乏有效的治療手段，主要通過控制血壓、抗血小板和降血脂等措施改善VCI病情進展，但并未達到令人滿意的效果[5]。PLR是臨床發現的新型炎性反應標志物，其水平高低與腦梗死面積、缺血性腦血管病患者的病情和預后均存在相關性，且已經明確高PLR水平是易損斑塊的危險因素[6]。而有學者指出微炎癥狀態也是認知功能障礙發生的危險因素[7]，因此分析炎性因子PLR對腦小血管病患者認知功能障礙的影響對于指導臨床干預有重要意義，本文對其進行了探究，以為今后臨床治療提供參考。現分析報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料:回顧性分析2018年1月至2021年1月期間我院收治的158例腦小血管病患者的臨床資料。其中男96例，女62例，年齡為32～78歲，平均(66.49±5.03)歲。診斷標準：①腦小血管病：依據《中國多學科微血管疾病診斷與治療專家共識》[8](2020版)。②認知功能障礙[9]：蒙特利爾認知量表評分<26分為障礙組。納入標準：①經臨床診斷為腦小血管病者；②年齡≥18周歲者；③可自行完成神經心理學檢查者；④無失認、失語等其他認知損害者；⑤各項資料均完整者。排除標準：①近一年內有腦出血或腦梗死病史；②合并帕金森、阿爾茨海默癥等影響認知功能疾病者；③合并雙相障礙或抑郁癥病史者；④合并嚴重造血系統疾病、肝腎功能障礙者；⑤嚴重頭部外傷、顱內外傷者；⑥無法自主完成各項臨床資料收集和測試者。

1.2方法:①分組：158例腦小血管病患者依據是否發生認知功能障礙分為障礙組(n=67)和對照組(n=91)。②比較兩組的一般資料和臨床資料，Logistic多因素分析腦小血管病患者認知功能障礙的危險因素。

2 結 果

2.1兩組的一般資料比較:障礙組患者文化程度小學及以下、高同型半胱氨酸血癥發生率、LI病灶數、WMLs評分、腔隙性腦血管病發生率均高于對照組，差異統計學有意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的一般資料比較

2.2兩組的臨床資料比較:障礙組的IMT、FBG、TC、TG、LDL、Hcy、hs-CRP、PLR水平高于對照組，障礙組的血漿HO-1、白蛋白水平低于對照組，差異統計學有意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組的臨床資料比較

2.3Logistic多因素分析:以腦小血管病患者認知功能障礙狀況為應變力，賦值1=認知功能障礙，0=否，以表1和表2中P<0.05的指標/因素為自變量，使用雙界點OR值最大法對數據進行離散化以確定分界值，回歸過程采用逐步后退法，以進行自變量的選擇和剔除，設定α剔除=0.10，α入選=0.05。回歸結果顯示：文化程度小學及以下、LI病灶數≥5、WMLs評分≥10分、IMT≥2mm、Hcy≥15μmoL/L、PLR≥150、血漿HO-1≤0.6μg/L是腦小血管病患者認知功能障礙的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 Logistic多因素分析

3 討 論

近年來腦血管疾病發病率逐年上升，ICSVD患者所導致的VCI主要病變是大腦認知儲備代償功能逐漸耗竭，進而導致認知功能逐漸衰退[10]。有學者表示[11]，腦小血管是VCI最常見的病因，ICSVD可導致患者認知功能障礙、情緒障礙、自理能力下降甚至喪失，因此積極分析導致ICSVD的危險因素具有重要的臨床意義，且也應在臨床實踐中積極探索，選擇有效的臨床監測指標來預測和診斷小腦血管病患者的認知功能障礙，進而通過有效手段降低腦小血管病患者認知功能障礙的發生率，改善臨床療效。

本文研究結果顯示，文化程度小學及以下、LI病灶數≥5、WMLs評分≥10分、IMT≥2mm、Hcy≥15μmoL/L、PLR≥150、血漿HO-1≤0.6μg/L是腦小血管病患者認知功能障礙的危險因素(P<0.05)。文化程度越低的患者對健康的重視度越低，對相關健康知識了解較少，且日常生活習慣缺乏規律性，不良生活習慣相對較多，如吸煙、飲酒等不良習慣頻發，長期作用可導致腦低灌注、記憶力下降、血腦屏障損壞，加劇認知功能障礙的發生[12]。腦小血管患者的診斷通常需要借助顱腦磁共振成像檢測，患者的影像學主要表現為白質病變和LI的出現，但因該病所具有的特殊性，疾病無顯著臨床表現且進展速度較慢，臨床誤診和漏診率較高。而LI病灶數較多和WMLs評分較高的患者腦小血管病病情越重，對基底節、皮層、丘腦、皮下層等部位的損傷越重，這種多部位的病變對認知功能產生的影響較大，加劇了認知障礙的發生[13]。IMT是臨床常用的心梗或腦血管疾病預測因子，IMT值越高說明機體動脈硬化可能性越高，極易形成斑塊，造成管腔狹窄，導致腦組織出現低灌注和缺血性損傷，造成神經元凋亡，降低認知功能。Hcy內含硫，人體內Hcy主要由蛋氨酸代謝產生，該過程中的再甲基化過程也是腦內甲基供體的主要來源，而其對于乙酰膽堿和脫氧核糖核酸的形成均有重要作用，因此當Hcy水平升高時腦小血管損傷加劇，可誘發無癥狀腦梗死或腦白質異常，誘發認知障礙。血漿HO-1可調節細胞內促氧化劑血紅素水平，進而發揮抗氧化、抗炎和抗凋亡的效果，因此HO-1對血管內皮具有保護作用，當血漿HO-1水平降低時，血管內皮保護效果減弱，極易出現血管內皮損傷，形成血栓而誘發認知障礙。腦小血管病患者發病后腦部組織迅速缺血缺氧，此時機體產生炎癥介質而加重腦損傷，當炎癥介質耗損或被阻滯時，腦損傷后梗死面積縮小，而PLR是臨床中已知的新型炎癥標志物，PLR水平升高對動脈粥樣硬化、心血管疾病的病情、預后和死亡率均有一定的預測能力，因此PLR水平升高預示著腦損傷后梗死面積增大，機體炎癥反應加重，造成腦血管損傷和神經退行性病變，其所產生的腦損傷嚴重，增大了認知障礙的發生率。

綜上所述，文化程度、LI病灶數、WMLs評分、IMT、Hcy、PLR、血漿HO-1水平均為腦小血管病患者認知功能障礙的危險因素。