鹽酸安羅替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效及安全性楊軍

摘? 要：目的? 研究鹽酸安羅替尼應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌對(duì)生存期的影響及安全性。方法? 選取2019年1月～2020年7月蘇州市立醫(yī)院治療的72例晚期非小細(xì)胞癌患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將分為兩組，一組患者進(jìn)行常規(guī)化療方案（對(duì)照組），另一組患者應(yīng)用鹽酸安羅替尼治療（觀察組），比較兩種不同方式治療的療效、對(duì)生存期的影響及安全性等。結(jié)果? 觀察組患者客觀緩解率、疾病控制率均高于對(duì)照組，兩組療效對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），且治療后觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分更佳，高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 晚期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用鹽酸安羅替尼治療具有一定的優(yōu)勢(shì)，可在一定程度上延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期，改善患者的生存質(zhì)量，不良反應(yīng)可控，未明顯增加。

關(guān)鍵詞：晚期非小細(xì)胞癌;鹽酸安羅替尼;安全性;生存期

中圖分類號(hào)：R734.2文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1009-8011（2022）-2-0146-03

非小細(xì)胞癌具有較高的發(fā)病率，依照相關(guān)數(shù)據(jù)的顯示，非小細(xì)胞肺癌可占肺癌的80%以上，但是由于非小細(xì)胞肺癌在發(fā)病早期并沒有明顯的臨床癥狀，患者發(fā)現(xiàn)疾病時(shí)多數(shù)已屬于中晚期，中晚期發(fā)現(xiàn)者可達(dá)60%～70%，手術(shù)的最佳治療時(shí)機(jī)已錯(cuò)過，只能通過化療的方式來控制疾病的發(fā)展進(jìn)程，以此來改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)其生存周期[1]。目前針對(duì)非小細(xì)胞癌的治療方式仍以含鉑類藥物的聯(lián)合化療為主，有效率能夠達(dá)到30%～40%，中位生存期在10個(gè)月左右，但化療不良反應(yīng)比較明顯，很多患者都難以耐受[2]。近年來隨著醫(yī)學(xué)、科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，以表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑為代表的靶向治療在非小細(xì)胞癌治療方面取得較好的治療效果。本研究將鹽酸安羅替尼應(yīng)用于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，獲得良好效果，具體內(nèi)容分析如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2019年1月～2020年7月蘇州市立醫(yī)院治療的72例晚期非小細(xì)胞癌患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組36例。觀察組患者中，男26例，女10例;年齡45～82歲，平均年齡（54.26±3.49）歲;有吸煙史者20例;肺鱗癌者為19例，肺腺癌者17例;根據(jù)分期，ⅢB期者有22例，Ⅳ期者有14例。對(duì)照組中，男19例，女17例;年齡44～84歲，平均年齡（55.19±4.59）歲;有吸煙史者23例;肺鱗癌者為15例，肺腺癌者21例;根據(jù)分期，ⅢB期者有20例，Ⅳ期者有16例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。所有患者均知曉本次研究，并簽署知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2? 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《常見惡性腫瘤的多學(xué)科綜合診斷和治療》[3]中關(guān)于非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)CT、MRI及病理學(xué)檢查明確診斷者;②應(yīng)用過至少兩種系統(tǒng)的化療方案的治療，或沒有辦法耐受化療治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在兩種腫瘤者;②肺栓塞、曾經(jīng)使用安羅替尼治療者;③既往參加過其他腫瘤試驗(yàn)者;④有咳血者;

⑤精神疾病患者。

1.3? 方法

對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)化療方案治療，即治療第1、8天給予長(zhǎng)春瑞濱[生產(chǎn)企業(yè)：齊魯制藥（海南）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093078]進(jìn)行靜脈滴注，25 mg/（m2·d），滴注時(shí)間在6～10 min;第1～5天給予順鉑（生產(chǎn)企業(yè)：云南植物藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53021740）注射液靜脈滴注，25 mg/（m2·d），滴注時(shí)間在6～10 min。28 d為1個(gè)周期。

觀察組患者采用鹽酸安羅替尼（生產(chǎn)企業(yè)：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180004）進(jìn)行治療，1次/d，12 mg/次，持續(xù)治療2周后，停藥1周。每4周對(duì)療效進(jìn)行1次評(píng)估。4周為1個(gè)療程，兩組均治療3個(gè)療程。

1.4? 觀察指標(biāo)

經(jīng)過治療后CT復(fù)查顯示患者的目標(biāo)腫瘤病灶基本消失，則為完全緩解;若CT復(fù)查顯示治療后腫瘤直徑縮小超過30%以上，則為部分緩解;若CT復(fù)查顯示治療后腫瘤直徑縮小情況沒有達(dá)到部分緩解水平，腫瘤直徑增加也沒有超過20%，則為穩(wěn)定;若CT復(fù)查顯示治療后腫瘤直徑超過20%，則為進(jìn)展。觀察兩組患者客觀緩解率和疾病控制率情況。客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用FACT-L4.0（美國(guó)肺癌生存質(zhì)量量表）量表對(duì)兩組治療后生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，每項(xiàng)0～4分，分?jǐn)?shù)越高表示其生存質(zhì)量越好[3]。同時(shí)觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)——咳血、呼吸困難、咳嗽、肺部感染、視力模糊的發(fā)生情況，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，不良反應(yīng)發(fā)生率=不良反應(yīng)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5? 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0軟件對(duì)兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理。計(jì)量資料用（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用字2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組患者治療后效果比較

