艾地苯醌聯合銀杏葉治療慢性腦供血不足致非癡呆型血管性認知功能障礙臨床研究

董 歌

中國人民解放軍陸軍第83集團軍醫院,河南省新鄉市 453000

慢性腦供血不足(Chronic cerebral circulation in sufficiency，CCCI)致非癡呆型血管性認知功能障礙(Vascular cognitive impairment no dementia，VCIND)是一種常見的血管性認知功能障礙類型，具有低文化水平、高齡等特點，發病率為9.6%，發病早期癥狀不明顯，隨著疾病進展，可出現不同程度認知功能障礙，嚴重者可出現癡呆[1]。因此，積極探索治療CCCI致VCIND的最佳方案，對于預防癡呆具有重大意義。銀杏葉片應用于CCCI致VCIND治療中，可擴張腦血管，增加腦供血，改善臨床癥狀。艾地苯醌為抗老年癡呆特效藥，能改善腦代謝與精神癥狀[2]。臨床多探討藥物對VCIND患者認知功能的影響，但對神經功能的影響缺乏研究。本文選取我院CCCI致VCIND患者72例，旨在從認知功能、神經功能等方面探討艾地苯醌聯合銀杏葉片的療效。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年4月—2020年4月CCCI致VCIND患者72例，依據隨機數字表法分為單一組和聯合組，各36例。單一組女15例，男21例；年齡50～74歲，平均年齡(61.58±5.69)歲；病程1～6個月，平均病程(3.48±0.91)個月；文化水平：初中及小學18例，高中10例，專科及以上8例；合并癥：高血壓17例，冠心病6例，糖尿病11例，高血脂14例。聯合組女17例，男19例；年齡51～75歲，平均年齡(62.37±5.31)歲；病程1～5個月，平均病程(3.22±0.85)個月；文化水平：初中及小學20例，高中9例，專科及以上7例；合并癥：高血壓15例，冠心病8例，糖尿病12例，高血脂13例。兩組基線資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 (1)納入標準：家屬知情、自愿并簽署同意書；符合2019年《中國腦血管病影像應用指南》[3]中CCCI診斷標準；符合2016年《中國血管性認知障礙診療指導規范》[4]中VCIND診斷標準；簡易智能精神狀態檢查量表(MMSE)評分21～26分。(2)排除標準：伴有意識障礙、心肝腎功能障礙、視聽障礙、語言功能障礙、精神疾病、癲癇、帕金森病、阿爾茨海默病、免疫系統疾病；合并其他因素導致的認知功能障礙；過敏體質。

1.3 方法 兩組均接受降糖、降壓、調脂、抗血小板聚集等常規干預。單一組采用銀杏葉片(海南亞洲制藥股份有限公司，國藥準字：Z20027944，規格：每片含總黃酮醇苷9.6mg，萜類內酯2.4mg)治療，口服，2片/次，tid，治療12周。聯合組在單一組基礎上采用艾地苯醌(齊魯制藥有限公司，國藥準字：H10970137，規格：30mg)治療，口服，30mg/次，tid，治療12周。

1.4 觀察指標 (1)治療12周后評估兩組療效。評估標準：MMSE評分恢復至正常范圍為基本控制，MMSE評分增加≥3分為顯著進步，MMSE評分增加1～2分為進步，MMSE評分無變化為無效[5]。基本控制、顯著進步、進步計為總有效。(2)比較兩組治療前、治療12周后MMSE量表總評分、日常生活能力量表(ADL)總評分，MMSE包括地點定向力、時間定向力、即刻記憶等7個方面，總分0～30分，分值越高，認知功能越好[6]；ADL包括梳妝、進食、洗漱等10個條目，滿分100分，得分越高，日常生活能力越強[7]。(3)比較兩組治療前、治療12周后事件相關電位P300潛伏期，于治療前、治療12周后采用全功能肌電誘發電位儀(丹麥丹迪公司，KEYPOINT型)，將記錄電極放于Pz、Cz、Fz，測定其潛伏期。(4)比較兩組治療前、治療12周后神經功能[血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)、中樞神經特異蛋白(S100β)、腦髓鞘堿性蛋白(MBP)]，于治療前、治療12周后采集患者4ml空腹肘外周血，以放射免疫法檢測血清NSE、S100β、MBP水平。

