各代頭孢的區別及用法

胡令濤

頭孢菌素是臨床常見的抗生素，具有抗菌范圍廣、抗菌活性強、過敏反應比青霉素少等特點。但需要注意的是，頭孢類藥物只對細菌感染具有較強的治療作用，對于病毒、真菌、支原體等引起的感染沒有效果。目前，上市的頭孢菌素類藥物已高達60余種，根據抗菌范圍、抗菌活性、毒性等不同分為了五代。本文對每一代頭孢菌素的特點、用法和區別作詳盡介紹，以便大家能更好地理解這類藥物。

頭孢的分類

第一代頭孢菌素

代表藥物有頭孢唑林、頭孢拉定、頭孢氨芐、頭孢羥氨芐和頭孢硫脒。主要對革蘭氏陽性菌感染，包括耐藥金黃葡萄球菌感染、耐青霉素的淋病奈瑟菌有抗菌作用，用于治療由敏感菌誘發的呼吸道感染、泌尿道感染、心內膜感染，以及骨、關節組織和皮膚軟組織感染等。

第二代頭孢菌素

代表藥物有頭孢呋辛、頭孢替安頭孢克洛、頭孢丙烯、頭孢夫辛酯，主要針對的是革蘭氏陰性菌、陽性球菌等。其作為廣譜抗生素，常用來治療消化道、膽道、腸道尿道和軟組織、骨關節、盆腔腹部感染，也常被用作圍手術期的預防用藥。

第三代頭孢菌素

代表藥物有頭孢曲松、頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢哌酮、頭孢地尼、頭孢泊肟酯等，對革蘭氏陰性桿菌、厭氧菌、革蘭氏陽性菌等具有很好的抗菌活性，常用于泌尿系統感染、呼吸道感染，以及皮膚軟組織、骨關節、中樞神經系統、敗血癥等敏感菌引起的嚴重感染，有很好的療效。

第四代頭孢菌素

代表藥物有頭孢吡肟、頭孢匹羅，主要抗菌活性和三代頭孢菌素類似，而且對革蘭氏陰性細菌和革蘭氏陽性菌有很大的殺傷力。但相對于三代，它的抗菌譜更廣，主要用于醫院獲得性傳染病的ICU患者，以及免疫系統不健全的患者。

第五代頭孢菌素

代表藥物有頭孢洛林酯、頭孢吡普等，作用更強，對革蘭氏陽性菌的作用強于前四代，尤其對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）等耐藥菌株有效，其次對β-內酰胺的抗性較強，對腎的毒性較小。目前，該藥主要應用于肺炎、復雜的皮膚和組織感染。

各代頭孢的區別和不良反應認識

最大的差異在于抗菌譜的差異。一代頭孢的抗菌譜很少，包括革蘭陽性菌和部分革蘭氏陰性菌；到了二、三代，覆蓋面較廣；而第五代則是最大的。第二個明顯不同之處在于穩定性，五代最穩定，一代不太穩定；而且腎毒性也不一樣，五代、四代頭孢不會出現腎毒性，三代的腎毒性比較低，一代的腎毒性相比較最強。

頭孢菌素類藥物也有一些副作用：（1）胃腸道反應。部分患者用藥后可能會有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等癥狀。（2）過敏性反應。少數患者可能會出現皮疹、蕁麻疹，嚴重的可能會導致過敏性休克。（3）中樞神經系統副作用。少數患者可能會導致頭暈、頭痛、嗜睡等癥狀。（4）血液系統副作用。部分藥物可能會導致白細胞或者血小板的下降。（5）肝腎功能的損害。少數藥物對肝腎有副作用。

使用頭孢類藥物的注意事項

過敏反應

在服用頭孢類藥物前，先要做皮試。對青霉素過敏的患者會有皮疹、瘙癢、藥物熱等癥狀，嚴重者會發生過敏性休克，甚至導致死亡。所以，在使用頭孢前，要先了解一下患者有沒有過敏史，然后進行皮試，并觀察30 min。此外，兩個品種的頭孢菌素不能一起服用，也不能和青霉素同服。

雙硫侖樣反應

研究顯示，頭孢拉定、頭孢曲松、甲硝唑、奧硝唑等都阻止酒精在乙醛形成期的代謝，而一旦乙醛在體內聚集，就會出現雙硫侖樣反應，主要癥狀為臉部發熱發紅、頭痛、惡性嘔吐、胸悶，嚴重時會導致昏迷。所以，醫護人員在使用頭孢類藥物前，需要了解患者最近有沒有喝酒。

肝腎毒性和腎毒性藥物聯用

頭孢哌酮等頭孢類藥物會通過肝臟排出，可有效治療膽道和腸道細菌的感染。但是，如果肝臟功能有問題，或是膽道異常，就不能服用了，因為這會引起腸道菌群失調，導致B族維生素和維生素K的吸收降低，出現腹瀉。另外，頭孢通過腎臟尿液排出，可有效治療泌尿系統中的細菌，但同時也會對腎臟造成一定損傷。特別是初代頭孢菌素類，腎功能不全患者要慎重使用。

此外，強利尿藥物，如呋塞米會阻止頭孢菌素通過腎臟排出。這時血液和組織中的頭孢菌素含量會增加，對腎臟造成損害，所以要減少藥物的劑量。若氨基糖苷類與頭孢類藥物同時服用，會增強腎臟的毒性，腎病患者不宜聯合服用，必要時還要監測腎臟功能。

注意消化和血液系統的影響

服用頭孢類藥物會導致白細胞減少、血小板減少或增加。如果長期服用頭孢哌酮，會導致腸道中合成維生素K的細菌存活受到嚴重影響，出現低凝血酶原血癥。頭孢酵素會引起惡心、嘔吐、食欲不振等不良反應，長期服用會導致細菌的抗藥性，引起細菌失調。此外，頭孢類藥物具有抗菌消炎的功效，建議在飯前半個小時后服用，可以更好地吸收，而餐后吃會影響消化。

不要擅自停藥

患者在服用頭孢類藥物后，可能癥狀消失了，但體內細菌還未完全清除。如果在未咨詢醫生的情況下就私自把藥物停了，會大大降低藥物治療的效果，還會給細菌可乘之機，增加細菌的耐藥性。

出現雙硫侖樣反應的應對措施

在服用頭孢類抗生素的過程中，會出現一系列的副作用，比如面紅耳赤等，嚴重的會導致急性充血性心力衰竭、呼吸抑制、意識喪失、驚厥等。尤其要提防服用該藥的同時飲酒導致雙硫侖反應，此時患者血液中的乙醛含量會增加10倍左右，引發心慌、面色潮紅等一系列癥狀。酒精進入人體后，經一系列氧化代謝分解為乙醛，最后在肝臟中代謝為水和二氧化碳；而頭孢類抗生素會抑制這些代謝酶的活性，使其無法進行正常代謝，使得乙醛在體內積累，引發中毒。如果出現雙硫侖樣反應，要立即停止使用含酒精的產品，反應不嚴重的患者可以自行緩解，嚴重的患者需要緊急就醫處理，如通過洗胃降低機體對酒精的吸收，選用靜注地塞米松、肌注納洛酮等對癥治療，采用葡萄糖液、維生素C等可以起到保護肝臟的作用，促進酒精的代謝和排泄。由于發病突然、臨床表現突出，患者及家屬會有緊張、恐懼的心理。所以，還要進行必要的心理疏導，解釋原因，讓他們能夠積極配合治療和護理，一般4～12 h后癥狀會慢慢好轉。