兩組患者治療后客觀緩解率、疾病控制率存在明顯差異（P<0.05），觀察組客觀緩解率、疾病控制率高于對(duì)照組客觀緩解率、疾病控制率。見表1。

2.2? 兩組患者治療后生存質(zhì)量評(píng)分比較

治療后觀察組患者生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)——咳血、呼吸困難、咳嗽、肺部感染、視力模糊發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3? 討論

非小細(xì)胞肺癌在我國(guó)的發(fā)病率較高，是一種源于支氣管腺體、支氣管黏膜和肺泡上皮的肺部惡性腫瘤，臨床依據(jù)組織病理學(xué)可以將其分為腺鱗癌、腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等。目前該病的發(fā)病機(jī)制仍不完全明確，可能與遺傳、環(huán)境等因素長(zhǎng)期相互作用存在關(guān)系。由于早期對(duì)非小細(xì)胞肺癌的診出率并不高，當(dāng)患者感覺異常就診時(shí)，多數(shù)已出現(xiàn)轉(zhuǎn)移或局部晚期，治愈率則很低。晚期非小細(xì)胞肺癌主要采用放化療的方式治療，但其不良反應(yīng)較大，對(duì)患者身心造成的傷害較大，多數(shù)患者并不能耐受[4]。

隨著個(gè)體靶向治療的發(fā)展，與放化療相比，個(gè)體靶向治療越來越具有優(yōu)勢(shì)，在延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間方面具有明顯的效果，讓更多的患者可以接受三線以上的治療，尤其是對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子突變陽性者、ROS1以及ALK陽性患者而言具有重大的意義。該類患者經(jīng)過治療后能顯著改善其生存質(zhì)量，使其獲得一個(gè)相對(duì)良好的預(yù)后，但對(duì)于基因沒有發(fā)生突變的陰性患者其治療效果一般[5]。本次研究采用鹽酸安羅替尼治療非小細(xì)胞肺癌患者，并與常規(guī)化療比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組患者客觀緩解率、疾病控制率均高于對(duì)照組，兩組患者療效對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明鹽酸安羅替尼治療效果明確，可提高患者疾病控制率。這是由于鹽酸安羅替尼是一種新型的小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑，由我國(guó)自主研發(fā)，可以對(duì)血小板衍生生長(zhǎng)因子、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子α、β和1、2、3等多個(gè)靶點(diǎn)形成強(qiáng)有力的抑制作用，以此達(dá)到對(duì)腫瘤和腫瘤血管的抑制目的[6]。且鹽酸安羅替尼對(duì)上述這些靶點(diǎn)產(chǎn)生的抑制濃度相對(duì)較低，因此安全性更高，不會(huì)增加患者的不良反應(yīng)，采用治療2周停藥1周的方式，可以使患者有一個(gè)良好的耐受性。有研究表明，非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用鹽酸安羅替尼治療具有較好的療效和安全性，可以為產(chǎn)生耐藥性及化療失敗的患者提供一種新的治療方式[7]。本組治療后觀察組生活質(zhì)量評(píng)分更佳，優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。可見鹽酸安羅替尼治療該疾病能使患者預(yù)后得到改善，延長(zhǎng)其生存期，且不增加治療期間的不良反應(yīng)，安全性高，患者耐受性好。可能是由于鹽酸安羅替尼抑制了腫瘤血管形成和細(xì)胞增殖所相關(guān)的激酶的產(chǎn)生，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的;通過分子靶向治療可避免放化療治療方式給患者帶來的機(jī)體損傷，從而改善患者的生存質(zhì)量。有學(xué)者經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)[8-9]，經(jīng)鹽酸安羅替尼治療的患者其中位生存期為9.6個(gè)月，中位無進(jìn)展生存期為5.4個(gè)月，高于使用安慰劑治療組的6.3個(gè)月和1.4個(gè)月。可見鹽酸安羅替尼是一種安全有效的治療方式。

綜上所述，晚期非小細(xì)胞肺癌應(yīng)用鹽酸安羅替尼治療具有一定的優(yōu)勢(shì)，可在一定程度上延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期，改善患者的生存質(zhì)量，不良反應(yīng)可控，值得臨床應(yīng)用。

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作者簡(jiǎn)介：楊軍（1987.9-），男，漢族，籍貫：江蘇省蘇州市，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤的精準(zhǔn)治療。

通訊作者：顧海迪，E-mail：287247701@qq.com。