2019—2021年上海市浦東新區犬狂犬病免疫情況分析

華 亞 ， 何隨彬 ， 朱苗紅 ， 瞿瑜萍 ， 龔志亮

(1. 上海市浦東新區周浦鎮經濟發展服務中心 , 上海 浦東 201323 ; 2.上海市浦東新區畜牧水產技術推廣中心 ,上海 浦東 201299 ; 3.南京農業大學動物醫學院 , 江蘇 南京 210095)

狂犬病是由狂犬病病毒引起的一種人獸共患傳染病，俗稱“瘋狗病”，又稱“恐水癥”。診斷特征是恐懼性痙攣、神經興奮和意識障礙，繼之局部或全身麻痹性死亡。在病理組織學方面以非化膿性腦炎和神經細胞胞漿內出現內基小體為主要特征[1-2]。狂犬病最早可追溯到公元前4世紀，是人獸共患的最古老、最可怕、最致命的自然疫源性疾病之一，該病數百年來一直困擾著人類。目前，全世界150多個多家和地區均有狂犬病病例的報道，每年約造成6萬人死亡、370多萬傷殘調整生命年(Disability adjusted life years,DALYs)，其中95%病例發生在亞洲和非洲的許多發展中國家和地區[3-4]。

狂犬病也是一種可以預防、控制和消除的疾病。世界衛生組織(WHO)、聯合國糧食及農業組織(FAO)、世界動物衛生組織(OIE)“聯合抗擊狂犬病”協作組織推出了一項戰略計劃，旨在到2030年消除由狂犬病病犬導致的人類死亡(Zero by thirty，ZBT)[5]。WHO認為，預防人類狂犬病最具成本效益的戰略是為犬類接種疫苗并消除犬類狂犬病[6]。目前國際上公認的是，犬的有效免疫率達到70%以上即可有效控制狂犬病的傳播和蔓延，因此要控制人間狂犬病，從源頭上對犬類進行狂犬病疫苗的免疫及免疫效果評價極為重要。扎實做好犬的免疫工作，提升免疫效果，可有效防止狂犬病疫情發生，對保障社會公共衛生安全具有重大意義。

有效的實時監測，結合準確、精確的實驗室診斷，是成功控制和消除狂犬病的先決條件[1，7]。由于疫苗種類的不同、犬只體況的差異、飼養條件的優劣等客觀因素，接種狂犬疫苗后部分犬只不能產生足夠的抗體，導致免疫失敗，犬只狂犬病暴露風險依然存在。為了解上海市浦東新區犬狂犬病防控情況，本試驗通過對近3年數據的回顧性調查，分析該區犬只免疫情況以及免疫抗體水平，為下一步浦東新區狂犬病的防控提供科學依據。

1 材料與方法

1.1 研究單元 具有上海市犬只狂犬病免疫證，且2019—2021年到浦東新區指定免疫點開展狂犬病免疫接種的犬只，以及犬只所在街鎮。

1.2 血清來源 2019—2021年上海市浦東新區動物疫病預防控制中心保存的犬只血清學樣本1 124份。

1.3 主要試劑及儀器 狂犬病毒抗體ELISA檢測試劑盒，購自哈爾濱元亨生物藥業有限公司(批號：RV20210506E、RV20210705E)。TECAN酶標儀(瑞士Tecan,型號:SUNRISE)、TECAN高速自動洗板機(瑞士Tecan,型號:HYDROSPEED),均購自帝肯(上海)貿易有限公司。

1.4 病例定義 個體水平：經狂犬病毒抗體ELISA檢測試劑盒檢測，犬只血清樣品OD450 nm值/臨界對照平均值≥1.0時判定為免疫合格個體，反之為不合格個體；群體水平：個體合格率≥70%的街鎮或養殖場(戶)為免疫抗體合格場群，<70%為不合格場群。

2 結果

2.1 犬只免疫情況 目前，浦東新區有覆蓋全部36個街鎮的38個指定犬類狂犬病免疫點，其中北蔡鎮和川沙新鎮各2個，其他街鎮各1個，負責全區犬類狂犬病的免疫工作[9]。2019—2021年各街鎮犬只狂犬病平均免疫量的中位數和四分位數間距(P25，P75)為1 388(519，2 952)只，浦東新區川沙新鎮、祝橋鎮、航頭鎮、惠南鎮等中部地區犬只狂犬病年均免疫量整體較高，超過4 000只/年。

