雙歧桿菌聯合布地奈德、孟魯司特鈉治療支氣管哮喘效果觀察

李 雪

河南省長垣市人民醫院 453400

支氣管哮喘是小兒常見呼吸道變應性疾病，研究報道，我國小兒支氣管哮喘發生率近10年來上升約50%，嚴重威脅兒童健康[1]。目前，針對小兒支氣管哮喘，常規治療多采用鼻內糖皮質激素、白三烯受體拮抗劑等藥物，雖可迅速控制臨床癥狀，但不能從根本上抑制變應性疾病進程[2]。Th1/Th2失衡在小兒支氣管哮喘發病機制中的作用已得到認同[3]。腸道是人體最大免疫器官，益生菌指主要定植于腸道，對宿主有益的菌群可調節腸道免疫應答，進而調控宿主全身免疫系統[4]。本文選取我院支氣管哮喘患兒104例為對象，探究雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉對疾病控制率、腸道菌群及血清細胞因子水平的影響。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年12月—2020年5月我院支氣管哮喘患兒104例，隨機數字表法分為兩組，各52例。對照組女22例，男30例，年齡5～14歲，平均年齡(7.85±1.14)歲，病程6個月～5年，平均病程(2.05±0.62)年；觀察組女21例，男31例，年齡5～14歲，平均年齡(8.03±1.26)歲，病程6個月～6年，平均病程(2.14±0.70)年。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 入選標準 納入標準：(1)均符合支氣管哮喘診斷標準[5]；(2)未接受過哮喘規范化治療；(3)患兒依從性好；(4)家屬知情同意。排除標準：(1)重要器官功能障礙；(2)心源性哮喘；(3)先天性胸廓畸形；(4)對本研究藥物存在變態反應。

1.3 方法

1.3.1 對照組給予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，批準文號H20140474)、孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20130047)治療，吸入用布地奈德混懸液，0.5～1.0mg/次，2次/d，霧化吸入；孟魯司特鈉4mg/次，1次/d，口服。

1.3.2 觀察組于對照組基礎上加用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片(內蒙古雙奇藥業股份有限公司，國藥準字S19980004)口服，1.5g/次，3次/d。兩組均持續治療3個月。

1.4 觀察指標 (1)疾病控制率。以哮喘控制測試評分表(ACT)評估，總分27分，完全控制：≥25分，部分控制：20～24分，未控制：<20分，將完全控制、部分控制計入疾病控制。(2)治療前后腸道菌群。采用無菌便盒收集患兒新鮮糞便1g，0.9%氯化鈉注射液稀釋，乳酸桿菌、雙歧桿菌在厭氧狀態下培養2～3d，大腸桿菌在常規恒溫箱中培養1～2d，計算菌落數，結果用log10 CFU/g表示。(3)治療前后血清細胞因子[干擾素-γ(IFN-γ)、白介素-4(IL-4)、IFN-γ/IL-4]水平。空腹抽取外周靜脈血5ml，離心(半徑8cm，3 500r/min，9min)，取血清，IFN-γ、IL-4以酶聯免疫吸附法測定，試劑盒由合肥萊爾生物科技公司提供。(4)治療前后肺功能指標[呼氣峰值流速(PEF)、第1秒用力肺活量(FEV1)、FEV1占預計值百分比]，采用COSMED PFT4型肺功能檢測儀檢測。

2 結果

2.1 疾病控制率 觀察組疾病控制率為94.23%，高于對照組的76.92%(χ2=6.310,P=0.012<0.05)。見表1。

表1 兩組疾病控制率對比[n(%)]

2.2 腸道菌群 治療后觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌高于對照組，大腸桿菌低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組腸道菌群對比

2.3 細胞因子 治療后觀察組血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平高于對照組，血清IL-4水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組血清細胞因子水平對比

2.4 肺功能指標 治療后觀察組PEF、FEV1、FEV1占預計值百分比高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組肺功能指標對比

3 討論

支氣管哮喘是兒科最常見慢性疾病之一，且患病率呈顯著升高趨勢[6]。吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉是小兒支氣管哮喘常規用藥，吸入用布地奈德混懸液可局部作用于病變氣道，發揮抗炎、平喘效果；孟魯司特鈉可特異性抑制白三烯受體，阻斷多種炎性細胞因子釋放，降低氣道高反應性[7]。但現階段，我國兒童支氣管哮喘總體控制水平尚不理想，其防治仍是臨床研究熱點問題。

流行病學和實驗證實，過敏性疾病發生、發展與腸道菌群紊亂密切相關[8]。因此，益生菌防治過敏性疾病愈發受到重視。腸道菌群中，雙歧桿菌、乳酸桿菌是最常見有益菌，具有抑制致病菌生長、參與食物消化等作用；大腸桿菌是最常見致病菌，其生長失控可引發多種疾病。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片是長型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌配成的活菌制劑，可調節腸道菌群，改善腸道微生態系統，抑制病原菌對機體的侵害，調控宿主全身免疫[9]。本文結果顯示，觀察組疾病控制率高于對照組，治療后觀察組乳酸桿菌、雙歧桿菌、PEF、FEV1、FEV1占預計值百分比高于對照組，大腸桿菌低于對照組(P<0.05)，表明雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒，可調節腸道菌群，提高疾病控制率，改善肺功能。Th1/Th2免疫失衡被認為是誘發變應性疾病重要發病機制，主要表現為Th1型細胞效應減弱，Th2型細胞效應增強[10-11]。IFN-γ、IL-4分別是Th1、Th2代表性細胞因子，IFN-γ具有抑制氣道炎癥的作用，IL-4可促進嗜酸細胞(EOS)聚集、活化。本文結果顯示，治療后觀察組血清IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平高于對照組，血清IL-4水平低于對照組(P<0.05)，提示雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒，可調節血清細胞因子水平，糾正Th1/Th2免疫失衡。腸道微生物可激發腸道樹突狀細胞(DC)顯著耐受性，介導T細胞分化[12]。研究證實，益生菌通過促進DC釋放細胞因子，抑制Th2細胞反應，使免疫反應向Th1細胞方向進行，糾正Th1/Th2免疫失衡，減輕機體變態反應[13]。

綜上可知，雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片聯合吸入用布地奈德混懸液、孟魯司特鈉治療支氣管哮喘患兒，可調節腸道菌群及血清細胞因子水平，糾正Th1/Th2免疫失衡，改善肺功能，提供疾病控制率。