2 結果

2.1 療效 聯合組治療總有效率為94.44%，高于單一組的77.78%，兩組比較差異有統計學意義(χ2=4.181，P=0.041<0.05)，見表1。

表1 兩組療效對比[n(%)]

2.2 MMSE、ADL評分 治療前，兩組MMSE、ADL評分比較無明顯差異(P>0.05)；治療12周后，聯合組MMSE、ADL評分高于單一組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組MMSE、ADL評分對比分)

2.3 事件相關電位P300潛伏期 治療前，兩組事件相關電位P300潛伏期比較無明顯差異(P>0.05)；治療12周后，聯合組事件相關電位P300潛伏期短于單一組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組事件相關電位P300潛伏期對比

2.4 神經功能 治療前，兩組血清NSE、S100β、MBP水平比較無明顯差異(P>0.05)；治療12周后，聯合組血清NSE、S100β、MBP水平低于單一組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組神經功能對比

3 討論

CCCI是阿爾茨海默病、血管性癡呆等疾病的病理學過程，VCIND是血管性癡呆的前期階段，5年內轉化為血管性癡呆的概率為46%[8]。因此，需及時采用有效方案治療CCCI致VCIND，以控制疾病進展，改善患者認知功能。

銀杏葉片由銀杏葉提取加工而成，主要成分為白果內酯、銀杏黃酮苷，能清除自由基，減輕神經細胞損傷，增加神經遞質含量，促進腦功能恢復，增強腦細胞能力，激活剩余神經元細胞，對海馬苔狀纖維功能發揮保護作用，增加海馬與維生素B的親和力，提高葡萄糖利用率，從而增強記憶力、注意力，改善患者認知功能。艾地苯醌能激活線粒體中電子傳遞系統，促進三磷酸腺苷生成，改善大腦能量代謝循環，還具有抗氧化作用。相關研究指出，艾地苯醌是促進智力發展的藥物，抗氧化功效較強，能有效治療腦血管疾病引發的語言功能障礙、癡呆、大腦功能障礙等病癥[9]。潘麗雅等[10]學者指出，在銀杏葉片常規治療基礎上應用艾地苯醌治療VCIND，可有效改善患者認知功能。本文結果發現，治療12周后，聯合組治療總有效率及MMSE、ADL評分高于單一組(P<0.05)，提示艾地苯醌聯合銀杏葉片治療CCCI致VCIND患者療效顯著，可改善認知功能，提高日常生活能力，與上述研究結果相似。

認知電位為評估認知功能重要工具，其中P300波應用廣泛，其可反映出早期認知功能障礙，為診斷尚無臨床癥狀的認知功能障礙提供參考。相關研究指出，P300潛伏期延長可用于預測早期認知功能減退[11]。本文結果顯示，治療12周后，聯合組事件相關電位P300潛伏期短于單一組(P<0.05)，提示艾地苯醌聯合銀杏葉片治療CCCI致VCIND患者，可縮短事件相關電位P300潛伏期。神經功能與認知功能具有密切關系。NSE、S100β為反映腦組織受損程度常見指標，在腦組織中大量存在，血腦屏障受損后，其血清水平升高，MBP主要存在于中樞神經系統少突細胞、雪旺細胞，發揮維持該系統穩定性的作用，神經功能受損后其水平升高[12]。本文結果表明，治療12周后，聯合組血清NSE、S100β、MBP水平低于單一組(P<0.05)，提示艾地苯醌聯合銀杏葉片治療CCCI致VCIND患者，可減輕神經功能損傷。

綜上可知，艾地苯醌聯合銀杏葉片治療CCCI致VCIND患者療效顯著，可縮短事件相關電位P300潛伏期，減輕神經功能損傷，改善認知功能，提高日常生活能力。但本研究觀察時間較短，后續需延長觀察時間，探討該治療方案的遠期效果。