血清鈣結合蛋白復合物S100A8/A9表達水平與老年高血壓患者頸動脈不穩定斑塊的關系

黎瀚明， 劉玉華， 方潤權， 葉惠成， 尹沛鋒

(廣東省東莞市人民醫院全科醫學科， 廣東 東莞 523000)

隨著我國人口老齡化程度的增長，腦血管疾病已成為嚴重威脅我國老年人生命安全的重大疾病[1]。頸動脈粥樣硬化是高血壓患者較為常見的一類并發癥，當頸動脈粥樣硬化進一步發展時可導致機體脂質代謝紊亂、免疫功能受損、心血管事件發生風險上升[2]。因此，對高血壓患者進行炎癥指標進行研究可能為預測心血管疾病發生提供依據。血清鈣結合蛋白復合物S100A8/A9是S100蛋白家族中S100A8、S100A9的異質二聚體形式，是一種促炎癥因子，S100A8/A9不僅可作為Toll-樣受體4的內源性配體誘發自身免疫反應，還可通過激活基質金屬酶蛋白-2來介導組織損傷[3]。本文旨在探究血清鈣結合蛋白復合物S100A8/A9表達水平與老年高血壓患者頸動脈不穩定斑塊的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料：回顧性分析2018年4月至2021年4月于我院收治的152例老年高血壓患者臨床資料，將患者根據頸動脈斑塊是否穩定進行分組(評估方法見1.3)，分為穩定組(n=61)和不穩定組(n=91)。兩組患者一般臨床資料比較均差異無統計學意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。納入標準：①參照《中國高血壓防治指南2018年修訂版》進行血壓檢查，符合高血壓診斷標準[4]者；②年齡>60歲者。本研究遵循《赫爾辛基宣言》，已通過本院倫理委員會審核同意。排除標準：①臨床資料缺失者；②因阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、原發性醛固酮增多癥或其他內分泌疾病等導致的繼發性高血壓者；③合并腦梗死、腦出血、心臟病等其他心腦血管疾病者；④合并帕金森、嚴重肝、肺、腎功能不全者；⑤近2周內使用過降脂藥物、抗炎藥物、免疫抑制劑、脂蛋白相關磷脂酶A2抑制劑者；⑥合并抑郁、焦慮等精神障礙者；⑦合并自身免疫性疾病者；⑧合并惡性腫瘤者；⑨近3個月存在感染病史。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.2頸動脈超聲檢查方法：醫師使用美國通用公司生產的Logiq7彩色多普勒超聲儀對所有患者進行頸動脈超聲檢查，檢查時患者取仰臥位，探頭中心頻率設置為7.5MHz，檢查時在患者距頸動脈球部膨大起始處，測量患者雙側頸總動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)，并在患者距頸動脈球部分叉處10 mm處測量患者雙側頸內動脈IMT，頸總動脈及頸內動脈IMT均取患者雙側測量值的均值，為減小誤差，均測量三次，再取平均值。

1.3指標評估方法：①斑塊判斷方法[5]：將局限性回聲結構突入管腔厚度>1.2mm定位為頸動脈斑塊。穩定性斑塊：頸動脈粥樣硬化斑塊表面光滑，呈強回聲。不穩定斑塊：斑塊表面粗糙不平，回聲強弱不等或呈低回聲。將同時存在穩定性斑塊和不穩定性斑塊的患者視為不穩定斑塊。②血清指標評估方法：采集全部患者空腹靜脈血4mL，低溫離心后分離血清，使用酶聯免疫吸附法檢測患者血清S100A8/A9(試劑盒生產企業：武漢伊萊瑞特生物科技公司；編號：E-EL-H1289c)，使用尿酸氧化酶法檢測血尿酸(UA)水平，使用全自動生化分析儀檢測空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平。

1.4觀察指標：比較兩組患者血清S100A8/A9、UA、FPG、血脂(TG、HDL、LDL)、頸總動脈及頸內動脈IMT水平差異，使用Pearson相關性分析探究血清S100A8/A9與其他臨床指標的關系。

2 結 果

2.1血清S100A8/A9、UA、FPG水平比較：不穩定組患者血清S100A8/A9、UA、FPG水平均高于穩定組(P均<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清水平S100A8/A9 UA FPG比較

2.2血脂水平比較：兩組患者TG水平差異無統計學意義(P>0.05)，不穩定組患者HDL、LDL水平高于穩定組(P均<0.05)，見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較n(%)