2.2 犬只免疫量與防疫人員數量的相關性 通過對各街鎮犬只平均免疫量與防疫人員數量進行Spearman相關性分析，采用顯著性雙尾檢驗，結果顯示，兩者具有極顯著相關性(R=0.588，P<0.001)。以年均免疫量Y為因變量，以防疫人員數量X為自變量進行一元線性回歸分析，R=0.651，R2=0.423，F值24.955，P<0.001，顯示檢驗模型的擬合優度良好。德賓-沃森指數為1.802，接近2，可認為該模型無自相關性。如表1所示，防疫人員數量在顯著性檢驗中結果極顯著(P<0.001)，擬合得到線性回歸方程為Y=248X+560，該模型具有一定的參考價值。

表1 線性回歸分析Table 1 Unitary linear regression analysis

2.3 免疫抗體合格率的時間分布 上海市浦東新區動物疫病預防控制中心每年都會按照年度動物疫病監測與流行病學調查計劃的有關要求，定期開展犬只免疫抗體抽樣檢測，以掌握狂犬病免疫抗體水平。總體上看，2019—2021年該區犬只免疫抗體平均合格率為89.23%(95%CI：87.42%～91.04%)。通過對各年度合格率進行卡方檢驗，如表2所示，雖然2021年免疫抗體水平較高，但與其他年份相比，無統計學差異(χ2=2.01，P>0.05)。

表2 2019—2021年浦東新區犬狂犬病抗體檢測Table 2 Canine rabies vaccination antibodies test in Pudong New Area during 2019 to 2021

2.4 免疫抗體合格率的空間分布 2019—2021年浦東新區各街鎮犬只免疫抗體平均合格率介于52.63%～100%，其中萬祥鎮、合慶鎮、唐鎮、高行鎮、陸家嘴街道等9個街鎮連續3年免疫抗體均100%合格(圖1)。通過對各街道、鎮平均抗體合格率進行卡方檢驗，各鎮免疫抗體合格率極顯著高于街道免疫抗體合格水平(χ2=32.20，P<0.001)(表3)。

表3 2019—2021年浦東新區不同街鎮犬狂犬病抗體檢測Table 3 Canine rabies vaccination antibodies test in different regions of Pudong New Area during 2019 to 2021

2.5 免疫抗體合格率的群間分布 浦東新區僅有3個小型規模化犬類養殖場，各場存欄均小于100只。如表4所示，近3年該區規模場、散養戶、診療場所犬只狂犬病免疫抗體合格率均較高，且無統計學差異(χ2=1.95，P>0.05)。

表4 2019—2021年浦東新區不同類別犬狂犬病抗體檢測Table 4 Canine rabies vaccination antibodies test in different types of Pudong New Area during 2019 to 2021

3 討論

狂犬病是一種主要由動物傳染人的中樞系統性人獸共患病，人是終末宿主，潛伏期一般2～3個月，一旦發病，死亡率近乎100%[10]。在發展中國家，家犬是狂犬病病毒傳播給人類的主要宿主。隨著社會經濟的快速發展，人民群眾生活水平不斷提高，養寵物犬已成為增加生活情趣、滿足精神需求、陪伴家庭生活的重要方式，但犬只傷人事件也隨之陡增，市民狂犬病暴露風險愈發嚴峻，因此不斷提高犬只狂犬病的免疫覆蓋率，提高犬只狂犬病免疫抗體水平，顯得尤為關鍵[11-12]。浦東新區目前有覆蓋所有街鎮的指定犬類狂犬病免疫點，負責各轄區犬只的免疫工作[9]。隨著《上海市養犬管理條例》的實施、狂犬病免疫示范村建設的逐步推進，以及浦東新區各街鎮“日常免疫+集中免疫”的創新服務模式，該區近幾年犬只免疫數量也逐步攀升。但各街鎮年均免疫量少者小于200只，多者超過5 200只，地區間差異極其顯著。

