復方甲氧那明膠囊聯合常規抗結核藥物治療肺結核合并氣管相關疾患的療效及對機體炎癥反應的影響

黃 政 鐘紅劍 崔亞微

廣東省深圳市寶安區人民醫院肺科門診 518101

肺結核屬于呼吸系統發生率較高的疾病，大多是由結核分枝桿菌感染所致，早期癥狀可出現乏力、消瘦、低熱等，不及時治療會誘發不同程度呼吸困難與咳痰癥狀，病情危害較大[1]。而早期治療能夠對患者起到重要支持，目前治療肺結核通常使用異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等藥物，但近年來，臨床發現其對合并有支氣管相關疾患(如合并支氣管炎、支氣管哮喘或支氣管擴張)的患者，治愈率相對較低，治療時間延長，單純用抗癆藥物治療作用有限，且患者恢復較慢，效果并不理想[2-3]。復方甲氧那明是擴支氣管、鎮咳祛痰及抗過敏藥物的復合制劑，可有效改善咳嗽變異性哮喘患者的咳嗽及喘息癥狀[4-5]。近年來有研究表示，復方甲氧那明也可應用于肺結核中，可顯著改善患者肺功能及炎癥反應，促進康復[6]。本研究在常規抗結核藥物治療基礎上采用復方甲氧那明膠囊治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經過本院倫理委員會批準，選取我院2019年5月—2020年5月收治的100例肺結核合并氣管相關疾患患者，以隨機數字表法將其分為研究1組與研究2組，各50例，患者均知情同意，兩組基礎資料比較無統計學差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組一般資料對比

納入標準：(1)年齡均≥18周歲，具有一定的認知能力。(2)自愿作為受試者對象，承諾完成全部研究。(3)所有患者均符合《呼吸病學》中關于肺結核診斷[7]。排除標準：(1)機體凝血功能有明顯障礙者。(2)對研究所用藥物存在過敏癥狀者。(3)伴有嚴重心腦血管疾病者。(4)惡性腫瘤者。

1.2 方法 研究2組給予2HRZE/4HR常規方案治療，H為異煙肼(100mg/片，西南藥業股份有限公司，國藥準字H50020124)，300mg/d；R為利福平(0.15g/片，杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33022466)，450mg/d；Z為吡嗪酰胺(0.25g/片，廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020761)，1 250mg/d；E為乙胺丁醇(0.25g/片，廣東華南藥業集團有限公司，國藥準字H44020758)，750mg/d，連續治療1個月。研究1組在研究2組的基礎上給予復方甲氧那明膠囊(規格：46.5mg/粒，長興制藥股份有限公司，批號：國藥準字H20020393)口服治療，3次/d，3粒/次，連續治療1個月。

1.3 觀察指標 (1)比較每組治療總有效率，患者肺部無活動性病變，持續6個月痰菌檢查結果提示為陰性，X線檢查表明肺部空洞已經閉合屬于效果優異；病患痰菌檢查提示為陰性或持續陰性≥3個月，肺部病灶吸收或有顯著吸收，肺部空洞閉合或是縮小屬于效果尚可；患者痰菌提示為陰性或持續陰性≥1個月，肺部病灶吸收或有顯著改善，肺部空洞縮小屬于效果一般；患者痰菌以及肺部病灶均無改變屬于效果差[8]。將優異、尚可以及一般歸納為治療總有效。(2)均在用藥前、用藥1個月后，清晨空腹抽取患者下肘靜脈血5ml，3 000r/min，離心20min，留取血清，使用ELISA 法檢測血沉(ESR)、C 反應蛋白(CRP)、白細胞(WBC)等炎癥因子情況。(3)比較每組患者痰菌轉陰率、空洞閉合率以及病灶吸收率。(4)用藥前、用藥1個月后測定兩組的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC、最大通氣量(MVV)指標。

2 結果

2.1 兩組治療總有效率對比 研究1組治療總有效率為96.00%，高于研究2組的82.00%，兩組相比差異顯著(χ2=5.005，P=0.025<0.05)，見表2。