2.3頸總動脈及頸內動脈IMT比較：不穩定組患者頸總動脈及頸內動脈IMT水平均高于穩定組(P均<0.05)，見表4。

表4 兩組患者頸總動脈及頸內動脈IMT比較

2.4不同斑塊性質患者血清S100A8/A9與IMT、生化指標的關系：經Pearson相關性分析，不同斑塊性質患者血清S100A8/A9與FPG、TG水平相關性均無統計學意義，穩定組患者血清S100A8/A9與LDL、頸內動脈IMT水平相關性均無統計學意義(P均>0.05)，不穩定組患者血清S100A8/A9與UA、HDL、LDL、頸總動脈IMT、頸內動脈IMT正相關，穩定組血清S100A8/A9與UA、HDL、頸總動脈IMT正相關(P均<0.05)，見表5、圖1、圖2。

表5 不同斑塊性質患者血清S100A8/A9與IMT生化指標的關系

圖1 不穩定組血清S100A8/A9與IMT、生化指標的關系

圖2 穩定組血清S100A8/A9與IMT、生化指標的關系

3 討 論

高血壓是臨床常見的心血管疾病，由于現代人們飲食結構的改變，高血壓發病率也逐漸提升，其中老年人是高血壓的高發群體。有研究認為，高血壓可持續作用于機體動脈血管壁導致一系列病理改變發生，是引起動脈粥樣硬化的主要因素[6]。頸動脈斑塊是導致臨床心腦血管事件的獨立危險因素，且頸動脈硬化程度可間接反映冠狀動脈、外周動脈等動脈的硬化程度[7]。炎癥反應參與脂質堆積到斑塊進展、血栓形成的過程，通過炎性介質對炎性細胞、內皮細胞、平滑肌細胞進行調控，進而影響患者動脈粥樣硬化斑塊的病變程度及斑塊結構[8]。

3.1不同穩定性斑塊的血清S100A8/A9、UA、FPG及血脂比較:穩定性斑塊不易破裂，而不穩定性斑塊更易破裂、脫落，形成微栓子，可能導致腔隙性腦梗死、缺血性腦卒中發生[9]。從兩組患者血清生化指標及血脂情況來看，不穩定組患者與穩定組患者的血清S100A8/A9、UA、FPG、HDL、LDL水平均存在顯著差異，提示頸動脈斑塊穩定性可能受血清S100A8/A9、UA、FPG、HDL、LDL水平影響。此結果可能與下列因素相關：①S100A8/A9是反映機體炎癥反應的指標，而炎癥屬于斑塊不穩定的啟動事件，故不穩定組患者炎癥水平更高；②高UA可導致尿酸鹽結晶在血管壁沉積，損傷血管內膜、增加血小板聚集，使患者血栓形成加速；③高血脂則導致患者血小板粘附性增強，亦可導致動脈粥樣硬化加速。有研究認為，不同頸動脈斑塊穩定性的患者血糖、血清炎癥因子水平存在顯著差異[10]，與本研究結果一致。

3.2不同斑塊性質患者血清S100A8/A9與生化指標的關系:S100A8和S100A9的異二聚體又稱鈣衛蛋白，主要由死亡或破裂的細胞或激活的中性粒細胞、單核細胞及巨噬細胞釋放，通過Toll樣受體4激活內源性損傷相關模式分子，可促進體內炎癥發生[11]。經Pearson相關性分析，不穩定組患者血清S100A8/A9與UA、HDL、LDL、頸總動脈IMT、頸內動脈IMT正相關，穩定組血清S100A8/A9與UA、HDL、頸總動脈IMT正相關，究其原因可能在于：①UA是嘌呤代謝的最終產物，其可通過增加機體氧化應激反應及氧自由基生成而使機體血管內皮損傷加重，且UA水平上升能導致內皮細胞炎癥反應，推測S100A8/A9水平上升可能受其影響；②不穩定斑塊富含脂質，血液中的低密度脂蛋白膽固醇進入血管內皮細胞后經氧化再被巨噬細胞吞噬、形成細胞，融合堆積形成脂質條紋使動脈內膜增厚，故不穩定斑塊的形成與血脂水平存在聯系；③患者動脈內膜增厚屬于漸進過程，高血壓患者心血管長期處于高負荷狀態，加上高炎癥水平使機體動脈粥樣硬化進程加速，故表現為不穩定斑塊患者S100A8/A9水平與IMT正相關。

綜上所述，老年高血壓患者形成頸動脈不穩定斑塊可能與患者血清S100A8/A9、UA、FPG、HDL、LDL水平有關，老年高血壓伴頸動脈不穩定斑塊患者血清S100A8/A9與UA、血脂、頸總動脈IMT、頸內動脈IMT之間存在聯系。在對高血壓患者的治療中應需加強對患者尿酸、血脂的檢測及管理。本研究不足之處在于未能進一步探究血清S100A8/A9與老年高血壓患者不穩定斑塊之間的作用機制，尚有待臨床進行深入研究。