本試驗結果顯示，浦東新區各街鎮防疫人員數量與犬只免疫數量呈正相關。通過對該區犬只狂犬病免疫量與防疫人員數量進行相關性分析，發現防疫人員數量對于免疫量的提升有著重要作用。根據回歸模型，每增加1個防疫人員，能提升248(95%CI：147～348)只犬免疫增量。但防疫人員數量僅能解釋犬只免疫數量變化的42.32%(R2=0.423)，分析其原因可能是由于在實際工作中，不同防疫人員在各地工作崗位、工作內容以及投入犬防工作時間等的差異，難以確切量化犬防人員數量，或可導致信息偏倚的出現，影響預測模型的準確度。

為掌握浦東新區犬只狂犬病免疫抗體水平，浦東新區每年均開展抽樣監測。本試驗2019—2021年浦東新區犬只狂犬病免疫抗體檢測結果顯示，該區整體免疫合格率為89.23%(95%CI：87.42%～91.04%)，各年度免疫合格率均高于87%，且差異不顯著(χ2=2.01，P>0.05)，與夏爐明等近10年對浦東免疫犬只血清學檢測的結果相吻合[8]，說明浦東新區歷年狂犬病免疫工作開展均較為扎實。本試驗空間分析顯示，街、鎮免疫抗體合格水平差異極顯著(χ2=32.20，P<0.001)，各鎮狂犬病免疫抗體合格率比街道高出13.72%。分析其原因可能為浦東新區各街、鎮養殖實際情況的差異以及領導們的重視程度不同，包括村級防疫員在內的各街鎮村基層防疫人員數量差別較大。12個街道現有防疫人員中，有2個街道僅有1名，3個街道有2名，平均每個街道有2.58個防疫人員，遠低于24個鎮的平均防疫人員數量(6.92個)，這直接導致部分街道免疫工作的開展舉步維艱，致使各街道免疫數量的巨大差別以及免疫抗體水平的參差不齊。基層動物防疫員隊伍是我國動物疫病防控體系的重要基礎，有力地保障了區域畜牧業健康發展和公共衛生安全。具有專業化、職業化程度高且穩定性強的基層動物防疫員隊伍，是各地動物疫病防疫工作順利開展的前提[13]。目前，浦東新區基層防疫隊伍面臨著人員不足、人才流失、后備力量不足、老齡化嚴重、保障體系不完善等諸多難題，這些均影響著后期動物防疫工作的開展。本試驗進一步的群間分析顯示，規模場、散養戶、診療場所等各類型采樣點犬只狂犬病免疫抗體水平均較高且無差異(χ2=1.95，P>0.05)，這主要由于浦東新區養殖類別較為單一所致。

綜上，通過近3年的狂犬病免疫抗體監測和分析，說明上海市浦東新區犬只狂犬病免疫工作開展較為扎實，犬只免疫抗體水平較高且穩定。各鎮犬只免疫抗體合格水平要高于街道犬只免疫抗體水平，空間分布差異顯著。各類型養殖場戶或各類型采樣點犬只免疫抗體無差異，即無群間差異。隨著2022年該區犬類認定免疫點工作的開展，部分有資質的寵物診療機構作為社會力量將參與到犬類免疫工作中，將助力浦東新區狂犬病防疫工作邁上新臺階。

我國是人類狂犬病死亡人數第二高的國家，僅次于印度。雖然自2007年以來，我國人類狂犬病病例數一直在下降，但它仍然是一個重要的公共衛生威脅[14]。在狂犬病流行地區，超過99%的人類狂犬病病例由病犬傳播[15]。因此，要降低人類狂犬病感染率，只能從源頭控制犬類狂犬病，不斷提高犬只狂犬疫苗接種率，并且有效地控制流浪犬。在同一健康的原則下，狂犬病的控制計劃不僅涉及大規模的犬類疫苗接種，還涉及到實驗室監測、穩定的預算分配、合理的犬只監管、疫病快速報告系統、犬類種群管理、國際合作、防止從其他國家引入風險動物以及風險評估等多種措施的實施，只有多管齊下，才能真正實現消除由狂犬病犬傳播致人類死亡的目標[16]。