表2 兩組治療總有效率對比

2.2 兩組炎癥因子對比 用藥前兩組患者的炎癥因子比較無顯著差異(P>0.05)，用藥后研究1組ESR、CRP、WBC水平均低于研究2組，差異顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組炎癥因子對比

2.3 兩組癥狀恢復情況對比 研究1組痰菌轉陰率、空洞閉合率以及病灶吸收率均高于研究2組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組癥狀恢復情況對比[n(%)]

2.4 兩組肺功能指標對比 用藥前兩組的肺功能指標相比無顯著差異(P>0.05)，用藥后研究1組FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV指標均高于研究2組(P<0.05)，見表5。

表5 兩組肺功能指標對比

3 討論

結核病是一種慢性傳染疾病，患者表現為低熱、乏力、消瘦，呼吸道伴有咳嗽咳痰、咯血或呼吸困難，臨床可通過患者具體病因表現、影像學檢查及細菌學檢查做出診斷[9]。肺結核是主要以呼吸道傳播為主要途徑的慢性傳染性疾病，根據世界衛生組織統計，我國已經成為全球耐多藥肺結核流行嚴重國家，隨著我國流動人口增多，結核病患病率不斷增加[10]。

對于肺結核，需要及時對癥治療，減輕患者痛苦，肺結核的治療主要以藥物治療為主[11]，主要藥物有利福平、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，對結核桿菌具高度選擇性，能夠對細菌DNA依賴RNA多聚酶產生特異性抑制作用，且不易產生耐藥性、患者易接受，有效抑制結核桿菌轉陽[12-13]。但近年來，臨床發現肺結核合并氣管相關疾患患者單純服用抗癆藥物其治愈率相對降低，治療時間延長。復方甲氧那明是由鹽酸甲氧那明、那可丁、氨茶堿及馬來酸氯苯那敏組成的復合制劑，可在短時間內減輕患者咳嗽、呼吸困難、胸悶等癥狀。其中那可丁是一種支氣管解痙性鎮咳藥，可針對性改善患者的刺激性干咳，且服藥后無耐受性及依賴性[14]。復方甲氧那明選擇性作用于支氣管平滑肌，二者協同作用可在短時間內解除支氣管平滑肌持續痙攣狀態，從而增加肺通氣量，改善呼吸困難癥狀。馬來酸氯苯那敏可以抑制組胺引發的一系列炎癥反應，降低患者氣道高反應狀態，改善呼吸道黏膜過敏反應。因此，復方甲氧那明可通過多種機制盡早控制患者的咳嗽、氣道痙攣及過敏癥狀。研究表明[15]，在常規抗結核藥物的基礎上給予復方甲氧那明后可進一步提升療效，改善炎癥。本文結果顯示，用藥前兩組患者的炎癥因子比較無顯著差異(P>0.05)，用藥后研究1組ESR、CRP、WBC水平均低于研究2組，差異顯著(P<0.05)，這與上述研究結果相符。其原因在于復方甲氧那明能降低炎性遞質釋放量，抑制黏附分子，進而減輕炎性反應。本文結果還顯示，研究1組治療總有效率高于研究2組(P<0.05)，研究1組痰菌轉陰率、空洞閉合率以及病灶吸收率均高于研究2組(P<0.05)，且用藥后研究1組FEV1、FVC、FEV1/FVC、MVV指標均高于研究2組(P<0.05)，提示在常規抗結核藥物的基礎上給予復方甲氧那明能夠提升病灶吸收率，這可能是由于兩種藥物相結合，增強藥效，當藥物進入機體后能夠快速達到血藥濃度的最高值，且其半衰期比較長，還可改善肺功能，促進預后，其原因在于予復方甲氧那明可通過舒張氣管平滑肌、解除支氣管痙攣等作用，使氣道阻力下降，實現對患者肺功能的改善。

綜上所述，對肺結核合并氣管相關疾患患者采用復方甲氧那明膠囊聯合常規抗結核藥物治療后，可有效促進疾病恢復，降低機體血清炎癥因子，改善肺功能，提升治療效果。