纈沙坦氨氯地平聯合α-硫辛酸治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果分析

摘? 要：目的? 觀察纈沙坦氨氯地平聯合α-硫辛酸治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果。方法? 回顧性分析內蒙古自治區人民醫院干部保健所2019年1月～2021年6月108例接受達格列凈常規降糖治療的老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者為研究對象，按照是否應用纈沙坦氨氯地平聯合α-硫辛酸治療將患者分為對照組（纈沙坦氨氯地平治療）與試驗組（纈沙坦氨氯地平聯合α-硫辛酸治療），每組54例。對比收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）等血壓指標，尿白蛋白排泄（UAER）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）等腎功能指標，空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）等血糖指標以及甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等血脂水平及不良反應發生率。結果? 試驗組患者3個療程后SBP、DBP，UAER、BUN、Cr，FPG、2 hPG、HbAlc、TG、TC、LDL-C指標均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。試驗組患者治療期間不良反應發生率高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。結論? 老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者在常規降糖治療的基礎上應用纈沙坦氨氯地平聯合α-硫辛酸治療效果顯著優于纈沙坦氨氯地平治療。

關鍵詞：纈沙坦氨氯地平;α-硫辛酸;聯合治療;老年2型糖尿病腎病;高血壓

中圖分類號：R587.1文獻標識碼：A文章編號：1009-8011（2022）-2-0148-04

2型糖尿病腎病為2型糖尿病發展至終末期常見并發癥，胰島素分泌不足可導致血糖升高，機體過多的葡萄糖可發生自主氧化，進而增加氧化應激物質的生成，氧化應激物質在2型糖尿病患者體內蓄積可進一步影響蛋白質代謝與脂質代謝。此外，老年患者各項臟器功能減退，可進一步加劇2型糖尿病患者血糖代謝障礙，從而誘發高血壓，增加患者疾病治療難度[1-2]。纈沙坦氨氯地平為常用降壓藥物，α-硫辛酸有萬能抗氧化劑之稱。近些年，部分醫學研究者提出，對于老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者應用纈沙坦氨氯地平聯合α-硫辛酸治療方案以提升臨床效果[3]。本次研究比較內蒙古自治區人民醫院干部保健所2019年1月～2021年6月108例分別采取纈沙坦氨氯地平治療以及纈沙坦氨氯地平聯合α-硫辛酸治療的常規降糖治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者治療效果。現研究效果報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

回顧性分析內蒙古自治區人民醫院干部保健所2019年1月～2021年6月采取常規降糖治療的108例老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者為研究對象，按照是否應用纈沙坦氨氯地平聯合α-硫辛酸治療將患者分為對照組（纈沙坦氨氯地平治療）與試驗組（纈沙坦氨氯地平聯合α-硫辛酸治療），每組54例。試驗組中，男27例，女27例;年齡66～81歲，平均年齡（73.62±1.42）歲;病程5～12年，平均病程（8.02±2.02）年。對照組中，男28例，女26例;年齡65～80歲，平均年齡（73.61±1.45）歲;病程5～12年，平均病程（8.04±2.01）年。兩組患者男女比例、平均年齡以及2型糖尿病平均病程等一般資料對比，差異無統計學意義（P>0.05）。所有研究對象均知曉本次研究并自愿簽署知情同意書，本次研究經醫院醫學倫理委員會審批。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：年齡超過65歲且有2型糖尿病病史，結合血壓測定、血糖測定、尿糖測定、肌酐測定結果，確診老年2型糖尿病腎病合并高血壓者。

排除標準：①合并原發性心、腎器質性損傷者。②合并頑固性高血壓者。③合并糖尿病足、糖尿病周圍神經癥等其他糖尿病并發癥者。④參與本次研究前接受除本次研究藥物以外其他治療性藥物者。⑤對本次研究用藥過敏者。

1.3? 方法

兩組患者均應用降糖藥聯合飲食控制以控制血糖，達格列凈（生產企業：阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20170040）每次口服10 mg，1次/d。此外，對照組在降糖藥物治療基礎上口服纈沙坦氨氯地平片（生產企業：NovartisFarmaceuticaS.A.，國藥準字J20150135）5 mg，1次/d。試驗組在降糖藥物治療基礎上纈沙坦氨氯地平片聯合α-硫辛酸[生產企業：山德士（中國）制藥有限公司，國藥準字H20130007]治療，纈沙坦氨氯地平片用法用量均參考對照組，α-硫辛酸每次口服0.6 mg/次，1次/d。兩組患者均持續給藥，4周為1個療程，持續治療2個療程。

1.4? 觀察指標

①比較兩組患者治療前、治療3個療程后收縮壓（Systolic Blood Pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）等血壓指標以及尿白蛋白排泄（Urinary albumin ejection rate ，UAER）、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum creatinine，SCr）等腎功能指標、空腹血糖（fasting blood glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 hPG）、化學發光法測定糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbAlc）等血糖指標以及甘油三脂（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等血脂指標。

②比較兩組患者治療期間頭暈、嗜睡、腹瀉等不良反應發生情況。

1.5? 統計學分析

采用SPSS 21.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料用[n（%）]表示，采用字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 兩組患者治療前后血壓指標對比

兩組患者治療3個療程后SBP、DBP等血壓指標與治療前相比均降低，且試驗降幅顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2? 兩組患者治療前后腎功能指標對比

兩組患者治療3個療程后尿UAER、BUN、SCr等腎功能指標與治療前相比均降低，且試驗組降幅顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者治療前后血糖指標對比

兩組患者治療3個療程后FPG、2 hPG、HbAlc等血糖指標與治療前相比均降低，且試驗組降幅顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4? 兩組患者治療前后血脂指標對比

兩組患者治療3個療程后TG、TC、LDL-C等血糖指標與治療前相比均降低，且試驗組降幅顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表4。

2.5? 兩組患者不良反應發生率對比

試驗組患者治療3個療程后不良反應發生率高于對照組，差異無統計學意義（P>0.05）。見表5。

3? 討論

2型糖尿病患者血糖控制不佳可致使肝、腦、腎臟出現不同程度的功能障礙，進而誘發2型糖尿病腎病合并高血壓[4]。本次研究中采用纈沙坦氨氯地平片與α-硫辛酸治療試驗組患者，持續用藥3個療程后，血糖、血壓控制效果以及血脂指標均低于單純應用纈沙坦氨氯地平片治療的對照組。分析導致本次研究結果的原因如下：纈沙坦氨氯地平片是由纈沙坦與氨氯地平兩種藥物復合而成，纈沙坦經消化道吸收進入人體后可作用于血管緊張素Ⅱ受體，抑制血管緊張素Ⅱ受體與血管緊張素結合，從而達到舒張血管，降低外周血壓的目的[5-8]。此外，氨氯地平經消化道吸收進入人體后作用于血管細胞膜鈣離子通過，通過抑制血管細胞鈣離子通道的開放以達到舒張血管，降低患者血壓的目的。纈沙坦氨氯地平片在降低患者血壓的同時無法改善2型糖尿病腎病患者糖脂代謝，2型糖尿病腎病患者常規降糖藥物聯合飲食控制，在改善機體血糖代謝的同時無法有效清除患者體內蓄積的血脂指標[9-11]。α-硫辛酸為強抗氧化劑，經胃腸道吸收后可激活細胞活性，使細胞具備氧自由基防御能力，同時強化細胞自身修復能力，同時抑制脂質過氧化，減輕機體氧化應激反應，防止糖脂代謝異常對血管內皮細胞造成的損傷，遏制病情發展，進而改善血脂代謝，穩定患者血壓以及血糖。李勁鴻[12]開展的臨床研究顯示，纈沙坦氨氯地平片聯合α-硫辛酸治療觀察組尿白蛋白排泄率、尿素氮、血肌酐等腎功能指標均低于對照組。本次研究與李勁鴻臨床研究結果一致，應用纈沙坦氨氯地平片聯合α-硫辛酸治療的試驗組患者治療3個療程后相關腎功能指標顯著優于對照組，此外，兩組患者不良反應無明顯差異。

綜上所述，老年2型糖尿病腎病合并高血壓患者纈沙坦氨氯地平片與α-硫辛酸可發揮協同作用，提升治療效果，聯合用藥不會顯著增加患者不良反應發生率，安全性較高。

參考文獻

[1]樊立.氨氯地平聯合纈沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的臨床效果觀察[J].中國醫療設備，2017，32（51）：45.

[2]邱熾昌.氨氯地平聯合纈沙坦治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的可行性分析[J].中外醫療，2018，37（13）：99-100，103.

[3]劉曉暉.纈沙坦聯合氨氯地平在2型糖尿病腎病合并高血壓患者治療中的價值[J].中國社區醫師，2018，34（21）：35，37.

[4]WANG JG，Yukisada K，Sibulo A Jr，et al.Efficacy and safety of sacubitril/valsartan （LCZ696） add-on to amlodipine in Asian patients with systolic hypertension uncontrolledwith amlodipine monotherapy[J].Journal of hypertension，2017，35（4）：877-885.

[5]黃顯元，劉建紅，朱彥儒.α-硫辛酸對糖尿病腎病自噬相關因子LC3、Rab7和Beclin1表達的影響[J].中國免疫學雜志，2019，35（17）： 2073-2078.

[6]李久勝，武靜.前列地爾聯合硫辛酸治療老年糖尿病腎病臨床療效及其對血清炎癥因子的影響[J].中國處方藥，2020，18（2）：65-66.

[7]郭玉強，袁玉飛，徐亞光，等.α-硫辛酸輔助治療對糖尿病腎病患者腎功能及血清hs-CRP、TNF-α水平的影響[J].中國實用醫刊，2020， 47（3）：94-97.

[8]M. K. Ranganath，Prasanta Deka，Kalyani Arikatla.Simultaneous method development and Validation of Amlodipine and Valsartan by HPLC[J].Research journal of science and technology，2020，12（3）：183-189.

[9]莫志寧，何衛平，劉央.硫辛酸結合前列地爾對早期糖尿病腎病患者尿微量蛋白及胱抑素C含量的影響[J].海峽藥學，2020，32（5）：122-123.

[10]張琳娟.纈沙坦聯合硫辛酸對早期糖尿病腎病的療效及安全性分析[J].中外女性健康研究，2020（12）：21，27.

[11]Smaji?，Miralem，Vuji?，et al.Application of central composite design and structural analysis to the optimization of HPLC method for simultaneous analysis of hydrochlorothiazide， amlodipine besylate and valsartan[J].Main group chemistry，2018，17（2）：165-180.

[12]李勁鴻，王紅.纈沙坦氨氯地平片聯合α-硫辛酸治療老年2型糖尿病腎病合并高血壓的效果及安全性[J].昆明醫科大學學報，2021，42（4）：53-56.

作者簡介：袁欣瑞（1987.6-），男，漢族，籍貫：內蒙古自治區巴彥淖爾市，碩士研究生，主治醫師，研究方向：冠心病、高血壓的臨床研究。